Adriano Aguzzi

Adriano Aguzzi (urodzony 1 grudnia 1960 w Pawii , Włochy ) jest włosko-szwajcarski lekarz i profesor na Uniwersytecie w Zurychu .

Życie

Aguzzi studiował medycynę w latach 1980-1986 na Uniwersytecie Alberta Ludwiga we Fryburgu i Uniwersytecie w Bazylei , gdzie przebywał również na stażu naukowym na Uniwersytecie Columbia . Zajmował się neuroonkologią i neurowirusologią oraz opracował technikę wywoływania guzów mózgu poprzez transfer genów do tkanki kresomózgowia . Później zastosował metody opracowane w tym procesie do badań prionowych. Po uzyskaniu doktoratu we Freiburgu pracował jako neuropatolog w Szpitalu Uniwersyteckim w Zurychu . W 1989 roku przeniósł się do Instytutu Badawczego Patologii Molekularnej (IMP) firmy farmaceutycznej Boehringer Ingelheim w Wiedniu z Erwinem Wagnerem , z którego wyjechał w 1992 roku, by rok później wrócić do Zurychu jako starszy lekarz i prywatny wykładowca. Tam współpracował z Charlesem Weissmannem . W 1993 roku habilitował się i został prywatnym wykładowcą neuropatologii. Jego praca habilitacyjna w 1996 roku do czynienia z transgenicznych modeli neuro kancerogenezy oraz choroby neurodegeneracyjne . Od końca 1995 roku jest dyrektorem Szwajcarskiego „Narodowego Centrum Referencyjnego Chorób Prionowych” (NRPE), które jest głównym przedmiotem jego badań. W 1997 roku został mianowany dyrektorem i profesorem „Instytutu Neuropatologii” na Uniwersytecie w Zurychu.

roślina

Dzięki swoim badaniom podstawowym Aguzzi był w stanie dostarczyć dowodów na rolę, jaką układ odpornościowy odgrywa w rozprzestrzenianiu się patologicznie zmienionych białek , tzw. prionów , a tym samym odkryć nowe możliwości terapii. W 1993 roku on i Weissmann wykazali, że gen Prnp (PrPC jest normalnym białkiem prionowym, które jest wadliwe w chorobie, Prnp powiązanym genem) jest niezbędny do reprodukcji prionów i wykazał w często cytowanym artykule w Nature z 1996, że Ekspresja genu PrPC jest niezbędna do wystąpienia choroby (poprzez umieszczenie genu nadekspresji (normalnego) PrPC z myszy transgenicznych w mózgu myszy z nokautem Prnp ). Następnie zajął się pytaniem, w jaki sposób priony dostają się do mózgu. W 1997 r. odkrył, że wymaga to komórek innych niż krwi z ekspresją genu PrPC. Według Aguzziego infekcja przebiega w kilku etapach, najpierw przez przezwyciężenie komórek nabłonka , następnie węzłów chłonnych i wreszcie przez nerwy obwodowe do ośrodkowego układu nerwowego. Jego laboratorium opracowało również metody diagnostyczne dla prionów (w 2000 r. jego grupa po raz pierwszy zidentyfikowała plazminogen jako składnik osocza krwi, który wiąże się z PrPC) i możliwe środki terapeutyczne: w 2003 r. odkryli, że rozpuszczalny dimer białka prionowego łączy się z wadliwym białkiem prionowym PrPs i inne Zapobiega infekcjom (nie można go przekształcić w wadliwy wariant białka). W 2007 roku opracował metodę diagnostyczną szczepów prionowych opartą na spektroskopii fluorescencyjnej. Badając rolę układu odpornościowego w 1997 roku, on i jego grupa wykazali, że komórki B są niezbędne do rozprzestrzeniania się infekcji poprzez prezentację limfotoksyny ( czynnik martwicy nowotworu C) dla pęcherzykowych komórek dendrytycznych (FDC). Jeśli ta ścieżka sygnałowa zostanie zamknięta, liczba prionów w układzie limfatycznym jest zmniejszona i wykazano, że rozpuszczalne receptory limfotoksyny są możliwym sposobem zapobiegania prionom po zakażeniu. Umiejscowienie FDC determinowało rozprzestrzenianie się infekcji w układzie nerwowym. Jego grupa wykazała również, że w wychwytywaniu prionów w FDC pośredniczy układ dopełniacza i że przeciwciała przeciwko chorobie mogą być skuteczne z możliwością opracowania szczepionki.

W tym kontekście zbadał komórki progenitorowe FDC i stwierdził, że często występują one w przestrzeni okołonaczyniowej . Jego grupa zbadała również patogenne mechanizmy prionów w komórkach mózgowych i opracowała model ex vivo (POSCA, dla prion organotypic slice culture assay ), za pomocą którego można również badać aktywność komórek mikrogleju przeciwko prionom, a także badają funkcję zdrowe białko prionowe PrPC.

W epidemiologii choroby Creutzfeldta-Jakoba (CJD) stwierdził niewyjaśniony wzrost w Szwajcarii w 2002 r. oraz akumulację wadliwych białek prionowych w śledzionie i mięśniach szkieletowych (co wpływa na niezbędne środki ochronne). Odkrył również powiązania między rozprzestrzenianiem się chorób prionowych a (przewlekłym) stanem zapalnym (np. zwiększone wydalanie prionów poprzez wydzieliny i wydalanie u owiec i myszy w przypadku zapalenia).

Nagrody i członkostwa

Za swoje pionierskie osiągnięcia badawcze Aguzzi otrzymał w 1998 r. Nagrodę Cloëtty , w 2003 r. Nagrodę Roberta Kocha , w 2009 r. Nagrodę Antonio Feltrinelliego oraz wspólnie z Charlesem Weissmannem Nagrodę Hartwiga Piepenbrocka-DZNE w 2013 r . W 2017 roku otrzymał nagrodę InBev-Baillet Latour Health Prize .

Aguzzi jest członkiem-korespondentem Austriackiej Akademii Nauk . W 2001 roku został wybrany członkiem Leopoldina . Jest doktorem honoris causa Uniwersytetu w Teramo, Uniwersytetu w Liège. W latach 1998-2002 był prezesem Szwajcarskiego Towarzystwa Neuropatologii. W 1998 został członkiem EMBO , co w tym samym roku przyznało mu złoty medal . W 1996 roku został członkiem Royal College of Pathologists, aw 2000 roku Royal College of Physicians (2002 Fellow). W 2011 roku został wybrany na członka Amerykańskiego Stowarzyszenia na rzecz Postępu Nauki .

Czcionki (wybór)

  • Wpływ genetycznie modyfikowanych interferonów na komórki czerniaka in vitro. Biosynteza, ekspresja i uwalnianie antygenów nowotworowych i antygenów zgodności tkankowej , rozprawa Freiburg im Breisgau 1986
  • Transgeniczne modele neurokarcynogenezy i zaburzeń neurodegeneracyjnych . Zurych 1996. Habilitacja, Uniw. Zurych, 1996.
  • Detlev Ganten (red.) Z udziałem Adriano Aguzzi i wsp.: Choroby ośrodkowego układu nerwowego . Springer, Berlin 1999. 575 S. Seria: Handbuch der Molekularen Medizin Vol. 5; ISBN 3-540-64552-7
  • Ernst-Ludwig Winnacker (red.): Pod każdym kamieniem leży diament: struktura – dynamika – ewolucja . Hirzel, Stuttgart 2001. Z udziałem Adriano Aguzzi et al. (Negocjacje Towarzystwa Niemieckich Przyrodników i Lekarzy, przypis 121. Zgromadzenie, 16-19 września 2000, Bonn) ISBN 3-7776-1122-0
  • z H. Büeller, C. Weissmann i in.: Myszy pozbawione PrP są odporne na trzęsawkę , Cell, Tom 73, 1993, str. 1339-1347, PMID 8100741
  • z S. Brandner, C. Weissmann i in.: Normalne białko prionowe gospodarza niezbędne do neurotoksyczności indukowanej scrapie , Naturę, tom 379, 1996, str. 339-343.
  • z T. Blättler i in.: Tkanka eksprymująca PrP wymagana do przeniesienia zakaźności trzęsawki ze śledziony do mózgu , Nature, tom 389, 1997, str. 69-73.
  • z C Weissmann: Prion research: the next frontiers , Nature, tom 389, 1997, s. 795-798.
  • z MA Klein et al.: Kluczowa rola komórek B w neuroinwazyjnej trzęsawce , Nature, Volume 390, 1997, s. 687-690.
  • z C. Weissmann: Perspektywy: neurobiologia. Podwójna PrP powoduje kłopoty , Science, tom 286, 1999, s. 914-915.
  • z MB Fischer między innymi: Wiązanie związanego z chorobą białka prionowego do plazminogenu , Naturę, tom 408, 2000, str. 479-483.
  • z MA Klein et al.: Complement ułatwia wczesną patogenezę prionów , Nature Medicine, tom 7, 2001, s. 488-492.
  • z FL Heppner i in.: Zapobieganie patogenezie drapaczki przez transgeniczną ekspresję przeciwciał przeciw białkom prionowym, Science, tom 294, 2001, str. 178-182.
  • z S. Brandnerem i in.: Gąbczaste encefalopatie: spostrzeżenia z modeli transgenicznych , Advances in Virus Research, tom 56, 2001, s. 313-352.
  • z M. Glatzel i in.: Współczulne unerwienie narządów limforetyczno-siatkowych ogranicza szybkość neuroinwazji prionowej , Neuron, tom 31, 2001, str. 25-34.
  • z M. Glatzel i in.: Pozanerwowe patologiczne białko prionowe w sporadycznej chorobie Creutzfeldta-Jakoba , New England J Medicine, tom 349, 2003, s. 1812-1820.
  • z P. Meier i in.: Rozpuszczalne dimeryczne białko prionowe wiąże PrP (Sc) in vivo i antagonizuje chorobę prionową , Celi, tom 113, 2003, str. 49-60.
  • z M. Prinz i in.: Pozycjonowanie pęcherzykowych komórek dendrytycznych w śledzionie kontroluje neuroinwazję prionową , Nature, tom 425, 2003, str. 957-962.
  • z M. Heikenwalder: Zniszczenie pęcherzyków limfatycznych i immunosupresja po wielokrotnym podawaniu oligodeoksynukleotydów CpG , Nature Medicine, tom 10, 2004, str. 187-192.
  • z FL Heppner i wsp.: Eksperyment na autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia stłumione przez porażenie mikrogleju , Nature Medicine, tom 11, 2005, s. 146-152.
  • z M. Heikenwalder i wsp.: Przewlekłe zapalenie limfocytów określa tropizm narządowy prionów , Science, Volume 307, 2005, s. 1107-1110.
  • z H. Seeger i wsp.: Przypadkowa infekcja trzęsawki i zapalenie nerek prowadzą do wydalania prionów z moczem , Science, Volume 310, 2005, s. 324-326
  • z M. Heikenwalder i wsp.: Zależna od limfotoksyny replikacja prionów w zapalnych komórkach zrębu ziarniniaków , Immunity, tom 29, 2008, s. 998-1008.
  • z J. Falsig i wsp.: Wszechstronny test replikacji prionów w organotypowych przekrojach mózgu , Nature Neuroscience, tom 11, 2008, str. 109-117
  • z NJ Krautlerem między innymi: Pęcherzykowe komórki dendrytyczne wyłaniają się z wszechobecnych okołonaczyniowych prekursorów , Cell, Volume 150, 2012, s. 194- 206.
  • z J. Falsig: Propagacja prionów, toksyczność i degradacja , Nature Neuroscience, Tom 15, 2012, s. 936-939
  • z T. Sonati i wsp.: Toksyczność przeciwciał antyprionowych jest zależna od elastycznego ogona białka prionowego , Nature, 31 lipca 2013

linki internetowe

Indywidualne dowody

  1. ^ Slz: Nagroda im. Roberta Kocha przyznana Adriano Aguzzi. W: Neue Zürcher Zeitung . 28 października 2003 . Źródło 18 maja 2018 .
  2. ↑ 50 000 euro dla profesora Adriano Aguzzi. (PDF; 103 kB) Uniwersytet w Zurychu, 11 września 2013, dostęp 18 maja 2018 .
  3. ↑ Wpis członka prof. dr. Adriano Aguzzi (ze zdjęciem i życiorysem) w Niemieckiej Akademii Przyrodników Leopoldina , dostęp 21 maja 2016 r.
  4. ^ Członkowie AAAS: Adriano Aguzzi. (Nie jest już dostępny w Internecie.) American Association for the Advancement of Science, archiwizowane z oryginałem na 22 stycznia 2018 roku ; udostępniono 22 stycznia 2018 r . Info: Link do archiwum został wstawiony automatycznie i nie został jeszcze sprawdzony. Sprawdź link do oryginału i archiwum zgodnie z instrukcjami, a następnie usuń to powiadomienie.  @1@2Szablon: Webachiv / IABot / www.aaas.org
dane osobiste
NAZWISKO Aguzzi, Adriano
KRÓTKI OPIS Lekarz włosko-szwajcarski
DATA URODZENIA 1 grudnia 1960
MIEJSCE URODZENIA Pawia , Włochy