Antyhistamina

Przeciwhistaminowy , znany również jako bloker receptora histaminy, lub antagonistę receptora histaminowego , stanowi składnik aktywny , który osłabia lub eliminuje wpływ korpusu własnego substancji przekaźnikowej histaminy przez blokowanie histaminy z receptorami ( antagonizm ) lub obniżenie aktywności receptora ich poniżej aktywności podstawowej ( odwrotność agonizm ). Leki przeciwhistaminowe dzielą się na leki przeciwhistaminowe H 1 , H 2 , H 3 i H 4 ze względu na ich selektywność względem czterech różnych receptorów histaminowych . Tylko H 1- i H 2 przeciwhistaminowe stosowane są zwłaszcza do leczenia alergii lub przeciw żołądka zapalenia śluzówki .

Pierwsze leki przeciwhistaminowe odkryli Ernest Fourneau , Daniel Bovet i Anne-Marie Staub w Instytucie Pasteura w latach trzydziestych XX wieku ( tymoletylodietyloamina , 1937). W 1939 roku Staub ukuł określenie „leki przeciwhistaminowe” dla antagonistów reakcji anafilaktycznych lub alergicznych, ponieważ są one podobne do działania histamin. W przypadku fenbenzaminy ( Antergan ), pierwszy stosowany terapeutycznie lek przeciwhistaminowy został opracowany w 1942 r. Przez Bernarda Halperna na podstawie wcześniejszych prac rozwojowych w Instytucie Pasteura w pobliżu Rhône-Poulenc .

Leki przeciwhistaminowe odegrały ważną rolę w rozwoju pierwszych neuroleptyków .

Przedawkowanie można leczyć fizostygminą .

Leki przeciwhistaminowe H 1

W tym artykule lub sekcji brakuje następujących ważnych informacji:
(Prawdopodobnie „stare”) składniki czynne mequitazyna (→ patrz np. En-wiki , www ), mebhydrolina ( en-wiki ) i tritokwalina ( en-wiki ) nie są wymienione / sklasyfikowane.
Pomoc Wikipedii przez badania i wklejenie go .

Leki przeciwhistaminowe H 1 hamują działanie histaminy za pośrednictwem receptorów H 1 . Najważniejszym obszarem stosowania leków przeciwhistaminowych H 1 jest leczenie dolegliwości alergicznych, takich jak zaczerwienienie skóry, świąd, nieżyt spojówek i nieżyt nosa . Mają różny stopień zdolności do przekraczania bariery krew-mózg (dostępność OUN), a tym samym wykazują różne spektrum dodatkowych działań na ośrodkowy układ nerwowy i skutków ubocznych . H 1 antyhistaminowe są podzielone na preparaty według pierwszego, drugiego i trzeciego pokolenia czasami, że H 1 przeciwhistaminowe z pierwszym, z jednej strony, oraz drugiej i trzeciej generacji, z drugiej strony, różniące się głównie w ich przenikanie do OUN .

Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji H 1

Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji H 1 są znane od lat trzydziestych XX wieku. Mierzony liczbą stosowanych terapeutycznie substancji, wpływ na receptor H 1 jest farmakologicznie najważniejszym celem, na równi z receptorem glukokortykoidowym . Oprócz działania hamującego na receptory H 1 , niektórzy przedstawiciele mają również działanie antagonistyczne na receptory muskarynowe (np. Difenhydramina ), receptory dopaminy (np. Prometazyna ) lub receptory serotoniny (np. Prometazyna). Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji H 1 mają zwykle dobrą dostępność do ośrodkowego układu nerwowego . W ten sposób hamują również działanie histaminy na receptory H 1 w ośrodkowym układzie nerwowym (np. Wymioty , przebudzenie).

Wiele charakterystycznych skutków ubocznych leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji H 1 , takich jak: B. działanie uspokajające lub przyrost masy ciała są spowodowane dostępnością substancji do ośrodkowego układu nerwowego i / lub ich niewystarczającą selektywnością. Ponieważ dostępne są nowsze leki przeciwhistaminowe H 1 , które nie przekraczają bariery krew-mózg, leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji H 1 mają stosunkowo niewielkie znaczenie jako doustne leki przeciwalergiczne. W tym celu stosuje się je głównie zewnętrznie (maści, spraye do nosa, krople do oczu). Korzystając z działania na ośrodkowy układ nerwowy, leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji H 1 są obecnie stosowane w szczególności jako leki przeciwwymiotne w leczeniu choroby lokomocyjnej oraz jako środki nasenne . Ich stosowanie w małych dawkach ze środkami przeciwbólowymi w preparatach złożonych przeciwko infekcjom grypy jest jednak kontrowersyjne.

Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji H 1

Leki przeciwhistaminowe H 1 drugiej generacji różnią się od leków pierwszej generacji zasadniczo tym, że są słabo lub wcale dostępne dla OUN. Dlatego uważa się je za leki przeciwalergiczne bez znaczących właściwości uspokajających. Chociaż celem rozwoju drugiej generacji leków przeciwhistaminowych H 1 było stworzenie leków przeciwalergicznych o mniejszych skutkach ubocznych, niektórzy przedstawiciele ( astemizol i częściowo w Niemczech terfenadyna ) byli datowani ze względu na generowanie ciężkich arytmii serca (spowodowanych np. Wydłużenie czasu QTc ) Rynek zajęty. W niektórych przypadkach mogą wystąpić zaburzenia smaku po zastosowaniu poszczególnych miejscowych leków przeciwhistaminowych .

Leki przeciwhistaminowe trzeciej generacji H 1

Jako dalszy rozwój leków przeciwhistaminowych H 1 drugiej generacji, lewocetyryzyna , desloratadyna , feksofenadyna i rupatadyna są czasami nazywane lekami przeciwhistaminowymi H 1 trzeciej generacji. Są to jednak terminy z zakresu marketingu. Są one aktywnym enancjomerem cetyryzyny (lewocetyryzyna) lub aktywnymi metabolitami loratadyny (desloratadyny) i terfenadyny (feksofenadyna) lub stanowią dalsze udoskonalenia, jak w przypadku rupatadyny. Podczas gdy rozwój feksofenadyny wiązał się ze zwiększeniem bezpieczeństwa terapeutycznego w porównaniu z terfenadyną (zmniejszone ryzyko arytmii serca), lewocetyryzyna i desloratadyna nie mają prawie żadnych korzyści terapeutycznych w porównaniu z cetyryzyną i loratadyną. Rupatadyna ma również właściwości antagonistyczne wobec PAF .

H 2 przeciwhistaminowe

H 2 przeciwhistaminowe lub antagoniści receptora wodorem są leki, które hamują histaminy działania pośredniczonej przez H 2 receptory . H 2 receptory mogą zawierać w sercu, w naczyniach krwionośnych, a zwłaszcza w błonie śluzowej żołądka , gdzie wspólnie odpowiadają za wytwarzanie kwasu żołądkowego . Dlatego stosuje się je w leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy . Są również stosowane jako terapia wspomagająca długotrwałe stosowanie niektórych leków przeciwbólowych (np. Kwasu acetylosalicylowego ) w celu zmniejszenia występowania wrzodów żołądka i dwunastnicy. W tych wskazaniach stały się jednak mniej ważne niż leki z grupy inhibitorów pompy protonowej , które mają korzystniejszy stosunek korzyści do ryzyka.

Rozwój leków przeciwhistaminowych H 2 rozpoczął się wraz z odkryciem przez Jamesa W. Blacka receptorów H 2 i burimamidu, antagonisty receptora H 2 . Obecnie w lecznictwie stosuje się leki przeciwhistaminowe H 2 - cymetydyna , famotydyna , nizatydyna , ranitydyna i roksatydyna .

H 3 leki przeciwhistaminowe

H 3 antyhistaminowe są leki, które hamują działanie histaminy na H 3 receptorów . Betahistyna , który charakteryzuje się jednoczesnym agonizm w H 1 receptora i służy do ataków omdlenia i pitolisant , które są zatwierdzone do leczenia narkolepsji, są stosowane terapeutycznie . Inni przedstawiciele, tacy jak B. Cipralisant jest w trakcie badań klinicznych. H 3 antyhistaminowe są notowane jako potencjalne leki do leczenia ADHD , narkolepsji i choroby Alzheimera .

Leki przeciwhistaminowe H 3 : tioperamid , klobenpropit , proxyfan , ciproxyfan

Leki przeciwhistaminowe H 4

H 4 antyhistaminowe są substancjami, które hamują działanie histaminy na H 4 receptora . Ponieważ receptor ten został odkryty w 2000 roku, tylko kilka antagonistami są dostępne do tej pory (na przykład tioperamid , klobenpropit , JNJ7777120 ). Ponieważ receptor ten bierze udział w chemotaksji komórek odpornościowych i zapalnych, H- 4 antyhistaminowe są omawiane jako potencjalnych leków przeciwzapalnych.

literatura

linki internetowe

Wikisłownik: Antihistamine  - wyjaśnienia znaczeń, pochodzenie słów, synonimy, tłumaczenia

Indywidualne dowody

  1. ↑ Hans Bangen: Historia farmakoterapii schizofrenii. Berlin 1992, ISBN 3-927408-82-4 , strony 75-77.
  2. ↑ D. Bovet , A. Staub : Action protectrice des éthers phenoliques au cours l'intoxication histaminique. W: Comptes Rendus des Séances et Mémoires de la Société de Biologie. Tom 124, 1937, strony 547-549.
  3. ↑ JP Overington, jako Al-Lazikani, AL Hopkins: Ile jest celów narkotykowych? W: Nat Rev Drug Discov . taśma 5 , nie. 12 grudnia 2006, s. 993-996 , doi : 10.1038 / nrd2199 , PMID 17139284 .
  4. ^ Gazeta farmaceutyczna online: Przebudźcie się przez sezon alergiczny (wydanie 13/2011) .
  5. ↑ Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: Psychofarmakoterapia na starość. Unikanie interakcji lekowych i polifarmacji. W: Deutsches Ęrzteblatt. Tom 116, wydanie 29 f., 22 lipca 2019, s. 508-517, s.512.
  6. ↑ JW Black, WAM Duncan, CJ Durant, CR Ganellin, ME Parsons: Definicja i antagonizm receptorów histaminowych H2. W: Nature . Tom 236, 1972, str. 385-390.
  7. ↑ Ernst Mutschler: Efekty leków Mutschlera. Farmakologia, farmakologia kliniczna, toksykologia. Wydanie 10. Stuttgart 2013.
  8. ↑ Pitolisant: modulator histaminy przeciw narkolepsji . W: Gazeta farmaceutyczna. 20 listopada 2015 r. Źródło 22 maja 2017 r.
  9. ↑ a b c d e f Nowe generacje leków przeciwhistaminowych . W: Gazeta farmaceutyczna . 32/2011, dostęp 9 kwietnia 2014.
  10. ^ IJ de Esch, RL Thurmond, A. Jongejan, R. Leurs: Receptor histaminowy H4 jako nowy cel terapeutyczny dla zapalenia. W: Trends Pharmacol. Sci. Tom 26, 2005, s. 462–469.