Antykoagulacja

Podawanie leku hamującego krzepnięcie krwi nazywa się antykoagulacją ( gr. ἀντί anti „przeciw” i łac. coagulatioaglomeracja , koagulacja”). Stosowany lek nazywa się antykoagulantem ( antykoagulant , antykoagulant, przeciwzakrzepowy ; liczba mnoga: antykoagulanty , przestarzałe: antykoagulanty ). Efekt polega na oddziaływaniu na koagulację plazmatyczną, czyli czynniki krzepnięcia w osoczu . Rozróżnia się antykoagulanty bezpośrednie, które bezpośrednio hamują czynniki krzepnięcia , i antykoagulanty pośrednie, które albo wymagają kofaktora do hamowania krzepnięcia, albo hamują syntezę czynników krzepnięcia. Typowymi przedstawicielami bezpośrednich antykoagulantów są hirudyna i składniki aktywne znane również jako bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC) (jednoznaczne z nowymi doustnymi antykoagulantami, NOAC), takie jak apiksaban , dabigatran , edoksaban i riwaroksaban . Klasycznymi przedstawicielami antykoagulantów pośrednich są antagoniści witaminy K: fenprokumon , acenokumarol czy warfaryna, a także heparyny .

Należy odróżnić antykoagulanty od inhibitorów agregacji płytek krwi, takich jak kwas acetylosalicylowy (ASA), klopidogrel , prasugrel i tikagrelor , które działają poprzez hamowanie czynności płytek krwi, a tym samym zaburzają ich zdolność do zlepiania się.

Potoczne określenie „ rozrzedzacze krwi” jest mylące zarówno dla antykoagulantów, jak i inhibitorów agregacji płytek krwi, ponieważ środki te nie powodują rozrzedzenia krwi w sensie mniejszej lepkości , ale raczej zmniejszają jej zdolność do krzepnięcia. Rzeczywistym rozrzedzeniem krwi jest hemodylucja , metoda celowej redukcji hematokrytu , m.in. B. przez wlew płynów.

Przyczyny antykoagulacji

Antykoagulacja jest konieczna w przypadku chorób lub stanów, w których występuje tendencja do tworzenia zakrzepów krwi ( skrzepliny ). Podawanie antykoagulantów może zapobiegać zakrzepicy lub zatorom w tętnicach lub żyłach . Drugim powodem leczenia przeciwzakrzepowego jest leczenie istniejącej zakrzepicy lub zatoru.

Profilaktyczne ( wskazanie profilaktyczne )

Antykoagulanty są często stosowane przed, w trakcie i po operacjach oraz gdy są przykute do łóżka z jakiegokolwiek innego powodu, aby uniknąć zakrzepicy i zatorowości płucnej . W zabiegach cewnikowania sercowego i pobierania krwi do aferezy komórek macierzystych, a także (poza organizmem ludzkim) w systemach rurkowych ( dializa , aparat płuco-serce ) lub rurkach do transportu krwi, często wymagana jest koagulacja krwi.

Do leczenia ( wskazanie terapeutyczne )

Najczęstszą przyczyną leczenia przeciwzakrzepowego jest niezastawkowe migotanie lub trzepotanie przedsionków . W przypadku tej arytmii serca istnieje zwiększone ryzyko udaru mózgu i zatorowości, które u wielu pacjentów można zmniejszyć za pomocą antykoagulacji. Drugim najczęstszym powodem jest zakrzepica (głównie żył nóg). Tutaj antykoagulacja w ostrej fazie ma na celu zapobieganie dalszemu rozszerzaniu się zakrzepicy i późniejszemu nawrotowi ( nawrotowi ). Chociaż leczenie jest wymagane tylko przez kilka miesięcy u większości pacjentów po zakrzepicy, w indywidualnych przypadkach może być wymagane leczenie przeciwzakrzepowe przez całe życie (np. nawracająca zakrzepica lub wrodzone zaburzenia krzepnięcia krwi, takie jak oporność na APC ). Specjalne konsultacje na temat koagulacji w dużych klinikach i ośrodkach mogą tu dać pacjentom ważne zalecenia. Pacjenci po operacji zastawek serca zawsze potrzebują antykoagulacji, z biologicznymi protezami zastawek często tylko przez kilka tygodni lub miesięcy, z zastawkami sztucznymi , jednak zwykle na całe życie.

Mniej powszechne przyczyny przeciwzakrzepowego może zaawansowanym miażdżycy (z. B. choroba niedokrwienna serca , choroba naczyń obwodowych lub zwężenie arterii szyjnej ), A tętniak ścian serca lub nietypowe hemodynamiki (np. B. Po paliatywnej -OP wrodzonymi wadami serca ) być.

Antykoagulant i ryzyko krwawienia

Głównym ryzykiem antykoagulacji leku jest ryzyko krwawienia. Pacjenci leczeni długotrwale antykoagulantami krwawią dłużej. Są podatne na siniaki i są bardziej narażeni na krwawienie z przewodu moczowo-płciowego lub przewodu pokarmowego. Szczególnie obawia się krwotoku mózgowego . Krwawienie w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego często pojawia się samoistnie po urazie . Im intensywniejszy antykoagulant (wysoka dawka antykoagulantów lub kombinacja kilku antykoagulantów), tym większe ryzyko krwawienia. Istnieją również czynniki po stronie pacjenta, które zwiększają ryzyko krwawienia.

Według danych z duńskiego rejestru, częstość występowania krwawień wymagających przyjęcia do szpitala podczas nowo rozpoczętego leczenia przeciwzakrzepowego u pacjentów po zawale serca wynosi 4,6% w ciągu 1,3 roku. Ryzyko związane z różnymi lekami przeciwzakrzepowymi lub ich kombinacjami różni się wielkością:

Krwawienie z antykoagulantów wymagające hospitalizacji
Rodzaj antykoagulantu Prawdopodobieństwo krwawienia (powyżej 1,3 roku)
proste hamowanie czynności płytek krwi za pomocą ASA 2,6%
podwójna funkcja przeciwpłytkowa (ASA + klopidogrel) 3,7%
doustna antykoagulacja antagonistą witaminy K 4,3%
Połączenie ASA + antagonista witaminy K 5,1%
Terapia potrójna: ASA + klopidogrel + antagonista witaminy K 12%

Jeśli do tych danych dodać krwawienie, które nie wymaga leczenia szpitalnego, to około jeden na pięciu pacjentów przyjmujących doustne antykoagulanty powinien co roku spodziewać się powikłań krwotocznych. W badaniu RE-LY, w którym porównywano antagonistę witaminy K, warfarynę, z dwiema różnymi dawkami inhibitora trombiny, dabigatranu we wskazaniu w migotaniu przedsionków, roczna częstość krwawień (poważne i niewielkie) wyniosła 13,6% (2 × 110 mg dabigatranu). ), znaleziono 16,4% (2 × 150 mg dabigatranu) i 18,1% (warfaryna). W odniesieniu do prawdopodobieństwa krwawienia istnieje zatem wyraźna korelacja między zastosowaną dawką a, w przypadku antagonistów witaminy K, jakością ustawienia INR .

Do oceny ryzyka krwawienia stosuje się również różne skale ryzyka , m.in. B. wynik HAS-BLED lub HEMORR 2 HAGES .

HAS Bled Score (wytyczne ESC 2010)
Cyfra oznaczający klinika Zwrotnica
h H ypertension Nadciśnienie (RR skurczowe powyżej 160  mmHg ) 1
A. BNORM czynność nerek i wątroby Ciężka dysfunkcja wątroby / nerek (po 1 pkt) 1-2
S. S suche Historia udaru mózgu 1
B. B leeding Jakiekolwiek krwawienie, które miało miejsce lub ma tendencję do krwawień 1
L. L abilne INR niestabilne ustawienie (<60% wartości INR w zakresie docelowym) 1
MI. E lderly Wiek powyżej 65 lat 1
D. D dywany lub alkohol Leki takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne lub nadużywanie alkoholu 1-2

Powyżej 3 punktów występuje zwiększone ryzyko krwawienia, co wymaga szczególnej ostrożności przy przepisywaniu leków przeciwzakrzepowych (dobór substancji, w razie potrzeby zmniejszenie dawki) i ich monitorowaniu (regularne konsultacje lekarza rodzinnego i badania laboratoryjne). Krytycy podkreślają, że ponad połowa powikłań związanych z terapią przeciwzakrzepową można przypisać błędom w zarządzaniu lekami. Najczęstsze błędy lekowe to lekceważenie interakcji lekowych , leczenie nieodpowiednim dla pacjenta antykoagulantem, zawodne przyjmowanie leków ( przestrzeganie zaleceń terapeutycznych ), nieodpowiednie monitorowanie terapii , nieprawidłowe wskazania i dawkowanie oraz utrata informacji między lekarzami prowadzącymi.

Bilans korzyści i ryzyka

Decydując się na leczenie przeciwzakrzepowe, ryzyko krwawienia musi być zrównoważone odpowiednią korzyścią terapeutyczną. Na przykład doustna antykoagulacja u pacjentów z migotaniem przedsionków zmniejsza ryzyko udaru mózgu o ponad 60%. Jeśli pacjent jest narażony na wysokie ryzyko udaru mózgu, np. B. 6% rocznie (oszacowanie na podstawie skali CHA 2 DS 2 -VASc , na przykład ), wtedy ryzyko znacznego krwawienia podczas leczenia przeciwzakrzepowego może być znacznie niższe niż wynikająca z tego korzyść. Dlatego pacjenci powinni być świadomi potencjalnych korzyści terapii, jak również ryzyka. Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) dotyczące leczenia migotania przedsionków zalecają zatem również omówienie z pacjentem wszystkich aspektów terapii lekami przeciwzakrzepowymi w celu podjęcia partycypacyjnej decyzji (wspólne podejmowanie decyzji) i świadomej zgody : świadoma zgoda) przyjść.

Leki i podstawowe właściwości

Leki można podzielić na bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty zgodnie z zasadą działania. Dalszy podział można dokonać w zależności od rodzaju aplikacji na antykoagulanty stosowane doustnie i antykoagulanty nie stosowane doustnie.

Pośrednie antykoagulanty

Pośrednie antykoagulanty nie hamują bezpośrednio koagulacji plazmatycznej.

Kumaryny (antagoniści witaminy K)

Tak zwana antykoagulacja doustna z użyciem kumaryn (substancje czynne: fenprokumon , acenokumarol , warfaryna ) działa poprzez wyczerpywanie zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia II, VII, IX i X (Eselsbrücke 1972 ). Nie są one już wystarczająco uformowane i wydłuża się czas krwawienia. Efekt można zmierzyć na podstawie czasów krwawienia. Dziś opiera się na wyznaczeniu INR (dawniej Quickwert ). Stopień antykoagulacji zależy nie tylko od przyjętej dawki, ale także od diety i metabolizmu pacjenta. Pokarmy bogate w witaminę K, takie jak B. jarmuż lub brokuły mogą prowadzić do osłabienia efektu kumaryny. Ponadto kumaryny są intensywnie metabolizowane w organizmie. Są modyfikowane przez różne enzymy, zarówno podczas wchłaniania, jak i podczas usuwania z organizmu. Ze względu na różne poziomy aktywności tych enzymów (wolny, szybki, ultraszybki metabolizm) nie można przewidzieć zapotrzebowania pacjenta na kumarynę. Dlatego terapię rozpoczyna się powoli, ze stałą kontrolą INR. Po osiągnięciu docelowego INR ustalana jest dawka podtrzymująca i zapisywana na karcie krzepnięcia . Niektórzy pacjenci potrzebują tylko 2 tabletek tygodniowo, inni 8. Kolejnym zaburzeniem są interakcje leków . Wiele leków komediowych, w tym fitofarmaceutyki , ma bezpośredni i pośredni wpływ na działanie kumaryn. Najważniejsze interakcje są wymienione w odpowiednich informacjach technicznych .

Doustna antykoagulacja z użyciem kumaryn przyjmuje formę regularnego przyjmowania tabletek. Dawkę ustala lekarz prowadzący. Im wyższy INR, tym intensywniejsza antykoagulacja. Niektóre wskazania wymagają słabszego antykoagulanta (np. INR 2–3 w przypadku niezastawkowego migotania przedsionków), inne znacznie silniejszego (np. INR 3,5–4 w przypadku niektórych sztucznych zastawek serca). Im wyższy INR, tym większe ryzyko krwawienia, a im bardziej zmienne ustawienie INR, tym większe ryzyko powikłań terapii (zakrzepica, zator i krwawienie). W przypadku wiarygodnych pacjentów monitorowanie INR należy zatem przenieść na pacjenta w postaci samoleczenia krzepnięcia po odpowiednim przeszkoleniu. Niezbędne urządzenia testowe są opłacane przez zakłady ubezpieczeń zdrowotnych pod pewnymi warunkami. Pozwala to pacjentowi samodzielnie określić właściwą dawkę.

Jednak około jedna trzecia pacjentów ma problemy z leczeniem kumaryną. INR ulega silnym wahaniom, przyjmowanie jest zawodne, pacjenci częściej upadają lub mają samoistne siniaki. Często prowadzi to do tego, że terapia jest przerywana lub nawet nie rozpoczynana ze względów bezpieczeństwa, chociaż pacjenci odnieśliby dużą korzyść. Innym problemem jest to, że działanie kumaryny utrzymuje się przez kilka dni, co może być bardzo niekorzystne w przypadku krwawienia lub zabiegu chirurgicznego . W takim przypadku można dodać witaminę K. Koagulacja normalizuje się w ciągu kilku godzin. Podawanie witaminy K nie jest jednak antidotum na kumarynę w klasycznym tego słowa znaczeniu . W nagłych przypadkach można również podać brakujące czynniki krzepnięcia (np. kompleks protrombiny ).

Heparyny

Heparyny, które można podawać wyłącznie pozajelitowo , to glikozaminoglikany, których działanie przeciwzakrzepowe wynika ze zwiększenia aktywności endogennej antytrombiny . Antytrombina prowadzi do inaktywacji czynnika koagulacyjnego Xa . W zależności od masy molowej można rozróżnić heparynę niefrakcjonowaną (UFH) i heparynę drobnocząsteczkową (LMWH). Podczas gdy heparyna niefrakcjonowana przyspiesza również inaktywację trombiny sprzyjającej krzepnięciu , heparyny drobnocząsteczkowe o masie molowej 5400 u tracą tę zdolność.

Masa molowa wpływa na farmakokinetykę poszczególnych substancji. Ogólnie rzecz biorąc, im niższa masa molowa, tym wyższa biodostępność i okres półtrwania . Ponadto laboratoryjno-chemiczna weryfikowalność efektu różni się ze względu na wspomniane mechanizmy działania. Podczas gdy wpływ heparyny niefrakcjonowanej można zbadać przez określenie czasu częściowej tromboplastyny , heparyny drobnocząsteczkowe można badać jedynie przy użyciu aktywności przeciw czynnikowi Xa . Podawanie heparyny frakcjonowanej nie wpływa zatem na INR.

Heparynę niefrakcjonowaną podaje się podskórnie 2–3 razy dziennie lub, zwykle w postaci ciągłego wlewu , dożylnie. Okres półtrwania wynosi od 30 do 60 minut. Działanie heparyny niefrakcjonowanej szybko zanika i może być szybko odwrócone przez protaminę .

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej (= frakcjonowane) otrzymuje się z heparyny niefrakcjonowanej. Przedstawiciele tej grupy Certoparyna , dalteparyna , enoksaparyna , nadroparyna , rewiparyna i tinzaparyna . W zależności od wskazań i preparatu heparyny podaje się podskórnie 1–2 razy dziennie. W zależności od zastosowanego preparatu LMWH, efekt może być czasowo zniwelowany przez protaminę o 50 do 85%.

Bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAK lub DOAK)

Bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC) były kiedyś określane jako nowe doustne antykoagulanty ( NOAC ). Teraz, gdy są one stosowane rutynowo, lepiej używać nazwy bezpośrednie doustne antykoagulanty , ponieważ ta nomenklatura również wyraźnie podkreśla mechanizm działania, który różni się od grupy kumaryn. Leki te interweniują bezpośrednio w kaskadzie krzepnięcia i bezpośrednio hamują poszczególne czynniki krzepnięcia. Obecnie na rynku dostępne są bezpośrednie inhibitory czynnika Stuarta-Prowera (czynnik krzepnięcia Xa) i trombiny (czynnik krzepnięcia IIa).

Inhibitory czynnika Xa

Inhibitory czynnika IIa

DOAC coraz częściej zastępują kumaryny. Mają tę praktyczną zaletę, że nie trzeba regularnie sprawdzać wartości krzepnięcia. Pacjenci przyjmują stałą dawkę raz (rywaroksaban, edoksaban) lub dwa razy dziennie (dabigatran, apiksaban). Wadą jest ich znacznie wyższa cena (ok. 15 razy wyższa niż w przypadku fenprokumonu) oraz brak informacji o intensywności terapii przeciwzakrzepowej, ponieważ kontrole INR nie są wymagane, a więc terapia jest mniej lub bardziej ślepa. Regularne wizyty u lekarza rodzinnego w celu kontroli INR i związane z tym kontrole kliniczne są również wyeliminowane.

Większość badań wykazała, że ​​DOAC może redukować udary tak skutecznie, jak w przypadku kumaryny, przy nieco mniejszej liczbie powikłań krwotocznych, zwłaszcza krwotoku mózgowego. Jednak w tych badaniach zastosowano kumarynę, która jest niezwykła w Niemczech i Austrii (warfaryna), a jakość ustawienia INR była niezadowalająca (prawie żadna samokontrola). To mogło przekrzywić wynik na korzyść DOAK. Z punktu widzenia Komisji Leków Niemieckiego Towarzystwa Medycznego ( AkdĘ ) terapia DOAC nie przynosi zatem korzyści pacjentom z migotaniem przedsionków, którzy mogą być dobrze leczeni kumaryną. DOAC są zatem cenną opcją w przypadku konkretnych przeciwwskazań do stosowania kumaryny, jeśli istnieje zwiększone ryzyko interakcji lekowych z kumaryną, silnie zmieniających się wartości INR lub jeśli regularne monitorowanie wartości INR jest utrudnione ze zrozumiałych powodów.

Przy wyborze DOAK decydujące znaczenie powinny mieć aspekty medyczne, takie jak choroby współistniejące, współleczenie, potencjalne interakcje i czynność nerek. Ponadto szczegółowe wyniki poszczególnych substancji muszą być brane pod uwagę w odpowiednich badaniach zatwierdzających. Przy wyborze leku należy również wziąć pod uwagę dostępność antidotum. Dlatego DOAK nie może być postrzegany w ten sam sposób. Coraz częściej pojawia się skomplikowany wskaźnik różnicowy i nie na wszystkie pytania udzielono od dawna odpowiedzi.

Jednym z problemów związanych z DOAC jest zbyt nieostrożne obchodzenie się z tymi pozornie łatwymi do kontrolowania antykoagulantami. Der Arzneimittelbrief, na przykład, krytykuje coraz bardziej wadliwe i zbyt luźne obchodzenie się z DOAC, co prawdopodobnie zniweluje pomniejsze korzyści kliniczne nad antagonistami witaminy K. Częste błędy , których można uniknąć , które prowadzą do poważnych działań niepożądanych , to brak wskazań do antykoagulacji ( nadmierna terapia ) , niewiedza lub lekceważenie interakcji leków , leczenie lekiem przeciwzakrzepowym nieodpowiednim dla pacjenta lub niewłaściwa dawka , zawodne przyjmowanie leków oraz niewystarczające monitorowanie terapii. Innymi częstymi problemami związanymi z DOAK są deficyty treningowe wśród pacjentów, niepewność wywołana skandalicznymi doniesieniami medialnymi, samoleczenie preparatami bez recepty o potencjale interakcji, trywializujący marketing producentów DOAK, który bagatelizuje korzyści i zagrożenia oraz straty. kontaktu między lekarzami rodzinnymi a Pacjentami ze względu na brak kontroli INR.

W oparciu o zalecenia Europejskiego Stowarzyszenia Rytmu Serca (EHRA) proponuje się ustrukturyzowaną opiekę kontrolną w celu poprawy bezpieczeństwa terapii DOAK. W związku z tym pierwszy lekarz przepisujący lek powinien wydać dowód tożsamości lub paszport doraźny antykoagulantu, który jest jak najbardziej jednolity, nawet w przypadku leczenia DOAK . Interwały kontrolne i zawartość są określone w następujący sposób:

  • pierwsze badanie kontrolne miesiąc po otrzymaniu pierwszej recepty: podejrzenie wystąpienia zdarzeń zakrzepowych, zatorowych lub krwotocznych; skutków ubocznych i przestrzegania spożycia; Sprawdzanie komikacji pod kątem interakcji; Ocena przydatności wybranego DOAC i dawki; Wyznaczenie kolejnej wizyty kontrolnej i niezbędnych kontroli laboratoryjnych. Edukacja pacjenta.
  • Ponadto wizyty kontrolne co około 3 miesiące (maksymalnie 6 miesięcy), w zależności od czynników pacjenta, takich jak wiek, czynność nerek i choroby współistniejące. Treść wizyt jak przy pierwszym przeglądzie.

Wszyscy pacjenci z DOAC powinni co najmniej raz w roku przejść badanie laboratoryjne (czynność nerek, czynność wątroby, morfologia krwi). Pacjenci w wieku ≥75 lat (zwłaszcza jeśli otrzymują dabigatran) i pacjenci słabi częściej, przynajmniej co 6 miesięcy. Pacjenci z niewydolnością nerek z klirensem kreatyniny ≤ 60 ml/min powinni otrzymywać co miesiąc badanie krwi według wzoru: x = klirens kreatyniny/10 (tj. przy 30 ml/min = 3 miesiące). Kontrole laboratoryjne są również zalecane we wszystkich stanach, które mogą upośledzać czynność nerek lub wątroby. Nie zaleca się rutynowego oznaczania stężenia DOAC w surowicy.

W przeciwieństwie do kumaryn, DOAC mają specyficzne antidotum . Takie antidotum zostało zatwierdzone dla dabigatranu od listopada 2015 roku pod nazwą Idarucizumab (nazwa handlowa Praxbind). Działa tylko przeciwko dabigatranowi i całkowicie eliminuje jego działanie w ciągu kilku minut w przypadku krwawienia zagrażającego życiu. W maju 2018 r. rekombinowany Andexanet alfa (nazwa handlowa AndexXa) został zatwierdzony jako antidotum dla antagonistów czynnika Xa, rywaroksabanu i apiksabanu . W Europie został zatwierdzony w kwietniu 2019 roku, z zastrzeżeniem dalszych badań klinicznych.

Jeśli krwawienie śródczaszkowe wystąpiło podczas leczenia dabigatranem, apiksabanem lub rywaroksabanem , zalecono następujące środki:

  • Zatrzymywanie (lub wstrzymywanie) DOAK
  • Jeśli przyjmowałeś dabigatran lub rywaroksaban w ciągu ostatnich dwóch godzin: Podaj węgiel aktywowany
  • PPSB w dawce 30 U/kg masy ciała
  • Podczas przyjmowania rywaroksabanu można również rozważyć podanie aktywowanego kompleksu protrombiny lub rekombinowanego czynnika VIIa
  • Utrzymuj skurczowe ciśnienie krwi poniżej 140 mmHg.

Inne składniki aktywne

  • Fondaparinux – nazwa handlowa Arixtra®, inhibitor czynnika Xa do stosowania podskórnego
  • Danaparoid - nazwa handlowa Orgaran®
  • Hirudin , inhibitor trombiny (używany przez pijawki ), został odkryty w 1884 jako pierwszy środek przeciwzakrzepowy.
  • Lepirudyna , rekombinowana hirudyna (nie jest już dostępna na rynku)
  • Biwalirudyna , hirudyna otrzymywana z pijawek
  • Czynniki kompleksujące wapń , na przykład cytrynian lub EDTA , które wiążą wapń ( kompleks chelatowy ) zapobiegając krzepnięciu krwi. W szczególności antykoagulacja cytrynianowa jest coraz częściej stosowana w procedurach ciągłej wymiany nerki. Zaletą jest to, że sam pacjent jest wyłączony z antykoagulacji, hamowanie krzepnięcia zachodzi tylko w obwodzie pozaustrojowym. Oznacza to, że leczeni mogą być również pacjenci, którzy nie tolerują heparyny (HIT II, ​​SHT) lub są septyczni.
  • Argatroban - nazwa handlowa Argatra, inhibitor czynnika IIa, do podawania dożylnego
  • Otamiksaban , inhibitor czynnika Xa do podawania dożylnego

W laboratorium ( in vitro )

Przy badaniu krwi, jest mieszany z lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak EDTA , cytrynian , amonu heparynianu , litu heparynianu lub kwas cytrynianu-dekstrozy (ACD), aby móc zbadać nieskoagulowanej krwi. Do probówki krwi wykorzystywane do podjęcia w krwi już wyposażony w jeden z takich antykoagulantów. Że w takich, z. B. osocze krwi z dodatkiem cytrynianu zebrane w probówce jest potocznie często nazywane osoczem cytrynianowym .

Rozrzedzenie krwi

W antykoagulanty, potocznie znane jako leki przeciwzakrzepowe, powinny być oddzielone od substancji czynnych, które w rzeczywistości cienkie, krew , to środki zwiększające objętość osocza , ponieważ antykoagulantów nie znacznie zmniejszają się lepkość krwi ani stężenie w komórkach krwi i całkowitego białka krwi .

  • Ekspandery osocza nie mogą być połykane w postaci tabletek , są podawane w infuzji .
  • Ekspandery plazmowe zmniejszają również zdolność krwi do krzepnięcia, co jest tutaj często nieprzyjemnym efektem ubocznym. Ten efekt uboczny różni się w zależności od klasy substancji, w zależności od
  • Ekspandery plazmowe mają dwa główne obszary zastosowania:

literatura

  • B. Pötzsch: Antykoagulacja. W: Klinika Medyczna - Intensywna Opieka Medyczna i Medycyna Ratunkowa. 108, 2013, s. 325–336, doi: 10.1007 / s00063-013-0243-1 .
  • P. Schweikert-Wehner: Postępowanie krzepnięcia Prawidłowe dawkowanie antykoagulantów. Gazeta farmaceutyczna. 159. rok, 4. edycja, s. 22–24, Eschborn, 2014
  • P. Schweikert-Wehner: Interakcje aktualizacji DOAK. Gazeta farmaceutyczna. 162. tom, wydanie 38, s. 92, Eschborn, 2017
  • P. Schweikert-Wehner: Doustna antykoagulacja w niewydolności nerek , medycyna serca, wydanie 1, s. 30-31, Mediengruppe Oberfranken-Fachverlag GmbH & Co KG, Kulmbach, 2018

linki internetowe

  • Antikoagulation-Aktuell.de - platforma informacyjna prof. dr. Jörg Braun na temat antykoagulacji
  • Okołooperacyjne postępowanie z antykoagulantami i inhibitorami agregacji płytek [1]

Indywidualne dowody

  1. B. Pötzsch: Antykoagulacja. W: Klinika Medyczna - Intensywna Opieka Medyczna i Medycyna Ratunkowa. 108, 2013, s. 326, doi: 10.1007 / s00063-013-0243-1 .
  2. b Sørensen R., i wsp. Ryzyka krwawienia u pacjentów z ostrym zawałem serca leczonych różne kombinacje aspiryny, klopidogrelu, a antagoniści witaminy K w Danii: retrospektywną analizę ogólnokrajowym danych rejestrowych . W: Lancet . taśma 374 , 2009, s. 1967-1974 , doi : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61751-7 .
  3. Stuart J. Connolly, Michael D. Ezekowitz, Salim Yusuf, John Eikelboom, Jonas Oldgren: Dabigatran kontra warfaryna u pacjentów z migotaniem przedsionków . W: New England Journal of Medicine . taśma 361 , nie. 12 , 17 września 2009, ISSN  0028-4793 , s. 1139–1151 , doi : 10.1056 / nejmoa0905561 ( nejm.org [dostęp : 12.07.2018 ]).
  4. Zarządzanie migotaniem przedsionków, ESC Clinical Practice Guidelines, European Society of Cardiology 2010 (PDF; 3,4 MB).
  5. a b Doustne leki przeciwzakrzepowe: potrzebne lepsze zarządzanie lekami . W: Ludwig WD, Schuler J (red.): List narkotykowy . taśma 52 , nie. 6 , 2018, ISSN  1611-2733 , s. 41–43 ( der-arzneimittelbrief.de ).
  6. ^ Robert G. Hart, Lesly A. Pearce, Maria I. Aguilar: Metaanaliza: terapia przeciwzakrzepowa w celu zapobiegania udarowi u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków . W: Roczniki Chorób Wewnętrznych . taśma 146 , nie. 12 , 19 czerwca 2007, s. 857-867 , PMID 17577005 .
  7. Witamina K w żywności. (PDF) German Heart Foundation, dostęp 16 lipca 2018 r .
  8. a b B. Pötzsch: Antykoagulacja. W: Klinika Medyczna - Intensywna Opieka Medyczna i Medycyna Ratunkowa. 108, 2013, s. 327, doi: 10.1007 / s00063-013-0243-1 .
  9. Crowther MA i wsp.: Mechanizmy odpowiedzialne za brak inaktywacji heparyny drobnocząsteczkowej przez protaminę. W: Br J. Haematol . 116, nr 1, styczeń 2002, str. 178-186, PMID 11841415 .
  10. B. Kemkes-Matthes: Antykoagulacja – bezpośrednie doustne antykoagulanty. W: Internista. Tom 58, 2017, s. 585-597.
  11. ^ Odmowa pozwolenia na dopuszczenie do obrotu Dexxience (betrixaban). EMA , 27 lipca 2018, dostęp 14 września 2020 .
  12. a b Doustna antykoagulacja w przypadku niezastawkowego migotania przedsionków. (PDF) Komisja Leków Niemieckiego Towarzystwa Lekarskiego, wrzesień 2016, dostęp 17 lipca 2018 .
  13. Nowe doustne antykoagulanty czy antagoniści witaminy K? Aktualna metaanaliza. W: List lekarski . Ludwig WD, Schuler J, s. 41–43 , dostęp 17 lipca 2018 r .
  14. Jan Steffel, Peter Verhamme, Tatjana S Potpara, Pierre Albaladejo, Matthias Antz: The 2018 European Heart Rhythm Association Praktyczny przewodnik dotyczący stosowania doustnych antykoagulantów niebędących antagonistami witaminy K u pacjentów z migotaniem przedsionków . W: European Heart Journal . taśma 39 , nie. 16 , 19 marca 2018, s. 1330-1393 .
  15. ^ Komisja Europejska przyznaje warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu Ondexxya™ firmy Portola Pharmaceuticals (andeksanet alfa). Źródło 10 maja 2019 .
  16. Manio von Maravic: Nagłe przypadki neurologiczne. W: Jörg Braun, Roland Preuss (red.): Clinic Guide Intensive Care Medicine. Wydanie IX. Elsevier, Monachium 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , s. 311-356, tutaj: s. 318 ( Krwawienie śródczaszkowe z nowymi doustnymi antykoagulantami ).
  17. Axel W. Bauer : Antykoagulant. W: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Mediizingeschichte. De Gruyter, Berlin / Nowy Jork 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 71 f.