Paroksetyna

Formuła strukturalna
Wzór strukturalny paroksetyny
Generał
Nazwa niezastrzeżona Paroksetyna
inne nazwy
  • ( 3S , 4R )-3-(1,3-Benzodioksol-5-iloksymetylo)-4-(4-fluorofenylo)piperydyna ( IUPAC )
  • Paroxetinum ( łac. )
Formuła molekularna C 19 H 20 FNO 3
Krótki opis

biały do ​​prawie białego, krystaliczny, higroskopijny i polimorficzny proszek (bezwodny chlorowodorek )

Identyfikatory zewnętrzne / bazy danych
numer CAS
Numer WE 682-717-4
Karta informacyjna ECHA 100.112.096
PubChem 43815
ChemSpider 39888
DrugBank DB00715
Wikidane Q408471
Informacje o narkotykach
Kod ATC

N06 AB05

Klasa leków

Antydepresanty

Mechanizm akcji

Selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny

nieruchomości
Masa cząsteczkowa 329,37 g · mol -1
Stan fizyczny

mocno

Temperatura topnienia
  • 129-131 °C (półwodzian chlorowodorku)
  • 118 ° C (chlorowodorek)
rozpuszczalność

trudne w wodzie, łatwe w metanolu , mało w dichlorometanie i etanolu absolutnym (bezwodny chlorowodorek)

instrukcje bezpieczeństwa
Proszę zwrócić uwagę na zwolnienie z obowiązku etykietowania leków, wyrobów medycznych, kosmetyków, żywności i pasz dla zwierząt
Oznakowanie zagrożeń GHS

Półwodny chlorowodorek

07 – Uwaga

Niebezpieczeństwo

Zwroty H i P H: 302-315-319-335
P: 261-305 + 351 + 338
W miarę możliwości i zwyczajowo stosowane są jednostki SI . O ile nie zaznaczono inaczej, podane dane dotyczą warunków standardowych .

Paroksetyna jest przeciwdepresyjny działający lek z grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny ( SSRI ) i od GlaxoSmithKline i opatentowano 1987th Paroksetyna jest wydawana na receptę lekarską . Substancja czynna stosowana jest w lekach jako chlorowodorek , półwodzian chlorowodorku lub mezylan .

farmakologia

obszary zastosowania

Paroksetyna jest stosowana w leczeniu depresji , zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych , lęku napadowego , fobii społecznej , zespołu lęku uogólnionego i pourazowego stresu choroby. Brak pozwolenia na dopuszczenie do obrotu dla wskazania fibromialgia .

Profil wiązania paroksetyny
chwytnik K i (nM)
SERT 0,34
NETTO 156
DAT 963
5-HT 2C 9,034
α 1 2,741
M 1 72
M 2 340
M 3 80
M 4 320
M 5 650

Mechanizm akcji

Jako lek należący do grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, paroksetyna zwiększa stężenie serotoniny w szczelinie synaptycznej poprzez kompetycyjne hamowanie transportera serotoniny ( SERT ). To następuje regulacji w dół serotoniny (5-HT 2 ) receptory w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Paroksetyna działa również jako FIASMA (funkcjonalny inhibitor kwaśnej sfingomielinazy ).

Skutki uboczne

W szczególności przy stosowaniu paroksetyny można zaobserwować następujące działania niepożądane: zaburzenia apetytu, zaburzenia żołądkowo - jelitowe, zaburzenia snu, splątanie, urojenia, omamy, zaburzenia seksualne (impotencja, niezdolność do orgazmu, niezauważony wytrysk , patrz również dysfunkcje seksualne związane z SSRI ). pocenie się, parestezje (mrowienie skóry), zespół niespokojnych nóg (odczucia przypominające skurcze w nogach) i przyrost masy ciała.

Paroksetyna nie ma aktywnych metabolitów i ma stosunkowo krótki okres półtrwania w osoczu, wynoszący około 16 godzin (8-30 godzin) po podaniu pojedynczej dawki i 18-27 godzin po podaniu wielokrotnym.

U pacjentów z depresją paroksetyna znacząco zwiększa ryzyko zachowań samobójczych. Ryzyko to występuje zwłaszcza u pacjentów do około 30 roku życia w pierwszych kilku tygodniach stosowania. Dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie chorych.

Po długotrwałym przyjmowaniu mogą wystąpić znaczące objawy odstawienia po odstawieniu leku, dlatego w większości przypadków sensowne jest zmniejszanie dawki w ciągu kilku tygodni lub miesięcy. Mogą wystąpić zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje, porażenie prądem i szumy uszne), zaburzenia snu (w tym intensywne sny), pobudzenie lub lęk, nudności, drżenie, splątanie, pocenie się, ból głowy, biegunka, kołatanie serca , niestabilność emocjonalna, drażliwość i wzrok zakłócenia. U większości pacjentów objawy te są łagodne do umiarkowanych, ale u niektórych mogą być ciężkie. Objawy często ustępują po kilku tygodniach, ale u niektórych pacjentów mogą trwać od dwóch do trzech miesięcy lub dłużej. Jeśli po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia wystąpią poważnie upośledzające objawy odstawienia, wskazane może być wolniejsze zmniejszanie dawki lub wolniejsze zmniejszanie dawki.

Paroksetyna podczas ciąży i karmienia piersią

Oprócz zagrożeń związanych z tą grupą substancji, które stały się znane od początku 2006 roku (por. SSRI i ciąża ), FDA wydała specjalne ostrzeżenie o zwiększonym odsetku wad rozwojowych dla paroksetyny . Zgodnie z obecnym stanem wiedzy, paroksetyna, podobnie jak wszystkie leki z grupy SSRI, jest stosowana w okresie ciąży tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne, z dużą ostrożnością i w możliwie najniższej dawce. Jeśli matka przyjmuje paroksetynę w czasie ciąży (zwłaszcza w ostatnim trymestrze), u noworodka może wystąpić duszność, sinica, bezdech, drgawki, niestabilna temperatura ciała, trudności w piciu, wymioty, hipoglikemia, nadciśnienie lub niedociśnienie mięśniowe, hiperrefleksja, drżenie, lęk / występują drżenia nerwowe, drażliwość, letarg, senność, bezsenność i ciągły płacz, dlatego noworodek jest pod nadzorem lekarza. Nagłe odstawienie paroksetyny w czasie ciąży nie jest wskazane (patrz Zespół odstawienia SSRI ).

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Paroksetyny zwykle nie stosuje się u dzieci i młodzieży, ponieważ kontrolowane badania kliniczne nie wykazały odpowiednio jej skuteczności w leczeniu depresji u pacjentów w tym wieku. Badania te wykazały również zwiększone ryzyko zachowań samobójczych i wrogich.

Zespół naukowców z Wielkiej Brytanii i Stanów Zjednoczonych doszedł do wniosku, że paroksetyna (i imipramina) nie była ani skuteczna, ani bezpieczna dla dzieci i młodzieży oraz że nie była bardziej skuteczna niż pozorowany lek w leczeniu poważnej depresji. U pacjenta osiąga co najwyżej efekt placebo. Ponadto leczenie obydwoma lekami prowadzi do poważnych skutków ubocznych. Na przykład według zespołu badawczego paroksetyna prowadzi do problemów behawioralnych i skłonności do samobójstwa, podczas gdy imipramina wywołuje arytmie serca.

Interakcje

Jednoczesne stosowanie paroksetyny i IMAO jest przeciwwskazane . Po zakończeniu leczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO, leczenie paroksetyną ostrożnie rozpoczyna się po dwóch tygodniach lub po zakończeniu leczenia odwracalnym inhibitorem MAO dopiero po 24 godzinach, w celu uniknięcia poważnych działań niepożądanych. Od zakończenia leczenia paroksetyną do rozpoczęcia leczenia IMAO powinien upłynąć co najmniej tydzień.

Równoczesne stosowanie paroksetyny i pimozydu lub tiorydazyny jest również przeciwwskazane .

Jednoczesne stosowanie paroksetyny w dużych dawkach i klozapiny może prowadzić do wzrostu stężenia klozapiny w osoczu, co powoduje konieczność regularnego monitorowania.

Ponieważ paroksetyna zwiększa stężenie serotoniny , jednoczesne przyjmowanie leków działających na układ serotoninowy (np. tryptany , ziele dziurawca , trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne , tramadol , linezolid , inne SSRI, lit, petydyna ) lub Prekursorów serotoniny, takich jak L- tryptofan lub oksytryptan zwiększają ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego .

Paroksetyna jest nieodwracalnym silnym inhibitorem układu enzymatycznego CYP2D6 cytochromu P450 . W związku z tym paroksetyna nasila działanie i działania niepożądane leków, które również są rozkładane przez ten układ enzymatyczny (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne , flekainid i selektywny beta- bloker – nebiwolol ). Lek hamujący raka piersi, tamoksyfen, jest przekształcany w aktywny metabolit endoksyfen tylko za pomocą CYP2D6. W kanadyjskim badaniu tamoksyfen był mniej skuteczny, gdy przyjmowano również paroksetynę.

Przedkliniczne

Gdy paroksetynę podawano ciężarnym szczurom, nastąpił wzrost liczby martwych urodzeń, spadek masy urodzeniowej i wzrost śmiertelności noworodków.

Nazwy handlowe

Monopreparaty

Allenopar (A), Deroxat (CH), Dropax (A), Parexat (CH), Parocetan (A), ParoLich (D), Paronex (CH), Paroxalon (D), Paroxat (D, A), Paroxetop (CH ), Seroxat (D, A), Stiliden (A), Tagonis (D), liczne leki generyczne (D, A, CH)

linki internetowe

Commons : Paroxetine  - kolekcja obrazów, filmów i plików audio

Indywidualne dowody

  1. a b Komisja Farmakopei Europejskiej (wyd.): EUROPĘISCHE PHARMACOPÖE 5th EDITION . taśma 5.0-5,8 , 2006.
  2. ^ Indeks Merck: Encyklopedia chemikaliów, leków i biologii, 14. wydanie (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1 .
  3. a b c Wpis dotyczący paroksetyny. W: Rompp Online . Georg Thieme Verlag, dostęp 21 lipca 2019 r.
  4. a b Karta danych Półwodzian chlorowodorku paroksetyny z firmy Sigma-Aldrich , dostęp 18 kwietnia 2011 ( PDF ).
  5. MJ Owens, DL Knight, CB Nemeroff: SSRI drugiej generacji: profil wiązania ludzkich transporterów monoaminowych escitalopramu i R-fluoksetyny. . W: Psychiatria Biologiczna . 50, nr 5, 1 września 2001, s. 345-50. doi : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3 . PMID 11543737 .
  6. Roth, BL; Driscol, J: PDSP K i bazy danych . W: Program badań przesiewowych leków psychoaktywnych (PDSP) . Uniwersytet Karoliny Północnej w Chapel Hill oraz Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego Stanów Zjednoczonych. 12 stycznia 2011 r. Zarchiwizowane z oryginału 8 listopada 2013 r. Źródło 22 listopada 2013 r.
  7. Brunton, L; Chabnera, B; Knollman, B: Goodman i Gilman's Farmakologiczna podstawa terapii , 12. miejsce. Wydanie, McGraw-Hill Professional, Nowy Jork 2010, ISBN 978-0-07-162442-8 .
  8. Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identyfikacja nowych funkcjonalnych inhibitorów sfingomielinazy kwasowej . W: PLoS ONE . 6, nr 8, 2011, s. E23852. doi : 10.1371 / journal.pone.0023852 .
  9. Onmeda: Side Effects of Paroxat , dostęp 18 lipca 2021 r.
  10. O. Benkert, Hanns Hippius: Kompendium Farmakoterapii Psychiatrycznej . 12., całkowicie poprawione i zaktualizowane wydanie. Berlin, Niemcy 2019, ISBN 978-3-662-57334-1 .
  11. Kraus JE, Horrigan JP, et al. Cechy kliniczne pacjentów z zachowaniami samobójczymi wynikającymi z leczenia po rozpoczęciu leczenia paroksetyną. Journal of Affective Disorders 2010; 120: 40-47, PMID 19439363 .
  12. Federalny Instytut Leków i Wyrobów Medycznych (BfArM): Często zadawane pytania dotyczące paroksetyny ( Memento z 19 kwietnia 2010 r. w archiwum internetowym )
  13. a b c Seroxat: Informacje dla profesjonalistów. Stan na listopad 2009 r.
  14. FDA: Paroxetine (sprzedawany jako Paxil) Informacje
  15. study329.org
  16. Otto Benkert, Hans Hippius: Kompendium Farmakoterapii Psychiatrycznej 8., całkowicie poprawione i zaktualizowane wydanie. Springer Medizin Verlag Heidelberg, 2011, ISBN 978-3-642-13043-4 , s. 279.
  17. Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T, et al. : Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i śmiertelność z powodu raka piersi u kobiet otrzymujących tamoksyfen: populacyjne badanie kohortowe . W: BMJ (Wyd. Badań Klinicznych) . 340, 2010, s. C693. PMID 20142325 . PMC 2817754 (darmowy pełny tekst).
  18. Deroxat: Informacje dla profesjonalistów, stan na czerwiec 2009 r.
  19. Czerwona lista online, stan na październik 2009 r.
  20. AM komp. re. Szwajcaria, stan na październik 2009 r.
  21. AGES-PharmMed, stan na październik 2009 r.