Fenmetrazyna

Formuła strukturalna
Wzór strukturalny fenmetrazyny
Generał
Nazwa niezastrzeżona Fenmetrazyna
inne nazwy
  • 3-metylo-2-fenylomorfolina
  • 3-metylo-2-fenylotetrahydro- 2H -1,4-oksazyna
  • 3-metylo-2-fenylo-1,4-oksazynan
  • Fenmetrazyna
  • Phenmetrazinum
Formuła molekularna C 11 H 15 NIE
Zewnętrzne identyfikatory / bazy danych
numer CAS 134-49-6
Karta informacyjna ECHA 100 004 677
PubChem 4762
ChemSpider 4598
DrugBank DB00830
Wikidane Q3329406
Informacje o lekach
Klasa leków

Tłumiące apetyt , psychostymulujące

nieruchomości
Masa cząsteczkowa 177,25 g mol- 1
Temperatura topnienia

138-140 ° C
instrukcje bezpieczeństwa
Oznakowanie zagrożeń GHS
brak dostępnej klasyfikacji
W miarę możliwości i zwyczajów stosuje się jednostki SI . O ile nie zaznaczono inaczej, podane dane dotyczą warunków standardowych .

Fenmetrazyna to związek chemiczny z grupy amfetamin i morfolin . Wcześniej był używany jako środek zmniejszający apetyt, ale nie jest już dostępny. Był również używany jako lek ze względu na działanie stymulujące .

nieruchomości

Fenmetrazyna jest sympatykomimetykiem i działa na ośrodkowy układ nerwowy . Jako taki tłumi w mózgu uczucie apetytu i głodu oraz pośrednio aktywuje aktywność współczulną, co między innymi prowadzi do zwiększonej czujności i zmniejszonej potrzeby snu oraz zwiększonej wytrzymałości fizycznej i psychicznej. Ze względu na efekt euforii istnieje ryzyko uzależnienia . Fenmetrazyna (w tym jej sole) jest regulowana w Niemczech jako środek odurzający sprzedawany bez recepty ( załącznik II do ustawy o środkach odurzających ). Substancja została zastosowana farmaceutycznie jako chlorowodorek fenmetrazyny, krystaliczna substancja, która topi się w 182 ° C, a 1 g rozpuszcza się w 0,4 ml wody. Inną opisaną solą jest sól 8-chloroteofiliny , teoklan fenmetrazyny.

3-metylo-2-fenylomorfolina ma dwa chiralne atomy węgla, więc możliwe są cztery izomery. Fenmetrazyna została opisana jako racemiczna forma trans .

Historia rozwoju

Fenmetrazyna została opatentowana przez firmę Boehringer Ingelheim w 1958 roku . W 1954 roku opisano właściwości farmakologiczne. Celem opracowania było zmniejszenie apetytu bez typowych skutków ubocznych amfetamin. Badania kliniczne przeprowadzono w Europie w 1954 roku.

W Niemczech tabletki fenmetrazyny pojawiły się na rynku w 1954 r., Po roku testowania jako preludyna do „leczenia otyłości” Zaledwie sześć miesięcy po wprowadzeniu na rynek, producenci dowiedzieli się o jej stosowaniu w kręgach laików w zwalczaniu objawów zmęczenia. W 1955 r. W Niemczech wprowadzono receptę na lek, a niektóre stany już w 1966 r. Uregulowały fenmetrazynę na mocy prawa antynarkotykowego z powodu niebezpieczeństwa uzależnienia. Również w Niemczech fenmetrazyna została później sklasyfikowana jako narkotyk, zanim została wycofana z rynku w latach 70. z powodu zagrażającego życiu nadciśnienia płucnego .

synteza

Opisano syntezy fenmetrazyny i jej pochodnych. Zaczynają od propiofenonu , który w pierwszym etapie jest bromowany bromem na węglu α. Następuje reakcja z monoetanoloaminą . Produkt tej reakcji może występować jako półacetal lub jako związek o otwartym łańcuchu. Ten ostatni można zredukować do diolu za pomocą borowodorku sodu . Katalizowana kwasem cyklizacja prowadzi do powstania pierścienia morfolinowego .

Phenmetrazyine synthesis.svg

efekt

W porównaniu z innymi amfetaminami, fenmetrazyna powoduje mniejszą nerwowość , pobudliwość , euforię , bezsenność i spowolnienie tętna u osób z nadwagą. W badaniu była dobrze tolerowana przez dzieci z nadwagą, które przyjmowały pół tabletki dwa razy dziennie, przez co ich apetyt gwałtownie spadł, a wydolność fizyczna wzrosła ze względu na rosnącą potrzebę aktywności fizycznej. W badaniu porównującym fenmetrazynę i dekstroamfetaminę stwierdzono , że fenmetrazyna jest nieco bardziej skuteczna w zmniejszaniu masy ciała.

Fenmetrazyna zwiększone uwalnianie noradrenaliny i dopaminy o WE 50 do 50,4 ± 5,4 nM 131 ± 11 nM, odpowiednio. Działanie na uwalnianie serotoniny jest nieznaczna z WE 50 o 7.765 ± 610 nM. Po spożyciu doustnym 70% fenmetrazyny jest wydalane w ciągu 24 godzin. Z tego około 19% jest niezmetabolizowanych. Podczas gdy w doświadczeniach na zwierzętach na szczurach oba stereoizomery były równie skuteczne w żywieniu po wstrzyknięciu podskórnym , lewoform jest skuteczniejszy po podaniu doustnym. Jeśli chodzi o stymulację ośrodkowego układu nerwowego , lewoform jest około czterokrotnie silniejszy dla obu dróg podania. Fenmetrazyna jest strukturalnie podobna do etkatynonu , aktywnego metabolitu hamującego apetyt amfepramonu (dietylopropionu), ale który działa tylko wybiórczo na uwalnianie noradrenaliny.

Użyj jako leku

Fenmetrazyna była stosowana jako lek w wielu krajach. Kiedy używanie środków pobudzających stało się bardziej powszechne w Szwecji w latach pięćdziesiątych XX wieku, konsumenci woleli fenmetrazynę od amfetaminy i metamfetaminy . W swojej autobiograficznej powieści Rush Kim Wozencraft pisze o euforycznym i afrodyzjakalnym działaniu leku. Fenmetrazyna została sklasyfikowana jako narkotyk w Szwecji w 1959 roku i została całkowicie wycofana z rynku w 1965 roku. Nielegalny popyt był początkowo zaspokajany przemytem z Niemiec, później także z Hiszpanii i Włoch. Najpierw przemycano tabletki Preludin, ale przemytnicy wkrótce zaczęli importować surowy proszek fenmetrazyny. Ostatecznie, ze względu na większą dostępność, amfetamina stała się dominującym stymulantem nadużywania. Znanym użytkownikiem był Paul McCartney z The Beatles , który używał tego narkotyku na początku swojej kariery.

Preludin był stosowany jako lek w Stanach Zjednoczonych w latach sześćdziesiątych i wczesnych siedemdziesiątych XX wieku. Może być zmielony w wodzie, podgrzany i wstrzyknięty. Uliczna nazwa narkotyku w Waszyngtonie brzmiała „Bam”. Fenmetrazyna jest nadal stosowana i nadużywana na całym świecie, w tym w krajach takich jak Korea Południowa .

Nazwy handlowe

Nazwa handlowa chlorowodorku fenmetrazyny (tabletki) w USA, Wielkiej Brytanii i Niemczech to Preludin . Połączenie teoklanu fenmetrazyny z fenbutrazatem było dostępne na rynku w Niemczech jako kafilon (tabletki powlekane).

Indywidualne dowody

  1. ↑ a b RÖMPP Lexikon Chemie, wydanie 10, 1996–1999: Tom 4: M - Pk. P. 3248.
  2. ↑ a b Merck Index 14
  3. ↑ Substancja ta albo nie została jeszcze sklasyfikowana pod względem niebezpieczeństwa, albo nie znaleziono jeszcze wiarygodnego i możliwego do cytowania źródła.
  4. ↑ E. Mutschler: efekty leków. Wydanie 7, 1996, WVG. str. 167 i n.
  5. ↑ identyfikatory lub linki zewnętrzne bazy danych dla chlorowodorku fenmetrazynę : Numer CAS: 1707-14-8 , Numer WE: 216-950-6 , ECHA InfoCard: 100.015.409 , pubchem : 92159 , ChemSpider : 83204 , wikidane : Q27107702 .
  6. ↑ identyfikatory lub linki zewnętrzne bazy danych do fenmetrazynę teoclat : Numer CAS: 13931-75-4 , Numer WE: 237-701-8 , ECHA InfoCard: 100.034.260 , pubchem : 84106 , ChemSpider : 75877 , wikidane : Q27276355 .
  7. ↑ RB Franklin: Losy fenmetrazyny u ludzi i zwierząt z obserwacjami metabolizmu amfetaminy i norefedryny u małp tamarynowych . Rozprawa doktorska, University of London, 1974.
  8. ↑ FH Clarke: cis- i trans-3-metylo-2-fenylomorfoliny . Journal of Organic Chemistry, tom 27 (1962), 3251-3253 ( PDF ).
  9. ↑ Boehringer, Albert; Boehringer, Ernst. „Ulepszenia lub odnoszące się do wytwarzania podstawionych morfolin” (GB773780).
  10. ↑ Patent US2835669A : Proces produkcji podstawionych morfolin. Zarejestrowana 29 czerwca 1953 , opublikowana 20 maja 1958 , wynalazca: Otto Thoma. Priorytet (narodowe Erstanmedung): 1 lipca 1952 (DE).
  11. ^ O Thomä, H Wick: Około niektórych tetrahydro-1,4-oksazyn o właściwościach sympatykomimetycznych . W: Arch. Exp. Pathol. Pharmacol. . 222, 1954, s. 540.
  12. ^ A b Antonio Martel: Preludin (fenmetrazyna) w leczeniu otyłości . W: Can. dr med. J . 76, nr 2, 1957, strony 117-20. PMID 13383418 . PMC 1823494 (pełny tekst).
  13. ↑ Oriana Josseau Kalant: Amfetaminy: toksyczność i uzależnienie 1966, ISBN 0-398-02511-8 .
  14. ↑ Spiegel Wie Champagner , Spiegel, 2 marca 1960.
  15. ↑ a b Bomby na St. Pauli , Spiegel, 14 lutego 1966.
  16. ↑ Utrata wagi: więcej szkody niż pożytku? W celu zmniejszenia masy ciała u zdrowych osób z nadwagą , Arznei-Telegram nr 12, 1999.
  17. ↑ Harry Auterhoff : Podręcznik chemii farmaceutycznej . WVG, 1978, s. 413.
  18. ↑ Gavin McLaughlin, Michael H. Baumann, Pierce V. Kavanagh, Noreen Morris, John D. Power: Synteza, charakterystyka analityczna i aktywność transportera monoamin nowej substancji psychoaktywnej 4-metylofenmetrazyny (4-MPM), z rozróżnieniem od jej orto - i meta - izomery pozycyjne . W: Testowanie i analiza narkotyków . taśma 10 , nie. 9 , wrzesień 2018, s. 1404-1416 , doi : 10.1002 / dta.2396 , PMID 29673128 , PMC 7316143 (pełny tekst dowolny) - ( wiley.com [dostęp 24 sierpnia 2020]).
  19. ↑ Patent US20130203752 : Fenylomorfoliny i ich analogi. Opublikowano 20 maja 2011 r. , Wynalazcy: Bruce E. Blough, Richard Rothman, Antonio Landavazo, Kevin M. Page, Ann Marie Decker. ‌
  20. ↑ Chlorowodorek FENMETRAZYNY. W: Journal of the American Medical Association. Tom 163, numer 5, luty 1957, s. 357, PMID 13385162 .
  21. ↑ Hampson, J, JA Loraine, JA Strong: fenmetrazyna i deksamfetamina w leczeniu otyłości . W: The Lancet . 275, nr 7137, 1960, str. 1265-7. doi : 10.1016 / S0140-6736 (60) 92250-9 . PMID 14399386 .
  22. ↑ a b Rothman RB, Baumann MH: Potencjał terapeutyczny substratów transportera monoamin . W: Aktualne tematy z chemii medycznej . 6, nr 17, 2006, strony 1845-59. doi : 10.2174 / 156802606778249766 . PMID 17017961 .
  23. ^ Anthony C Moffat, M David Osselton i Brian Widdop: Clarke's Analysis of Drugs and Poisons , ISBN 0-85369-473-7 .
  24. ^ Engelhardt, A: Badania mechanizmu działania przeciw apetytowi fenmetrazyny . W: Biochem. Pharmacol. . 8, nr 1, 1961, str. 100. doi : 10.1016 / 0006-2952 (61) 90520-2 .
  25. ^ Brecher, Edward M: Szwedzka Doświadczenie . Źródło 31 października 2009 r.
  26. ↑ Leon Dash: Rosa Lee . HarperCollins, 1996, s. 109.
  27. ↑ Choi H, Baeck S, Jang M, Lee S, Choi H, Chung H: Jednoczesna analiza psychotropowych fenyloalkiloamin w płynie ustnym metodą GC-MS z automatycznym SPE i jej zastosowanie w sprawach sądowych . W: Forensic Science International . 215, nr 1-3, 10 lutego 2012, ss. 81-87. doi : 10.1016 / j.forsciint.2011.02.011 . PMID 21377815 .