Reboksetyna
| Formuła strukturalna | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||
| ( R , R ) forma (po lewej) i ( S , S ) forma (po prawej), mieszanina stereoizomerów 1:1 (racemat) | ||||||||||||||||
| Ogólny | ||||||||||||||||
| Nazwa niezastrzeżona | Reboksetyna | |||||||||||||||
| inne nazwy |
|
|||||||||||||||
| Formuła molekularna | C 19 H 23 NO 3 | |||||||||||||||
| Krótki opis |
Jednolity, biały do ochry (mezylan reboksetyny) |
|||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne / bazy danych | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Informacje o narkotykach | ||||||||||||||||
| Kod ATC | ||||||||||||||||
| Klasa leków | ||||||||||||||||
| Mechanizm akcji | ||||||||||||||||
| nieruchomości | ||||||||||||||||
| Masa cząsteczkowa | 313,39 g · mol -1 | |||||||||||||||
| Temperatura topnienia |
170-171 °C |
|||||||||||||||
| rozpuszczalność |
ciężki w wodzie (> 5 g l -1 w ≤ 60 ° C, mesylat) |
|||||||||||||||
| instrukcje bezpieczeństwa | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| W miarę możliwości i zwyczajowo stosowane są jednostki SI . O ile nie zaznaczono inaczej, podane dane dotyczą warunków standardowych . | ||||||||||||||||
Reboksetyna jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego norepinefryny (NARI), który został po raz pierwszy zsyntetyzowany w połowie lat 60. XX wieku i opatentowany przez firmę Farmitalia (przejętą przez firmę Pfizer w 2002 roku).
Został zatwierdzony w 1997 roku w kilku krajach europejskich (m.in. w Niemczech i Austrii) do leczenia depresji . W USA FDA odmówiła zatwierdzenia w 2001 roku z powodu niewystarczających dowodów na jego skuteczność. W 2013 r. ponowna analiza stosunku ryzyka do korzyści doprowadziła do ograniczenia wskazań w Szwajcarii.
Struktura
Reboksetyna jest podobna w swojej budowie chemicznej do wiloksazyny (NARI) i różni się od niej dodatkową grupą fenylową .
Stereoizomeria
Reboksetyna jest chiralna i zawiera dwa stereocentra. Tak więc zasadniczo występują cztery następujące stereoizomery: forma ( R , R ) i enancjomeryczna z nimi forma ( S , S ) , jak również diastereoizomery o konfiguracji ( R , S ) i ( S , R ). Preparaty handlowe zawierają lek w postaci racematu [1:1 mieszanina postaci ( R , R ) i ( S , S )].
Produkcja
W literaturze opisano wieloetapową syntezę reboksetyny, wychodząc z alkoholu cynamonowego .
Mechanizm akcji
Reboksetyna hamuje wychwyt zwrotny noradrenaliny i , w mniejszym stopniu, serotoniny . W rezultacie ma na celu przede wszystkim zwiększenie popędu i promowanie koncentracji. Jednak w niektórych dostępnych badaniach nie można wykazać efektu wykraczającego poza efekt placebo w leczeniu ostrej dużej depresji .
posługiwać się
Z wyjątkiem autoryzowanego reboksetyny wskazanie jest również w tzw off-label użytkowania w lęku napadowego i na deficyt uwagi /
Skutki uboczne
Najczęstsze działania niepożądane to: suchość w ustach, zaparcia, obniżone ciśnienie krwi, nudności, bóle głowy, wzmożone pocenie się, zaburzenia snu i oddawania moczu (zaburzenia oddawania moczu), obniżone libido , zaburzenia erekcji , zmiany w penisie takie jak: B. cofanie prącia, obrzęk prącia lub ból jąder, nieprawidłowy wytrysk (np. opóźniony lub bolesny wytrysk ).
Reboksetyna jest gorzej tolerowana niż fluoksetyna .
Stosować podczas ciąży i karmienia piersią
U ludzi doświadczenie w stosowaniu reboksetyny w czasie ciąży jest bardzo ograniczone. Dlatego należy unikać stosowania w czasie ciąży. Brak danych dotyczących przenikania reboksetyny do mleka kobiecego.
Nie zaleca się podawania reboksetyny kobietom karmiącym piersią. Potomstwo szczurów, którym podawano reboksetynę podczas ciąży, wykazywało zaburzenia wzrostu i rozwoju, a także długotrwałe zaburzenia zachowania. Nie jest jasne, jakie znaczenie ma to odkrycie dla ludzi.
Ocena świadczeń w Niemczech
Metaanaliza przeprowadzona przez Institute for Quality and Efficiency in Health Care ( IQWiG ) na zlecenie wspólnego komitetu federalnego doprowadziła w listopadzie 2009 roku do oceny, że nie można udowodnić, że lek jest użyteczny. W rezultacie leki zawierające reboksetynę nie są refundowane przez ustawowe ubezpieczenie zdrowotne w Niemczech od 1 kwietnia 2011 roku . Firma farmaceutyczna Pfizer początkowo odmówiła przekazania danych z badań IQWiG do oceny i udostępniła je dopiero później.
Przedkliniczne
In vitro reboksetyna nie powoduje mutacji genów w komórkach bakterii lub ssaków. Spowodowało to jednak aberracje chromosomalne w ludzkich limfocytach in vitro. Nie spowodował uszkodzenia chromosomów u myszy w teście mikrojądrowym in vivo. Ponadto nie stwierdzono uszkodzeń DNA w komórkach drożdży ani w hepatocytach szczura in vitro. W badaniach rakotwórczości na myszach i szczurach nie stwierdzono zwiększonej częstości występowania nowotworów.
Nazwy handlowe
Monopreparaty : Edronax, tabletki (A, CH, D), Solvex (D)
Zobacz też
Literatura i linki internetowe
- Ben Goldacre: Narkotyki nie działają: współczesny skandal medyczny . Wyciąg dotyczący reboksetyny z dnia 24 września 2012 z Bad Pharma: How Drug Companies Myslead Doctors and Harm Patients ISBN 978-0-86547-800-8 .
Indywidualne dowody
- ↑ a b c d Karta danych Hydrat mesylanu reboksetyny z Sigma-Aldrich , dostęp 16 czerwca 2011 ( PDF ).
- ^ Merck Index . Encyklopedia chemikaliów, leków i biologii . Wydanie 14, 2006, s. 1399, ISBN 978-0-911910-00-1 .
- ↑ infomed przegląd aptek online : reboksetyna . W: Pharma-kritik Tom 23, Numer 03, PK260. Termin redakcji 14 lipca 2001, dostęp 30 marca 2014.
- ^ Axel Kleemann , Jürgen Engel, Bernd Kutscher i Dietmar Reichert: substancje farmaceutyczne, wydanie 4 (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9 .
- ↑ a b Eyding D, Lelgemann M, Grouven U, Härter M, Kromp M, Kaiser T, Kerekes MF, Gerken M, Wieseler B: Reboksetyna w ostrym leczeniu dużej depresji: przegląd systematyczny i metaanaliza opublikowanych i niepublikowanych placebo i badania kontrolowane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny . W: BMJ . 341, 2010, s. C4737. doi : 10.1136 / bmj.c4737 . PMID 20940209 .
- ↑ Klinika Psychiatrii i Psychoterapii – Charité University Medicine : Klinika Lęku ( Memento z 19 kwietnia 2015 r. w Internet Archive ), dostęp 17 maja 2014 r.
- ↑ Neurolab: ADS - ADHD , dostęp 17 maja 2014 r.
- ↑ a b Niemiecka informacja specjalistyczna: Edronax, stan na styczeń 2007.
- ↑ a b szwajcarska informacja specjalistyczna „Edronax”; Stan: sierpień 2009.
- ↑ Leki przeciwdepresyjne: nie udowodniono stosowania reboksetyny , 24 listopada 2009 r.
- ↑ IQWiG: raport końcowy A05-20C bupropion, mirtazapina i reboksetyna w leczeniu depresji (wersja 1.1). Skrócona wersja raportu końcowego A05-20C wersja 1.1 .
- ^ Rezolucja G-BA w sprawie poprawek do dyrektywy narkotykowej (PDF; 237 kB) z dnia 16 września 2010 r.
- ^ Iqwig.de: Pfizer trzyma studia pod kluczem. z dnia 10 czerwca 2009 r.