T1R3

Receptor typ klucza 1 element 3 (T1R3) jest białkiem z grupy obejmującej białka G-sprzężonych receptorów na ludzkim i częścią zarówno receptor dla słodkiego smaku , jak również części receptora dla Urnami smakowym.

cechy

T1R3 tworzy heterodimer z T1R2 , po czym wiąże cukier , substytuty cukru i substancje słodzące i jest przez nie aktywowany. Jedynie heterodimer T1R2 i T1R3 jest funkcjonalnym receptorem słodkiego smaku. T1R3 jest ośmiokrotnie N - glikozylowana . T1R3 ma jedną dużą zewnątrzkomórkową domenę białkową i siedem domen transbłonowych . Początkowo błędnie zakładano, że glukoza i aspartam nie aktywują T1R2 i T1R3, a zatem muszą być obecne dalsze receptory słodkiego smaku, ale później zostało to odrzucone w przypadku receptora ludzkiego, podczas gdy u szczurów nie ma aktywacji przez aspartam, a jedynie niewielka aktywacja przez glukozę. Po aktywacji T1R3, aktywowane są podjednostki Gαo i Gαi białek G , zwłaszcza podjednostka Gα gustducyny . To przypuszczalnie hamuje cyklazy adenylowe . Dalsza transdukcja sygnału zachodzi poprzez fosfolipazę C PLCβ2 i kanał jonowy TRPM5 , tak jak w przypadku receptora gorzkiego smaku ( rodzina receptorów T2R ). W wyniku aktywacji fosfolipazy PLC-β2 powstają PIP ₂ i diacyloglicerol . Następnie następuje aktywacja receptora IP3 i wzrost Ca ²⁺ w cytozolu , po czym aktywowany jest kanał jonowy TRPM5.

W smakowe z T1R2 oraz T1R3, bez receptory smaku gorzkiego są wyrażone . Receptor z T1R2 i T1R3 powstaje również w innych tkankach i prawdopodobnie bierze tam udział w regulacji metabolizmu energetycznego . Amiloryd hamuje ludzki słodki smak poprzez wiązanie się z T1R2, podczas gdy laktizol hamuje ludzki słodki smak i smak umami poprzez wiązanie się z T1R3.

Jako heterodimer z T1R1 , T1R3 tworzy receptor dla smaku umami i wiąże aminokwas glutaminian . Wiązanie glutaminianów jest wzmacniane przez 5'- rybonukleotydy , takie jak monofosforan inozyny (IMP) i monofosforan guanozyny (GMP), natomiast bez glutaminianu nie aktywują receptora. Metional jest allosterycznym modulatorem receptora smaku, zbudowanym z dwóch białek T1R1 i T1R3. W przypadku receptorów ludzkich jego moc przewyższa 3- (metylotio) butanal.

literatura

• M. Max i wsp .: Tas1r3, kodujący nowy kandydat na receptor smakowy, jest alleliczny w locus Sac. W: Nature Genetics. 1, 28 maja 2001, s. 58-63.

Indywidualne dowody

1. ↑ ^{a b} TAS1R3 - Prekursor członka 3 receptora smaku typu 1 - Homo sapiens (człowiek) - gen i białko TAS1R3. W: uniprot.org. 29 marca 2005, obejrzano 26 sierpnia 2018 . 
2. ↑ ^{a b c} G. Nelson, MA Hoon, J. Chandrashekar, Y. Zhang, NJ Ryba, CS Zuker: Ssacze receptory słodkiego smaku. W: Cell . Tom 106, numer 3, sierpień 2001, s. 381-390, PMID 11509186 .
3. ↑ ^{a b c} E. Sainz, MM Cavenagh, ND Lopez-Jimenez, JC Gutierrez, JF Battey, JK Northup, SL Sullivan: Właściwości sprzęgania białka G ludzkich receptorów smaku słodkiego i aminokwasowego. W: Developmental neurobiology. Tom 67, numer 7, czerwiec 2007, s. 948-959, doi : 10.1002 / dneu.20403 , PMID 17506496 .
4. ↑ ^{a b c} X. Li, L. Staszewski, H. Xu, K. Durick, M. Zoller, E. Adler: Ludzkie receptory dla smaku słodkiego i umami. W: Proceedings of the National Academy of Sciences . Tom 99, numer 7, kwiecień 2002, s. 4692-4696, doi : 10.1073 / pnas.072090199 , PMID 11917125 , PMC 123709 (pełny tekst dowolny).
5. ↑ T. Abaffy, KR Trubey, N. Chaudhari: Ekspresja cyklazy adenylylowej i modulacja cAMP w komórkach smakowych szczura. W: American Journal of Physiology - Cell Physiology. Tom 284, numer 6, czerwiec 2003, str. C1420-C1428, doi : 10.1152 / ajpcell.00556.2002 , PMID 12606315 .
6. ↑ Y. Zhang, MA Hoon, J. Chandrashekar, KL Mueller, B. Cook, D. Wu, CS Zuker, NJ Ryba: Kodowanie smaków słodkich, gorzkich i umami: różne komórki receptorowe mające podobne szlaki sygnalizacyjne. W: Cell . Tom 112, numer 3, luty 2003, s. 293-301, PMID 12581520 .
7. ↑ ^{a b c} C. D. Dotson, S. Vigues, NI Steinle, SD Munger: receptory T1R i T2R: modulacja hormonów inkretynowych i potencjalne cele w leczeniu cukrzycy typu 2. W: Aktualna opinia o lekach eksperymentalnych. Tom 11, numer 4, kwiecień 2010, s. 447-454, PMID 20336593 , PMC 4535793 (pełny tekst dowolny).
8. ↑ A. Laffitte, F. Neiers, L. Briand: Funkcjonalne role receptora słodkiego smaku w tkankach jamy ustnej i poza jamą ustną. W: Aktualna opinia w zakresie żywienia klinicznego i opieki metabolicznej. Tom 17, numer 4, lipiec 2014, s. 379-385, doi : 10.1097 / MCO.0000000000000058 , PMID 24763065 , PMC 4059820 (pełny tekst dowolny).
9. ↑ M. Zhao, XQ Xu, XY Meng, B. Liu: Heptahelical Domain of the Sweet Taste Receptor T1R2 jest nowym allosterycznym miejscem wiążącym dla modulatora słodkiego smaku amilorydu, który moduluje słodki smak w sposób zależny od gatunku. W: Journal of Molecular Neuroscience: MN. [Publikacja elektroniczna przed drukowaniem] Sierpień 2018, doi : 10.1007 / s12031-018-1156-5 , PMID 30120716 .
10. ↑ H. Xu, L. Staszewski, H. Tang, E. Adler, M. Zoller, X. Li: Różne role funkcjonalne podjednostek T1R w heteromerycznych receptorach smaku. W: Proceedings of the National Academy of Sciences . Tom 101, numer 39, wrzesień 2004, s. 14258-14263, doi : 10.1073 / pnas.0404384101 , PMID 15353592 , PMC 521102 (pełny tekst dowolny).
11. ↑ G. Nelson, J. Chandrashekar, MA Hoon, L. Feng, G. Zhao, NJ Ryba, CS Zuker: receptor smaku aminokwasów. W: Nature . Tom 416, numer 6877, marzec 2002, ss. 199-202, doi : 10.1038 / nature726 , PMID 11894099 .
12. ↑ Toda Y et al.: Pozytywna / Negatywna Allosteryczna Modulacja Przełączanie w Receptorze Smaku Umami (T1R1 / T1R3) przez Naturalny Związek Aromatowy, Metionowy . W: Sci Rep . 8, nr 1, sierpień 2018, s. 11796. doi : 10.1038 / s41598-018-30315-x . PMID 30087430 . PMC 6081381 (pełny tekst pełny).