Propranolol

Formuła strukturalna
	( R )-propranolol (góra) i ( S )-propranolol (dół), mieszanina stereoizomerów 1:1
Ogólny
Nazwa niezastrzeżona	Propranolol
inne nazwy	( RS ) -1- (izopropyloamino) -3- (naftalen-1-yloksy) propan-2-ol ( IUPAC ); rac- 1-(izopropyloamino)-3-(naftalen-1-yloksy)propan-2-ol; (±) -1- (izopropyloamino) -3- (naftalen-1-yloksy) propan-2-ol; DL- 1-(izopropyloamino)-3-(naftalen-1-yloksy)-2-propanol;
Formuła molekularna	C 16 H 21 NO 2
Krótki opis	białe ciało stałe (chlorowodorek)
Identyfikatory zewnętrzne / bazy danych
Numer WE	208-378-0
Karta informacyjna ECHA	100.007.618
PubChem	4946
ChemSpider	4777
DrugBank	DB00571
Wikidane	Q423364
Informacje o narkotykach
Kod ATC	C07 AA05
Klasa leków	niekardioselektywny beta-bloker
nieruchomości
Masa cząsteczkowa	259,34 g · mol -1 (propranolol) ; 295,80 g · mol -1 (chlorowodorek propranololu) ;
Temperatura topnienia	96 °C (bez propranololu) ; 163–164 ° C ( chlorowodorek propranololu ) ;
Wartość p K S	9.46
rozpuszczalność	Woda: 61,7 mg l- 1 (25°C)
instrukcje bezpieczeństwa
	Proszę zwrócić uwagę na zwolnienie z obowiązku etykietowania leków, wyrobów medycznych, kosmetyków, żywności i pasz dla zwierząt
Oznakowanie zagrożeń GHS Chlorowodorek; Uwaga
Zwroty H i P	H: 302
	P: bez zwrotów P
Dane toksykologiczne	660 mg kg -1 ( LD 50 , szczur , doustnie )
	W miarę możliwości i zwyczajowo stosowane są jednostki SI . O ile nie zaznaczono inaczej, podane dane dotyczą warunków standardowych .

Propranolol jest lekiem z grupy beta-blokerów i jest stosowany m.in. w leczeniu nadciśnienia tętniczego (wysokiego ciśnienia krwi) oraz zaburzeń rytmu serca. Został opracowany w latach sześćdziesiątych przez Jamesa Whyte'a Blacka , który w 1988 roku otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny za wkład w zrozumienie biochemicznych zasad terapii lekowej .

farmakologia

Beta- blokery specyficznie blokują współczulne receptory β-adrenergiczne bez ich aktywacji (brak aktywności wewnętrznej ). Propranolol jest jednym ze starych, niekardiogennych selektywnych beta-blokerów, oprócz β ₁ – także na receptory β ₂ adrenergiczne .

Skutki uboczne

początkowy wzrost ciśnienia krwi,
Wywoływanie ataków astmy ,
Omdlenie ,
zaburzenia krążenia obwodowego.

Farmakokinetyka

Bardzo dobrze rozpuszczalny w tłuszczach propranolol podlega wyraźnemu efektowi pierwszego przejścia , dlatego biodostępność wynosi tylko ok. 30%. Załamanie ma miejsce w wątrobie.

Wskazania

Propranolol stosuje się podobnie jak inne beta- adrenolityki , np . B. w leczeniu

nadciśnienie tętnicze ,
niewydolność serca ,
choroba wieńcowa ,
przełom tarczycowy ,
kardiomiopatia przerostowa ,
nadciśnienie wrotne ,
Wrodzone naczyniaki krwionośne
do pierwotnej profilaktyki krwawienia z żylaków przełyku oraz
przedoperacyjna terapia guza chromochłonnego (wraz z alfa-blokerami ).

Ponadto nieselektywne beta-blokery mogą być również stosowane w migrenach i drżeniach samoistnych (tutaj jako pierwszy wybór ). W leczeniu zaburzeń stresowych pourazowych propranolol jest stosowany jako pozarejestracyjne zastosowanie przeciw włamaniom i nadpobudliwości. Nie ma wystarczających dowodów na skuteczność stosowania przeciwko objawom lęku fizycznego, aby zalecać rutynowe stosowanie.

Stereochemia

Produkty lecznicze zawierają substancję leczniczą w postaci racematu (mieszanina enancjomerów 1:1 ), przy czym z zasadniczych powodów preferowane byłoby zastosowanie enancjomeru, który jest skuteczniejszy lub ma mniej skutków ubocznych. Coraz większą uwagę zwraca się na znaczenie czystości enancjomerycznej syntetycznie wytworzonych substancji czynnych, ponieważ dwa enancjomery chiralnej substancji leczniczej prawie zawsze wykazują różną farmakologię i farmakokinetykę. W przeszłości było to często ignorowane ze względu na brak znajomości związków stereochemicznych. Aktywny stereoizomer ( eutomer ) jest formą ( S ) propranololu.

Użyj jako środka dopingującego

Dzięki właściwościom obniżania częstości akcji serca i przeciwdziałania naturalnemu drżeniu fizjologicznemu propranolol jest również stosowany jako zabroniony środek dopingujący w strzelectwie sportowym. Najbardziej znanym przypadkiem jest północnokoreański strzelec pistoletowy Kim Jong-su , który po pozytywnym teście na propranolol na Letnich Igrzyskach Olimpijskich 2008 w Pekinie został pozbawiony srebrnego medalu za pomocą wolnego pistoletu i brązowego za pistolet pneumatyczny.

Drobnostki

W NRD przedawkowanie propranololu ( obsydan ) było metodą często stosowaną przez samobójców w celu samobójstwa .

Propranolol znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia od 1990 roku .

Nazwy handlowe

Monopreparaty

Beta-Tablinen (D), Dociton (D), Inderal (A, CH), Obsidan (D), Prophylux (D), Generika (D, CH), Syprol (UK)

Preparaty kombinowane

Beta-Turfa (D), Dociretic (D), Dociteren (D), Pertenso (D), Propra comp (D), Triamteren tri-komp (D), Hemangiol

literatura

Hasso Scholz, Ulrich Schwabe (red.): Kieszonkowa książka leczenia farmakologicznego: Farmakologia stosowana . Wydanie XIII. Springer, Berlin/Heidelberg 2005, ISBN 3-540-20821-6 .
Björn Lemmer , Kay Brune (red.): Farmakoterapia, farmakologia kliniczna . Wydanie XIV. Springer, Heidelberg 2010, ISBN 978-3-642-10540-1 .

Indywidualne dowody

↑ Karta katalogowa propranololu w AlfaAesar, dostęp 11 lutego 2010 r. ( PDF )(Wymagany JavaScript) .
↑ ^a^b^c^d Wpis dotyczący propranololu w bazie danych ChemIDplus Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych (NLM)
^ Merck Index . Encyklopedia chemikaliów, leków i biologii. Wydanie 14, 2006, s. 1348, ISBN 978-0-911910-00-1 .
↑ ^a^b Karta danych (±) - chlorowodorek propranololu firmy Sigma-Aldrich , dostęp 22 kwietnia 2011 ( PDF ).
↑ James W. Black: Autobiografia .
↑ DAZ nr 13 z 26 marca 2009 r.
↑ Christine Léauté-Labrèze, Eric Dumas de la Roque, Thomas Hubiche, Franck Boralevi, Jean-Benoît Thambo, Alain Taïeb: Propranolol na ciężkie naczyniaki niemowlęce . W: New England Journal of Medicine . taśma 358 , nie. 24 , 2008, s. 2649-2651 , doi : 10.1056 / NEJMc0708819 , PMID 18550886 (darmowy pełny tekst).
↑ Psychiatrierechner.de: Traumatyzacja, zespół stresu pourazowego (PTSD), zaburzenia adaptacyjne, ostra reakcja na stres.
^ SA Steenen, AJ van Wijk, GJ van der Heijden, R. van Westrhenen, J. de Lange, A. de Jongh: Propranolol w leczeniu zaburzeń lękowych: przegląd systematyczny i metaanaliza. W: Czasopismo psychofarmakologii. Tom 30, numer 2, luty 2016, s. 128-139, doi : 10.1177 / 0269881115612236 , PMID 26487439 , PMC 4724794 (pełny tekst dowolny) (przegląd).
^ EJ Ariëns: Stereochemia, podstawa wyrafinowanych nonsensów w farmakokinetyce i farmakologii klinicznej . W: European Journal of Clinical Pharmacology . taśma 26 , nie. 6 , 1984, s. 663-668 , doi : 10.1007 / BF00541922 .
↑ Joni Agustiana, Azlina Harun Kamaruddina, Subhash Bhatiaa: Pojedyncze enancjomeryczne β-blokery - Istniejące technologie . W: Biochemia procesowa . taśma 45 , nie. 10 , 2010, s. 1587-1604 , doi : 10.1016 / j.procbio.2010.06.022 .
^ Relacja olimpijska z ARD, 15 sierpnia 2008: Dwa nowe przypadki dopingu na Igrzyskach Olimpijskich ( pamiątka z 25 lutego 2009 w Internet Archive ).
↑ DER SPIEGEL: Annals of Death , wydanie 13/1999.

[alfa-1] Karta katalogowa propranololu w AlfaAesar, dostęp 11 lutego 2010 r. ( PDF )(Wymagany JavaScript) .

[ChemIDplus-2] Wpis dotyczący propranololu w bazie danych ChemIDplus Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych (NLM)

[MerckIndex-3] Merck Index . Encyklopedia chemikaliów, leków i biologii. Wydanie 14, 2006, s. 1348, ISBN 978-0-911910-00-1 .

[Sigma-4] Karta danych (±) - chlorowodorek propranololu firmy Sigma-Aldrich , dostęp 22 kwietnia 2011 ( PDF ).

[5] James W. Black: Autobiografia .

[6] DAZ nr 13 z 26 marca 2009 r.

[7] Christine Léauté-Labrèze, Eric Dumas de la Roque, Thomas Hubiche, Franck Boralevi, Jean-Benoît Thambo, Alain Taïeb: Propranolol na ciężkie naczyniaki niemowlęce . W: New England Journal of Medicine . taśma 358 , nie. 24 , 2008, s. 2649-2651 , doi : 10.1056 / NEJMc0708819 , PMID 18550886 (darmowy pełny tekst).

[8] Psychiatrierechner.de: Traumatyzacja, zespół stresu pourazowego (PTSD), zaburzenia adaptacyjne, ostra reakcja na stres.

[PMID26487439-9] SA Steenen, AJ van Wijk, GJ van der Heijden, R. van Westrhenen, J. de Lange, A. de Jongh: Propranolol w leczeniu zaburzeń lękowych: przegląd systematyczny i metaanaliza. W: Czasopismo psychofarmakologii. Tom 30, numer 2, luty 2016, s. 128-139, doi : 10.1177 / 0269881115612236 , PMID 26487439 , PMC 4724794 (pełny tekst dowolny) (przegląd).

[10] EJ Ariëns: Stereochemia, podstawa wyrafinowanych nonsensów w farmakokinetyce i farmakologii klinicznej . W: European Journal of Clinical Pharmacology . taśma 26 , nie. 6 , 1984, s. 663-668 , doi : 10.1007 / BF00541922 .

[Agustiana-11] Joni Agustiana, Azlina Harun Kamaruddina, Subhash Bhatiaa: Pojedyncze enancjomeryczne β-blokery - Istniejące technologie . W: Biochemia procesowa . taśma 45 , nie. 10 , 2010, s. 1587-1604 , doi : 10.1016 / j.procbio.2010.06.022 .

[12] Relacja olimpijska z ARD, 15 sierpnia 2008: Dwa nowe przypadki dopingu na Igrzyskach Olimpijskich ( pamiątka z 25 lutego 2009 w Internet Archive ).

[13] DER SPIEGEL: Annals of Death , wydanie 13/1999.

Languages