Haloperidol

Formuła strukturalna
Wzór strukturalny haloperidolu
Generał
Nazwa niezastrzeżona Haloperidol
inne nazwy
  • 4-[4-(4-chlorofenylo)-4-hydroksypiperydyno]-4-fluorobutyrofenon ( IUPAC )
  • 4-[4-(4-chlorofenylo)-4-hydroksypiperydyn-1-ylo]-1-(4-fluorofenylo)butan-1-on ( Farmakopea )
  • Haloperidolum ( łac. )
Formuła molekularna C 21 H 23 ClFNO 2
Krótki opis

Proszek o barwie białej do prawie białej
Identyfikatory zewnętrzne / bazy danych
numer CAS 52-86-8
Numer WE 200-155-6
Karta informacyjna ECHA 100 000 142
PubChem 3559
ChemSpider 3438
DrugBank DB00502
Wikidane Q251347
Informacje o narkotykach
Kod ATC

N05 AD01

Klasa leków
nieruchomości
Masa cząsteczkowa 375,86 g · mol -1
Stan fizyczny

mocno

Temperatura topnienia

151,5 ° C
Wartość p K S

8.66
rozpuszczalność
instrukcje bezpieczeństwa
Proszę zwrócić uwagę na zwolnienie z obowiązku etykietowania leków, wyrobów medycznych, kosmetyków, żywności i pasz
Oznakowanie zagrożeń GHS
06 - Toksyczny lub bardzo toksyczny 08 - Niebezpieczne dla zdrowia

niebezpieczeństwo

Zwroty H i P H: 301-315-317-319-335-361
P: 261-280-281-301 + 310-305 + 351 + 338
Dane toksykologiczne
W miarę możliwości i zwyczajowo stosowane są jednostki SI . O ile nie zaznaczono inaczej, podane dane dotyczą warunków standardowych .

Haloperidol jest silnie działającym neuroleptykiem z grupy butyrofenonów i jest stosowany m.in. w leczeniu ostrych i przewlekłych zespołów schizofrenicznych oraz ostrych psychomotorycznych stanów podniecenia .

Historia rozwoju

Haloperidol był 11 lutego 1958 roku pod kierownictwem Berta Hermansa - pracownika Paula Janssena w Beerse - w poszukiwaniu nowego opioidu - środka przeciwbólowego zsyntetyzowanego jako R1625, aw 1959 roku nowo zarejestrowanego w Belgii . Haloperidol szybko stał się lekiem z wyboru na schizofrenię w Europie, w Stanach Zjednoczonych został zatwierdzony dopiero w 1988 roku. Amerykańscy psychiatrzy woleli bardzo silny preparat fenotiazyny, perfenazynę .

Sposób działania

Neuroleptyki (znane również jako antypsychotyki ) są często porównywane pod względem siły działania z chlorpromazyną , pierwszą substancją przeciwpsychotyczną stosowaną we współczesnej psychiatrii zorientowanej na farmakologię . Haloperidol ma działanie przeciwpsychotyczne około 50 razy silniejsze niż jego poprzednik, ze zmniejszonymi wegetatywnymi skutkami ubocznymi, takimi jak suchość w ustach i tachykardia , i pod tym względem należy go uważać za tolerowany. Jednak ta zaleta jest niwelowana przez „motoryczne” skutki uboczne typowe dla haloperidolu.

„Większe działanie przeciwpsychotyczne” haloperidolu w porównaniu z chlorpromazyną dotyczy tylko wymaganej ilości substancji. Skuteczność substancji w porównywalnej dawce jest podobna.

Między innymi, bloki haloperydol receptorów dopaminowych , zwłaszcza podtypu D 2 . Zablokowanie receptorów muskarynowych i adrenergicznych , które może powodować działania niepożądane, jest mniej wyraźne niż w przypadku poprzedniego leku przeciwpsychotycznego.

Jak w przypadku wszystkich leków przeciwpsychotycznych, należy rozróżnić dwa efekty: ostry i długotrwały. Pierwotny efekt opisywany jest zarówno przez osoby z zewnątrz, jak i przez pacjentów (w kontekście ich zdolności do wyrażania siebie , która może być zaburzona przez chorobę) jako zwilżenie i uspokojenie , więc efekt ten z pewnością może być pożądany w patologicznie istotnych stanach podniecenia. Rzeczywisty efekt przeciwpsychotyczny występuje tylko wtedy, gdy jest stosowany przez kilka dni do tygodni. Jako podstawowa terapia lekowa, substancja może zatem pomóc w eliminacji niepożądanych objawów, takich jak te, które występują w schizofrenii, ale także w manii .

Haloperidol gromadzi się w mózgu i innych narządach ciała około 20 razy więcej niż we krwi. Po odstawieniu haloperidolu jego stężenie w mózgu spada powoli. To wyjaśnia obserwację kliniczną, że niektóre skutki uboczne haloperidolu ustępują powoli, nawet po odstawieniu.

obszary zastosowania

W Niemczech w leczeniu stosuje się haloperidol

Haloperidol jest zwykle stosowany w celu stłumienia objawów, takich jak: B. urojenia , halucynacje lub zaburzenia myślenia i świadomości i stosowane w celu zapobiegania nawrotom.

Ponadto, po wykorzystaniu wszystkich innych możliwości leczenia, Haloperidol można również stosować do leczenia tików chorób (takich jak Gilles de la Tourette zespołem ). W Szwajcarii haloperidol stosuje się również w leczeniu

  • niepokój sklerotyczny mózgu ,
  • Oligofrenia ze zwiększoną pobudliwością,
  • stany podniecenia w zespole odstawienia alkoholu ,
  • Nudności i wymioty z różnych przyczyn (jeśli zwykłe leki przeciw nudnościom i wymiotom są niewystarczająco skuteczne) oraz
  • jako lek towarzyszący uśmierzający ból w różnych ciężkich stanach bólu przewlekłego

upoważniony.

Podobnie jak inne neuroleptyki typu fenotiazyny, haloperidol działa również przeciw nudnościom i wymiotom, zwłaszcza jeśli w rozwoju objawów odgrywają rolę elementy psychologiczne.

Haloperidol był również używany przez przestępców jako nokaut .

Ograniczenia 2017

Aplikacja została ograniczona w grudniu 2017 r. dla dzieci i osób starszych oraz dla niektórych obszarów zastosowań. Okazją była ogólnounijna harmonizacja leków zawierających haloperidol. Z powodu negatywnego stosunku ryzyka do korzyści lub niewystarczających danych trzy wskazania zostały usunięte lub ograniczone. Dzieci poniżej 10 roku życia nie powinny już być leczone haloperidolem. Maksymalna dawka dla dorosłych wynosi 10 do 20 mg na dobę, niezależnie od wskazania, 5 mg dla pacjentów w podeszłym wieku i 3 do 5 mg na dobę dla dzieci. Stosowanie depot jest dozwolone tylko wtedy, gdy pacjent był wcześniej stabilnie dostosowany do doustnego haloperidolu.

Skutki uboczne

Podczas gdy wegetatywne skutki uboczne zwykle ustępują miejsca, główne skutki uboczne haloperidolu mają wpływ na pozapiramidową funkcję motoryczną . Objawy te, przypominające chorobę Parkinsona , nazywane są Parkinsonoidami i zgodnie z aktualnymi obserwacjami są w dużej mierze odwracalne, a także zależne od dawki po zakończeniu podawania substancji. Widoczne objawy obejmują nieprawidłowe ruchy głowy i szyi oraz trudności w mówieniu i połykaniu. Podczas podawania takie działania niepożądane są często leczone przez jednoczesne leczenie lekiem przeciwparkinsonowskim Biperiden . Nie w każdym przypadku należy oczekiwać całkowitej regresji skutków ubocznych.

Haloperidol może poważnie ograniczyć zdolność doświadczania i emocjonalność, a tym samym prowadzić do „spłaszczenia psychicznego”. Jest to prawdopodobnie powód częstego braku zgodności . Dyskutuje się, że haloperidolu nie należy zatem stosować m.in. B. w przypadku schizofrenii jako stały środek profilaktyczny, ale powinien być podawany doraźnie do ustąpienia objawów; wówczas należy dążyć do długotrwałego leczenia nietypowymi, nowocześniejszymi neuroleptykami.

Interakcje

Działanie haloperydolu może być osłabione przez inne leki, takie jak fenytoina , a także osłabiające działanie innych leków ( bromokryptyna , lewodopa , fenylefryna ) lub nasilające pożądane lub niepożądane działania (działanie metylodopy na ośrodkowy układ nerwowy , depresyjne działanie niektórych antybiotyków na układ oddechowy) .

Przyjęcie

Czasami haloperidol był określany jako „ konkretna strzykawka ” do unieruchamiania pacjentów w psychiatrii i więzieniu . Termin ten odnosi się do typowych ograniczeń motorycznych (chodu) związanych z przyjmowaniem haloperidolu. Podawanie haloperidolu wbrew woli pacjenta zostało opisane przez News Awareness Initiative jako jedna z zaniedbanych wiadomości 2016 roku.

Formy dawkowania

Haloperidol jest dostępny w różnych postaciach dawkowania do przyjmowania doustnego ( tabletki i krople) oraz jako roztwór iniekcyjny do wstrzykiwań domięśniowych, tutaj również jako postać depot. Nie zaleca się już podawania dożylnego ze względu na możliwe działania niepożądane ze strony serca.

synteza

Synteza haloperidolu

Synteza haloperidolu jest opisana w literaturze. Można go przeprowadzić w wieloetapowym procesie wychodząc z 1-chloro-4-(prop-1-en-2-ylo)benzenu i chlorku kwasu 4-chlorobutanowego.

Nazwy handlowe

Monopreparaty : Haldol (D, A, CH), Serenase (Włochy), różne leki generyczne (D)

Zobacz też

literatura

linki internetowe

Commons : Haloperidol  - kolekcja obrazów, filmów i plików audio

Indywidualne dowody

  1. ↑ a b Komisja Farmakopei Europejskiej (wyd.): EUROPĘISCHE PHARMACOPÖE 5th EDITION . taśma 5.0-5,8 , 2006.
  2. ↑ a b c d Wpis dotyczący haloperidolu w bazie danych ChemIDplus Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych (NLM)
  3. ↑ K. Takács-Novák, M. Urac, P. Horváth, G. Völgyi, BD Anderson, A. Avdeef: Równowagowy pomiar rozpuszczalności związków o niskiej szybkości rozpuszczania metodą Higuchi's Facilitated Dissolution. Badanie walidacyjne. W: Eur. J. Pharm. Sci. 106, 2017, s. 133-144, doi: 10.1016 / j.ejps.2017.05.064 .
  4. ↑ b Haloperidol arkusz danych z firmy Sigma-Aldrich , dostępne w dniu 3 kwietnia 2011 ( PDF ).
  5. ↑ a b c Haldol-Janssen, rozwiązanie: Haloperidol. ( Pamiątka z 19 maja 2016 r. w archiwum internetowym ) Pobrano 13 stycznia 2016 r.
  6. ↑ B. Granger: Odkrycie haloperidolu. W: Mózg. 25 (1), styczeń-luty 1999, s. 59-66. PMID 10205735 . (artykuł w języku francuskim, streszczenie w języku angielskim).
  7. ^ B. Granger, S. Albu: Historia haloperidolu. W: Ann Clin Psychiatria. 17, 2005, s. 137-140. PMID 16433054 .
  8. ↑ ePsy.de: Haloperidol
  9. ^ B J. Kornhuber Schultz, A. J., I. Meineke Wiltfang, CH Gleiter R. Zöchling KW Boissl, F., P. Riederer Leblhuber: Trwałość haloperidol w ludzkiej tkance mózgowej. W: Am J. Psychiatry. 156, 1999, s. 885-890. PMID 10360127
  10. ↑ J. Kornhuber, J. Wiltfang, P. Riederer, S. Bleich: Leki neuroleptyczne w ludzkim mózgu: kliniczny wpływ trwałości i dystrybucji specyficznej dla regionu. W: Eur.Arch.Psychiatry Clin.Neurosci. 256, 2006, s. 274-280. PMID 16788768
  11. ^ CM Eddy, HE Rickards, AE Cavanna: Strategie leczenia tików w zespole Tourette'a. W: Postęp terapeutyczny w zaburzeniach neurologicznych. Tom 4, numer 1, styczeń 2011, strony 25-45, doi: 10.1177 / 1756285610390261 . PMID 21339906 , PMC 3036957 (darmowy pełny tekst).
  12. ↑ Janssen-Cilag: Haldol. Informacje specjalistyczne ze Szwajcarskiego Kompendium Leków. Od maja 2008 r.
  13. ↑ Eberhard Aulbert, Wiebke Nehls: Paliatywna terapia nowotworów wewnętrznych onkologicznych. W: Eberhard Aulbert, Friedemann Nauck, Lukas Radbruch (red.): Podręcznik medycyny paliatywnej. Z przedmową Heinza Pichlmaiera. Wydanie trzecie, zaktualizowane. Schattauer, Stuttgart 2012, ISBN 978-3-7945-2666-6 , s. 633-663, tutaj: s. 654.
  14. ↑ Ilość drogenkult.net
  15. ↑ Tawerny: Typy pół-gang . W: Der Spiegel . Nie. 6 , 1985, s. 205-206 ( online ).
  16. ↑ Haloperidol: zatwierdzono mniej wskazań — wiadomości od Apotheke Adhoc
  17. ^ Tilman Wetterling: Nagłe przypadki psychiatryczne. W: Jörg Braun, Roland Preuss (red.): Clinic Guide Intensive Care Medicine. Wydanie IX. Elsevier, Monachium 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , s. 357-369, tutaj: s. 365 f. ( Haloperidol ).
  18. ↑ 2016: Top 8 – „Spryskiwanie betonu” w psychiatrii. W: Wyjaśnienie wywiadu inicjatywy . Źródło 29 września 2019 .
  19. ↑ Poczta dotycząca bezpieczeństwa leków 2010-098 z dnia 5.5.2010. W: www.akdae.de. 5 maja 2010, dostęp 30 marca 2016 .
  20. ^ Axel Kleemann: Substancje farmaceutyczne . Wydanie 5 Thieme, Stuttgart 2005, ISBN 978-1-62198-377-4 .