Efekt inkretynowy

Jako inkretyny , w medycynie oznacza połowie lat 1960 opisaną obserwacji, że gdy te same poziomy cukru we krwi , tym dożylna iniekcja glukozy w znacznie niższej uwalniania hipoglikemiczne hormonu insuliny prowadzi jako doustnego zasilenia. Stężenie glukozy we krwi nie tylko wyjaśnia ilość insuliny uwalnianej przez trzustkę. W połowie lat osiemdziesiątych XX wieku, na podstawie danych eksperymentalnych, oszacowano, że zakres działania inkretynowego, w zależności od ilości glukozy, wynosił około 25 do 60 procent odpowiedzi insulinowej.

Przyczyna efektu inkretyn

Postulowano, że przyczyną efektu inkretyn jest obecność hormonów wytwarzanych przez błonę śluzową jelita . W poszukiwaniu tych hormonów, zwanych inkretynami, pierwszą rzeczą, jaką odkryto, był glukozozależny peptyd insulinotropowy (GIP), utworzony przez komórki K błony śluzowej dwunastnicy , którego działanie uwalniające insulinę zostało wykazane około 1970 roku. Jednakże, ponieważ neutralizacja GIP zmniejsza efekt inkretyn tylko o 20 do 50 procent, poszukiwano dalszych inkretyn. W połowie lat osiemdziesiątych opisano glukagonopodobny peptyd 1 (GLP-1), który jest wytwarzany przez komórki L błony śluzowej jelita. Największa gęstość tych komórek znajduje się na końcu jelita cienkiego , tzw. Jelicie krętym i na początku jelita grubego , zwanego jelitem ślepym . Można wykazać, że GLP-1 ma znaczący udział w działaniu inkretynowym i że jego działanie jest addytywne do efektu GIP. Obecnie uważa się, że te dwa hormony są odpowiedzialne za ogólny efekt inkretyn.

Zastosowanie kliniczne

Na podstawie szczegółowych badań GIP i GLP-1 podjęto próby opracowania leków opartych na tych hormonach lub ich mechanizmach regulacyjnych do leczenia cukrzycy typu 2 .

Wykazano, że GIP nie ma stymulującego wpływu na uwalnianie insuliny, gdy wzrasta poziom cukru we krwi. Wpływ GLP-1 u diabetyków jest słabszy niż u osób zdrowych metabolicznie, ale wystarczający do obniżenia poziomu cukru we krwi. Jednak sam GLP-1 okazał się zbyt niestabilny, a zatem zbyt krótkotrwały w swoim działaniu, gdy jest stosowany w medycynie, z powodu degradacji przez enzym peptydazę dipeptydylową 4 .

Znaleziono jednak inne substancje, które nie podlegają temu enzymatycznemu rozszczepianiu i które ze względu na podobieństwa strukturalne wykazują wpływ na jego receptor porównywalny z GLP-1 . Substancje te są znane jako mimetyki inkretyny. Główną substancją tej nowej klasy składników aktywnych jest eksenatyd : syntetyczna wersja hormonu, który został znaleziony jako eksendyna-4 w ślinie jaszczurki Gila ( Heloderma suspectum ), gatunku jaszczurki amerykańskiej. Inną klasą składników aktywnych opartych na działaniu inkretynowym są inhibitory dipeptydylopeptydazy 4, które opóźniają rozpad własnego GLP-1 organizmu poprzez hamowanie dipeptydylopeptydazy 4.

W przypadku obu klas leków wykazano, że ich działanie polega na pobudzeniu wydzielania insuliny i zahamowaniu wydzielania glukagonu , a ich stosowanie obniża poziom cukru we krwi na czczo i po spożyciu. Wykazano również, że eksenatyd zmniejsza masę ciała. W dalszych badaniach stwierdzono, że długotrwałe leczenie mimetykami inkretyny i inhibitorami dipeptydylopeptydazy 4 może chronić komórki beta wytwarzające insulinę i zapobiegać lub przynajmniej opóźniać ich śmierć. Działanie obu grup leków jest również zależne od poziomu glukozy we krwi, tak więc w przeciwieństwie do innych zatwierdzonych leków przeciwcukrzycowych praktycznie nie występuje ryzyko hipoglikemii .

literatura

• DJ Drucker, MA Nauck: The Incretin System: Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists and Dipeptidyl peptidase-4 Inhibitors in Type 2 Diabetes. W: The Lancet . 368/2006. Lancet Publishing Group, str. 1696-1705, ISSN  0140-6736
• T. Vilsboll, JJ Holst : Incretins, Insulin Secretion and Type 2 Diabetes Mellitus. W: Diabetologia . 47 (3) / 2004. Springer, pp. 357-366, ISSN  0012-186X