Płytkowy czynnik wzrostu

Płytkowy czynnik wzrostu BB, ludzki.

Nazwa Platelet-derived growth factor ( PDGF , „czynnik wzrostu z płytek krwi ”) oznacza rodzinę czterech czynników wzrostu ( PDGF-A , PDGF-B , PDGF-C i PDGF-D ), z których wszystkie działają jako mitogen na komórkach pochodzących z zarodkowej tkanki łącznej . Są uwalniane, gdy płytki krwi są uszkodzone, aby stymulować gojenie się tkanek i odgrywają ważną rolę w embriogenezie .

funkcjonować

PDGF odgrywa ważną rolę w embriogenezie (zwłaszcza w nerkach, naczynia krwionośne, płuca i rozwoju OUN ), proliferacji komórek , migrację komórek , gojenia się ran, oraz angiogenezy i jest związany z różnymi chorobami, takimi jak miażdżyca naczyń , zwłóknienie i raka. Retrowirusowy homolog PDGF-B (v-sis) znajduje się w genomie małpiego wirusa wywołującego mięsaki (WMSV, wirus mięsaka włochatej małpy) i jest współodpowiedzialny za rozwój nowotworu.

Czynniki wzrostu zwykle występują jako dimery (homo- lub heterodimery), które są połączone dwoma mostkami dwusiarczkowymi , a zatem każdy wiąże się z dwoma receptorami. To zbliża receptory do siebie na tyle blisko, że mogą się wzajemnie fosforylować na tyrozynach . W ten sposób aktywują one następnie fosforylują inne białka wewnątrz komórki na określonych tyrozynach i przekazują dalej sygnał, dzięki czemu aktywują również szlak sygnałowy 3-kinazy PI (patrz także receptor kinazy tyrozynowej ).

Receptory PDGF (PDGFRs) znajdują się w różnych komórkach, między innymi fibroblasty są stymulowane do podziału komórek przez PDGF (chociaż sam PDGF nie wystarcza do pomyślnego zakończenia podziału komórki).

historia

W 1974 Ross i współpracownicy odkryli, że czynnik wytwarzany przez płytki krwi był bardzo skuteczny w stymulowaniu wzrostu komórek mięśni gładkich małpy. Czynnik ten został nazwany czynnikiem wzrostu pochodzenia płytkowego ze względu na jego występowanie i od tego czasu przyczynił się w znacznym stopniu do zrozumienia transdukcji sygnału . Podczas gdy klasyczne PDGF A i B są znane od dawna, PDGF-C (2000) i PDGF-D (2001) zostały odkryte dopiero na początku XXI wieku.

ewolucja

Rodzina PDGF jest tak blisko spokrewniona z rodziną VEGF, że często są one grupowane razem jako rodzina PDGF/VEGF. U bezkręgowców cząsteczki tych dwóch rodzin nie mogą być łatwo odróżnione od siebie i dlatego są one wspólnie określane jako PVF (czynniki wzrostu podobne do PDGF / VEGF).

Zobacz też

puchnąć

  1. ^ B X. Li, U. Eriksson: członków rodziny Novel PDGF: PDGF i PDGF-C-D . W: Cytokine Growth Factor Rev. Volume 14 , nie. 2 , kwiecień 2003, s. 91-98 , PMID 12651221 .
  2. ^ CH Heldin, B. Westermark: Mechanizm działania i rola in vivo czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego. W: Physiol Rev . Tom 79, nr 4, październik 1999, s. 1283-1316. PMID 10508235
  3. ^ LT Williams: Gen sis i PDGF . W: Ankiety onkologiczne . taśma 5 , nie. 2 , 1986, ISSN  0261-2429 , s. 233-241 , PMID 3536086 .
  4. ↑ M. Andersson, A. Ostman, G. Bäckström, U. Hellman, C. George-Nascimento, B. Westermark, CH Heldin: Przypisanie międzyłańcuchowych wiązań dwusiarczkowych w płytkopochodnym czynniku wzrostu (PDGF) i dowody na aktywność agonistyczną monomeryczny PDGF. W: J. Biol. Chem. tom 267, nr 16, 1992, str. 11260-11266. PMID 1317862
  5. ↑ Z pewnością interesujące jest to, że PDGF ma silny wpływ stymulujący na proliferację komórek , ale przy braku innych czynników komórka zamiast proliferować, przechodzi w apoptotyczną śmierć komórki. Patrz: HR Kim i wsp.: Płytkowy czynnik wzrostu indukuje apoptozę w mysich fibroblastach z zatrzymanym wzrostem. W: Proc Natl Acad Sci USA . Tom 92, nr 21, 10 października 1995, s. 9500-9504. PMID 7568162
  6. ↑ R. Ross, J. Glomset, jako Kariya, L. Harker: zależny od płytek czynnik surowicy, który stymuluje proliferację komórek mięśni gładkich tętnic in vitro. W: Proc Natl Acad Sci US A. Vol. 71, nr 4 kwietnia 1974, s. 1207-1210. PMID 4208546
  7. ↑ X. Li, A. Ponten, K. Aase, L. Karlsson, A. Abramsson, M. Uutela, G. Backstrom, M. Hellstrom, H. Bostrom, H. Li, P. Soriano, C. Betsholtz , CH Heldin, K. Alitalo , A. Ostman, U. Eriksson: PDGF-C jest nowym ligandem aktywowanym proteazą dla receptora alfa PDGF. W: Nat Cell Biol . Tom 2, nr 5, maj 2000, s. 302-309. PMID 10806482
  8. ↑ E. Bergsten M. Uutela, X. Li, K. Pietras, A. Ostman, CH heroine, K. Alitalo , U. Eriksson: PDGF-D jest specyficznym, aktywowanym proteazą ligandem dla receptora PDGF-beta. W: Nat Cell Biol. tom 3, nr 5, maj 2001, s. 512-516. PMID 11331881 .
  9. ↑ M. Tarsitano, S. De Falco, V. Colonna, JD McGhee, MG Persico: Gen pvf-1 C. elegans koduje czynnik podobny do PDGF / VEGF zdolny do wiązania ssaczych receptorów VEGF i indukowania angiogenezy . W: Dziennik FASEB . taśma 20 , nie. 2 , 2006, s. 227-233 , doi : 10.1096/fj.05-4147com .