Inhibitor kinazy białkowej

Kinazy białek inhibitora jest inhibitora enzymu że blokuje działanie jednej lub więcej kinaz białkowych .

cechy

Kinazy białkowe to enzymy, które dodają grupę fosforylową (PO 3 2− ) do białka lub innej cząsteczki organicznej. Ten proces jest znany jako fosforylacja . Fosforylacja zwykle prowadzi do aktywacji danego białka, ale fosforylacja może również dezaktywować niektóre białka. Grupy fosforanowe są na ogół dodawane do grupy hydroksylowej do seryny lub treoniny łańcuchów bocznych białek (kinazy białkową Ser / Thr) lub do reszt tyrozynowych (o kinaz tyrozynowych ). Z drugiej strony kinazy białkowe o podwójnej swoistości fosforylują reszty seryny, treoniny i tyrozyny (np. MEK w szlaku kinazy MAP ). Inhibitory kinaz serynowych lub treoninowych to np. B. H7 (dichlorowodorek synonimiczny (±) -1- (5-izochinolinosulfonylo) -2-metylopiperazyny), H8, ML9, KN-62 i CKl-7. Dlatego też inhibitory kinaz białkowych można sklasyfikować według typu aminokwasów, które hamują fosforylację. Istnieją również kinazy białkowe, które fosforylują inne aminokwasy, np. B. Kinazy histydynowe .

Aplikacje

W wielu nowotworach onkogeny są konstytutywnie , trwale i bez regulacji, aktywowane przez mutacje . Wiele rozregulowanych onkogenów to konstytutywnie aktywowane kinazy białkowe, które przyspieszają wzrost guza. Hamowanie tych kinaz białkowych stało się zatem ważną zasadą leczenia w terapii raka . Podobnie jak w przypadku większości terapii przeciwnowotworowych, po zastosowaniu może rozwinąć się oporność . Badane jest zastosowanie inhibitorów kinaz białkowych w leczeniu choroby Alzheimera . Opracowano różne inhibitory kinaz białkowych jako leki, które są stosowane w zależności od typu komórki i genomu konkretnego guza.

Indywidualne dowody

  1. ↑ CM Norris, S. Halpain, TC Foster: Zmiany w równowadze aktywności kinazy białkowej / fosfatazy równolegle zmniejszały siłę synaps podczas starzenia. W: Journal of neurophysiology. Tom 80, numer 3, wrzesień 1998, s. 1567-1570, ISSN  0022-3077 . PMID 9744962 .
  2. ↑ Grahame Hardie: Fosforylacja białek: podejście praktyczne. Wydanie 2. Oxford University Press, 1999. ISBN 9780191565908 . P. 37ff.
  3. ^ OJ D'Cruz, FM Uckun: Inhibitory kinazy białkowej przeciwko złośliwemu chłoniakowi. W: Opinia eksperta dotycząca farmakoterapii . Tom 14, numer 6, kwiecień 2013, s. 707-721, ISSN  1744-7666 . doi : 10.1517 / 14656566.2013.780031 . PMID 23496343 . PMC 3648668 (pełny tekst pełny).
  4. ^ R. Krishnamurty, DJ Maly: Biochemiczne mechanizmy oporności na drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy białkowej. W: Biologia chemiczna ACS. Tom 5, numer 1, styczeń 2010, s. 121-138 , ISSN  1554-8937 . doi : 10.1021 / cb9002656 . PMID 20044834 . PMC 2879594 (pełny tekst).
  5. ↑ V. Tell, A. Hilgeroth: Niedawne odkrycia inhibitorów kinaz białkowych jako potencjalnych środków terapeutycznych dla AD. W: Frontiers in cellular neuroscience. Tom 7, 2013, s. 189, ISSN  1662-5102 . doi : 10.3389 / fncel.2013.00189 . PMID 24312003 . PMC 3832900 (pełny tekst).
  6. ↑ PA Ott, S. Adams: Małocząsteczkowe inhibitory kinaz białkowych i ich wpływ na układ odpornościowy: implikacje dla leczenia raka. W: Immunoterapia. Tom 3, numer 2, luty 2011, s. 213-227, ISSN  1750-7448 . doi : 10.2217 / imt.10.99 . PMID 21322760 .
  7. ↑ W. Jeong, JH Doroshow, p kummar: Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła doustne inhibitory kinazy do leczenia nowotworów. W: Aktualne problemy w raku. Tom 37, numer 3, maj-czerwiec 2013, s. 110–144, ISSN  1535–6345 . doi : 10.1016 / j.currproblcancer.2013.06.001 . PMID 23972982 . PMC 3761410 (pełny tekst pełny).
  8. ↑ PA Jänne, N. Gray, J. Settleman: Czynniki leżące u podstaw wrażliwości nowotworów na drobnocząsteczkowe inhibitory kinaz. W: Nature Reviews Drug Discovery . Tom 8, numer 9, wrzesień 2009, s. 709-723, ISSN  1474-1784 . doi : 10.1038 / nrd2871 . PMID 19629074 .