Dysfunkcje seksualne po SSRI

Klasyfikacja zgodnie z ICD-10
  Niepożądane skutki uboczne ...
N48.4 Impotencja pochodzenia organicznego
F52.0 Brak lub utrata pożądania seksualnego
  ... do terapeutycznego zastosowania farmaceutyków, leków lub substancji biologicznie czynnych
Y49.2 Inne i nieokreślone leki przeciwdepresyjne
ICD-10 online (wersja WHO 2019)

W dysfunkcji seksualnej po SSRI ( PSSD ) (do interpretacji. Utrzymująca się dysfunkcja seksualna po odstawieniu SSRI / SNRI ) jest leczeniem spowodowanym pewnego rodzaju dysfunkcją seksualną . Uruchamiany jest przez przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych należących do grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny lub selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny-noradrenaliny . PSSD jest uważane za hipotezę nieudowodnioną naukowo.

Zaburzenie może utrzymywać się od miesięcy do lat po odstawieniu SSRI; w niektórych przypadkach pozostaje trwały. Przyjmowanie go tylko przez kilka dni może prowadzić do tego zespołu . W międzyczasie ewentualne utrzymywanie się dysfunkcji seksualnych wywołanych przez SSRI po przerwaniu leczenia zostało uwzględnione w specjalistycznych informacjach dotyczących fluoksetyny z grupy SSRI, w DSM-5 i przez Europejską Agencję Leków .
W niektórych przypadkach PSSD może być specyficznym podtypem zespołu odstawienia SSRI .

Objawy

Z PSSD może wystąpić jeden lub więcej z następujących objawów seksualnych. Rozpoczynają się od wycofania SSRI lub trwają po wycofaniu. Po odstawieniu objawy mogą się nasilić.

Typowym objawem PSSD jest głuchota narządów płciowych lub zmniejszona wrażliwość narządów płciowych.

częstotliwość

W większości przypadków PSSD nie występuje, to znaczy dysfunkcja seksualna wywołana SSRI ustępuje po odstawieniu.
Jednak częstotliwość PSSD nie jest jasna. W nauce wymagane są badania epidemiologiczne.

Początkowo lekceważenie częstotliwości skutków ubocznych seksualnych podczas jego przyjmowania

Wiadomo, że SSRI mogą powodować liczne dysfunkcje seksualne po spożyciu. Wczesne badania wykazały, że mniej niż 10% pacjentów doświadczyło takich skutków ubocznych . Ponieważ jednak badania te uwzględniały jedynie zgłoszenia niezamówione, nie docenili częstości upośledzenia seksualnego. W nowszych badaniach lekarze pytali konkretnie o występujące problemy seksualne; niektórzy osiągnęli wpływ do 60%. W dużym badaniu, w którym zróżnicowano różne SSRI, stwierdzono częstość występowania ponad 70% dla SSRI citalopram i paroksetyny oraz 67,3% dla SNRI wenlafaksyny. Jeśli porównać badania oparte wyłącznie na spontanicznych zgłoszeniach z badaniami opartymi na systematycznej ankiecie, można zauważyć różnicę do 60% pod względem częstości występowania seksualnych skutków ubocznych.
W związku z tym SSRI, takie jak dapoksetyna, są również stosowane w leczeniu przedwczesnego wytrysku. Efekt opóźnionego wytrysku występuje u 70–80% mężczyzn i według badania fluoksetyny wiąże się ze wzrostem progu czucia prącia. Autorzy badania doszli do wniosku, że efekt ten może być przyczyną opóźnionego wytrysku. Bahrick podejrzewa, że ​​zmniejszenie wrażliwości narządów płciowych lub głuchota narządów płciowych jest charakterystycznym efektem ubocznym SSRI podczas przyjmowania, chociaż jak dotąd tylko kilka badań wspomniało o tym efekcie ubocznym, oprócz badania nad progiem czucia prącia wspomnianym powyżej. Badania wspomniane przez Bahricka prowadzą do wniosku, że SSRI mogą faktycznie powodować ten efekt uboczny w okresie leczenia; w ciągu pierwszych kilku dni. Bahrick podaje jako jedną z możliwych przyczyn rzadkich nagrań, że głównymi narzędziami oceny psychiatrycznych zaburzeń seksualnych wywołanych lekami, CSFQ (kwestionariusz zmian w funkcjonowaniu seksualnym) i ASEX (skala doświadczeń seksualnych Arizony), są zmiany narządów Nie obejmuje wrażliwości. Nawet jeśli uwzględniono wrażliwość narządów płciowych, objaw nie został przedstawiony w przejrzysty sposób.

Dane badawcze

Holenderskie centrum nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii LAREB pisze, co następuje:

„Pojawiające się dowody (…) sugerują, że u niektórych osób dysfunkcje seksualne mogą utrzymywać się w nieskończoność. Lareb otrzymał 19 zgłoszeń o utrzymujących się dysfunkcjach seksualnych po zastosowaniu SSRI. Chociaż zmiany w pożądaniu seksualnym, sprawności seksualnej i satysfakcji seksualnej często pojawiają się jako przejawy zaburzeń psychicznych, doniesienia te sugerują, że mogą być również konsekwencją leczenia SSRI. Objawy pojawiły się wkrótce po rozpoczęciu leczenia, a niektórzy pacjenci wyraźnie zgłaszali, że przed rozpoczęciem stosowania SSRI nie występowały problemy w relacjach lub zaburzenia funkcji seksualnych. Niektórzy pacjenci zgłaszali również, że depresja pozostała w pełnej remisji, ale zaburzenia funkcji seksualnych utrzymywały się ”.

„Niedawne dowody (…) sugerują, że dysfunkcja seksualna u niektórych osób może utrzymywać się w nieskończoność. Lareb otrzymał 19 zgłoszeń o utrzymujących się dysfunkcjach seksualnych po zastosowaniu SSRI. Chociaż zmiany w pożądaniu seksualnym, sprawności seksualnej i satysfakcji są często przejawami chorób psychicznych, raporty sugerują, że mogą one być również wynikiem leczenia SSRI. Objawy pojawiły się wkrótce po rozpoczęciu leczenia, a niektórzy pacjenci wskazywali, że przed rozpoczęciem SSRI nie wystąpiły żadne problemy w związku ani dysfunkcje seksualne. Niektórzy pacjenci twierdzili również, że depresja pozostawała w pełnej remisji, ale dysfunkcja seksualna utrzymywała się ”.

PSSD do dziś jest uważane za hipotezę niepotwierdzoną naukowo. Istnieją jednak dowody na to, że to zjawisko może istnieć, ale wydaje się być mniej powszechne niż powszechna dysfunkcja seksualna związana ze stosowaniem SSRI. W każdym razie PSSD jest mniej znane i mniej zbadane. Najwyraźniej w większości przypadków problemy seksualne ustępują po odstawieniu SSRI; jednak niektórzy pacjenci nie wracają do zdrowia i nadal cierpią na PSSD. W jednym z badań pacjenci z zaburzeniami seksualnymi wywołanymi przez SSRI otrzymywali amineptynę , trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny z dopaminą i zaprzestali przyjmowania SSRI: 55% z nich nadal miało problemy seksualne sześć miesięcy później. W grupie kontrolnej, która przyjmowała wyłącznie amineptynę, zaburzenia funkcji seksualnych występowały tylko u 4%: Obecne, kontrolowane placebo badania z podwójnie ślepą próbą, w których analizowano przydatność SSRI w leczeniu przedwczesnego wytrysku, wykazały, że opóźniający wytrysk efekt SSRI stwierdzono u wysokiego odsetka Pacjenci eksperymentalni mogą utrzymywać się przez długi czas po odstawieniu SSRI.

W związku z badaniami należy zwrócić uwagę na jedną rzecz: badania kliniczne rzadko ujawniają trwałe skutki uboczne. Może to wynikać z faktu, że takie badania są zwykle przerywane na czas leczenia, co niesie ze sobą ryzyko błędu systematycznego. Według Eli Lilly and Company nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań oceniających dysfunkcje seksualne podczas leczenia fluoksetyną z grupy SSRI.

Opisy przypadków

Opublikowane przypadki

Oprócz raportu Lareba z 2012 r., Który cytuje 19 przypadków, istnieje kilka opisów przypadków:
trzy przypadki PSSD zostały opublikowane w maju 2006 r., Czwarta wkrótce potem, a piąta pod koniec 2007 r. Wiosną 2008 r. Journal of Sexual Medicine doniósł o trzech kolejnych. Przypadki, które wybrał z grupy Yahoo obejmującej ponad 1300 (obecnie 3800) osób dotkniętych PSSD. Między innymi odnotowano jeden przypadek, w którym dysfunkcja seksualna ustąpiła w ciągu kilku dni po tymczasowym odstawieniu citalopramu („Drug Holiday”), ale utrzymywała się po wznowieniu leczenia citalopramem i utrzymywała się przez lata pogarszony.
W 2013 roku Stinson zbadała wpływ PSSD na jakość życia dziewięciu osób dotkniętych chorobą w swojej rozprawie. Jednym z odkryć było to, że emocjonalne skutki uboczne wywołane SSRI, niezależnie od tego, czy były postrzegane jako pozytywne czy negatywne, również wydawały się utrzymywać się po zaprzestaniu leczenia u kilku osób cierpiących na PSSD.
W 2014 roku Hogan i wsp. badanie 91 przypadków ze strony internetowej zgłaszającej skutki uboczne. Wspomniano o przypadku PSSD, które trwało obecnie 18 lat, począwszy od krótkiego przyjęcia fluoksetyny w latach 90. w wieku 18 lat.
W 2014 roku holenderski neuropsychiatra i badacz seksu Marcel Waldinger opisał pacjenta, u którego zdiagnozował PSSD i próbował leczyć niskopoziomową laseroterapią .
W 2015 roku w Journal of Clinical Psychopharmacology opublikowano badanie oparte na ankiecie internetowej, w której stwierdzono 183 możliwych przypadków PSSD według zdefiniowanych kryteriów, w tym 23 wysoce prawdopodobne. Spośród tych 23 uczestników 18 cierpiało na drętwienie narządów płciowych wraz z innymi objawami.
W 2017 roku hiszpańskie czasopismo poinformowało o innym przypadku.
Istnieją również opublikowane przypadki uporczywego zaburzenia pobudzenia narządów płciowych (PGAD) i przedwczesnego wytrysku po odstawieniu SSRI. Uporczywe zaburzenie pobudzenia narządów płciowych i przedwczesny wytrysk zasadniczo różnią się od hiperseksualności i nie należy ich z tym mylić.

Monitorowanie i raportowanie

W celu rejestrowania, monitorowania i kontrolowania rozwoju PSSD u pacjentów, psychiatrzy mogą postępować w następujący sposób: Określają mierzalne parametry zdrowia ( poziom hormonów , funkcje seksualne) za pomocą ankiety lub testu laboratoryjnego ; Uwzględnia to obawy pacjenta dotyczące możliwych skutków ubocznych. Jeśli wystąpi PSSD, może być możliwe ustanowienie połączenia między mierzonymi parametrami zdrowia a PSSD.

Pacjenci kwalifikujący się do leczenia lekami przeciwdepresyjnymi często nie mogą poprosić o badanie funkcji seksualnych: z jednej strony dlatego, że są zwykle słabo poinformowani o skutkach ubocznych leków przeciwdepresyjnych, z drugiej strony, ponieważ niektórzy cierpią na depresję . Dlatego też wymagane jest, aby pacjenci byli lepiej poinformowani o możliwości wystąpienia trwałych zaburzeń seksualnych przed przepisaniem leków z grupy SSRI, aby można było podjąć świadomą decyzję.

Zgłoszenia skutków ubocznych występujących po odstawieniu leku dostarczają cennych wskazówek dotyczących opracowywania nowych leków i pomagają pacjentom w podejmowaniu świadomych decyzji. W Niemczech Federalny Instytut Leków i Wyrobów Medycznych jest odpowiedzialny za zgłoszenia podejrzeń.

przyczyny

Dokładna przyczyna PSSD jest obecnie nieznana. Większość lekarzy nie zdaje sobie sprawy z możliwości trwałych skutków lub automatycznie obwinia ich z powodów psychologicznych . Jednak w kilku wspomnianych powyżej opisach przypadków nie udało się znaleźć relacji psychologicznych.
Jeśli chodzi o zaburzenia seksualne związane z SSRI, sugeruje się, aby klinicyści byli świadomi, że opóźniony orgazm / opóźniony wytrysk to objaw najczęściej związany z SSRI, a zwykle nie z depresją. Podobnie osłabienie czucia narządów płciowych, które może być przyczyną opóźnionego wytrysku, jest w literaturze kojarzone ze stosowaniem leków z grupy SSRI, a nie z zaburzeniami lub stanami, w których są one przepisywane.

Amerykański Komitet Ekspertów ds. Zagrożeń dla Rozrodu ( Centrum Oceny Zagrożeń dla Rozrodu Człowieka ) klasyfikuje prototypową fluoksetynę SSRI (Prozac) jako truciznę reprodukcyjną.

W amerykańskich specjalistycznych informacjach na temat fluoksetyny SSRI od 2011 r. Stwierdza się, że objawy dysfunkcji seksualnych sporadycznie utrzymują się po odstawieniu fluoksetyny.

Mówi się, że firma farmaceutyczna Sanofi doszła do wniosku po wewnętrznym dochodzeniu, że SSRI mogą być związane z utrzymującymi się zaburzeniami seksualnymi po zaprzestaniu leczenia.

Badania na zwierzętach

Eksperymenty z gryzoniami wykazały, że leczenie SSRI przez dwa lub cztery tygodnie w młodym wieku prowadzi do trwałego upośledzenia zachowań seksualnych, które utrzymuje się w wieku dorosłym i jest podobne do kilku opisów przypadków PSSD. Na poziomie mózgowo - molekularnym występuje poważna i trwała redukcja hydroksylaz tryptofanu w grzbietowym jądrze szwu oraz obniżony poziom transportera serotoniny (SERT) w korze mózgowej . Stwierdzono również, że leczenie matki fluoksetyną podczas ciąży i karmienia piersią zmniejszyło również popęd płciowy i płodność jej potomstwa płci męskiej. Nie można wykluczyć, że późniejsze behawioralne konsekwencje neurologiczne mogą również wystąpić u ludzi, ponieważ żadne badanie poza wczesnym dzieciństwem nie obejmowało dzieci, które były narażone na SSRI w łonie matki.

Długoterminowe konsekwencje

Niektóre badania sugerują, że wszystkie leki farmaceutyczne mają działanie epigenetyczne . Na przykład długotrwałe leczenie szczurów fluoksetyną przez 14 dni trwale stępia ich receptory 5-HT1A , tj. Po odstawieniu SSRI. Takie długoterminowe adaptacje receptorów 5-HT, a także bardziej złożone zmiany globalne prawdopodobnie wynikają ze zmian w ekspresji genów. Niektóre z tych adaptacji ekspresji genów są wynikiem zmienionej struktury DNA , spowodowanej transformacjami chromatyny : epigenetyczną modyfikacją histonów i wyciszaniem genów poprzez metylację DNA w wyniku zwiększonej ekspresji białek wiążących metyl MeCP2 i MBD1. Zmiany w ekspresji genów i transformacje chromatyny są również częścią mechanizmu działania terapii elektrowstrząsami.

Ponieważ zmiany w ekspresji genów są złożone i czasami pociągają za sobą trwałe modyfikacje struktury chromatyny, czasami przyjmuje się, że spożycie SSRI może powodować chroniczną zmianę ekspresji genów w mózgu, a tym samym upośledzać neurotransmisję katecholaminergiczną i zaburzenia neuroendokrynologiczne , takie jak osłabienie funkcji Oś podwzgórze-przysadka-jądro, która objawia się niższym poziomem testosteronu, niższą liczbą plemników i niższą jakością plemników z uszkodzonym DNA. Jednak wobec braku szczegółowych badań neurofarmakologicznych, farmakogenomicznych i toksykogenomicznych ostateczna przyczyna PSSD pozostaje na razie niepewna.

Związek z „teorią nierównowagi chemicznej”

Niektórzy krytycy SSRI twierdzą, że reklamy telewizyjne i prasowe przekazują niewłaściwy obraz, w szczególności poprzez niedopuszczalne uproszczenie działania SSRI, a tym samym wprowadzenie w błąd opinii publicznej. Duża część krytyki wynikała z wątpliwości co do twierdzenia, że ​​SSRI działają poprzez korygowanie nierównowagi chemicznej. Bez narzędzi do precyzyjnego pomiaru i monitorowania poziomów neuroprzekaźników przed iw trakcie leczenia nie jest możliwe określenie, czy prawidłowy neuroprzekaźnik rzeczywiście został podniesiony do prawidłowego poziomu, czyli np. Skorygowano nierównowagę chemiczną, czy też poziom nie wzrośnie zbyt wysoko. Istnieje również przypuszczenie, że SSRI powodują przede wszystkim nierównowagę chemiczną i nieprawidłowe stany mózgu. Jednym z możliwych mechanizmów, za pomocą którego może się to zdarzyć, jest hamowanie neurotransmisji dopaminergicznej, co prowadzi do wspomnianych powyżej zaburzeń seksualnych.

Inne narkotyki i substancje psychotropowe

Udowodniono również, że neuroleptyki i inne leki przeciwdepresyjne (np. Jako klomipramina ) mogą powodować zaburzenia seksualne. Wiele z nich wpływa na układ serotoninergiczny, podobnie jak SSRI. Może to być również przyczyną problemów seksualnych związanych z przyjmowaniem leków przeciwpsychotycznych. Dzisiejsze neuroleptyki głównie manipulują neurochemią dopaminy; może to mieć również wpływ na poziom seksualny.

MDMA wiąże się również z uporczywymi dysfunkcjami seksualnymi. Może to prowadzić do uszkodzenia aksonów . MDMA stymuluje uwalnianie i hamuje wychwyt zwrotny serotoniny. Ben-Sheetrit i in. wskazują, że w MDMA siła działania substancji czynnej jest prawdopodobnie odpowiedzialna za neurogenne upośledzenie seksualne, podczas gdy w PSSD indywidualna podatność może odgrywać ważną rolę, ponieważ leczenie SSRI nie prowadzi do PSSD u większości pacjentów.

Zespół post-finasterydowy ma podobne objawy jak PSSD. Mechanizm zespołu postfinasterydowego nie jest znany.

terapia

Obecnie nic nie wiadomo o terapii PSSD. Ponieważ przyczyna jest nadal niejasna, nie jest to zaskakujące. W końcu badania z 2002 i 2009 roku teoretycznie analizowały możliwe sposoby leczenia dysfunkcji seksualnych podczas leczenia SSRI. W badaniu kontrolowanym placebo na szczurach stwierdzono, że antagoniści 5-HT1A mogą być korzystni. Może to kolidować ze stosowaniem flibanseryny , agonisty 5-HT1A, w celu zwiększenia satysfakcji seksualnej u kobiet.

Indywidualne dowody

  1. ↑ a b M. D. Waldinger: Leczenie przedwczesnego wytrysku . W: Waguih Ishak (red.): The Textbook of Clinical Sexual Medicine 2017, s. 283–288.
    MD Waldinger: Farmakoterapia przy przedwczesnym wytrysku. W: Expert Opin Pharmacother . 2015, 16 (17), s. 2615-2624. PMID 26579971
  2. ↑ a b c C. Hogan, J. Le Noury, D. Healy, D. Mangin: Sto dwadzieścia przypadków trwałej dysfunkcji seksualnej po leczeniu W: The International Journal of Risk & Safety in Medicine 2014, 26 (2), Str. 109–116. PMID 24902508
  3. ^ A b c Eli Lilly and Company: Pełne informacje dotyczące przepisywania . 2014, s. 14. Dostęp 1 lipca 2016
  4. ↑ Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne: Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych DSM-5. Wydanie niemieckie pod redakcją Petera Falkai i Hansa-Ulricha Wittchena 2015, ISBN 978-3-8409-2599-3 , s.616 .
  5. ↑ a b c d D. Healy, J. Le Noury, D. Mangin: Trwała dysfunkcja seksualna po leczeniu lekami przeciwdepresyjnymi, inhibitorami 5α-reduktazy i izotretynoiną: 300 przypadków. W: The International Journal of Risk & Safety in Medicine 2018. PMID 29733030
  6. ↑ EMA / PRAC: zalecenia PRAC dotyczące sygnałów przyjętych na posiedzeniu PRAC w dniach 13-16 maja 2019 r . 2019, dostęp 24 czerwca 2019
  7. ↑ a b M. D. Waldinger: Zaburzenia psychiczne i dysfunkcje seksualne. W: David B. Vodušek, François Boller (red.): Handbook of Clinical Neurology 2015, 130, pp. 480–481. PMID 26003261
  8. ↑ TR Saitz, EC Serefoglu: Postępy w zrozumieniu i leczeniu przedwczesnego wytrysku. W: Nat Rev Urol . 2015, 12 (11), s. 629-640. PMID 26502991
  9. ^ A b R. D. Stinson: Wpływ utrzymujących się seksualnych skutków ubocznych selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny po przerwaniu leczenia: badanie jakościowe 2013, s. 1–153, w szczególności 105 i następne, 139, University of Iowa.
  10. ↑ Stępienie emocjonalne związane z dysfunkcją seksualną wywołaną przez SSRI. Czy SSRI hamują reakcje emocjonalne? W: Int J Neuropsychopharmacol . Grudzień 2002, 5 (4), str. 415-416, odpowiedź autora 417, Department of Psychiatry, University of Arizona Health Sciences Center, USA.
  11. ↑ a b c d J. Ben-Sheetrit, D. Aizenberg, AB Csoka, A. Weizman, H. Hermesh: Dysfunkcje seksualne po SSRI: charakterystyka kliniczna i wstępna ocena czynników składowych i związku dawka-odpowiedź. W: J Clin Psychopharmacol . 2015, 35 (3), s. 273-278. PMID 25815755
  12. ^ RP Kauffman: Uporczywe efekty uboczne seksualne po odstawieniu leków psychotropowych . W: Podstawowa Psychiatria. 2008, 15, s. 24.
  13. ↑ KD Farnsworth, WW Dinsmore: Utrzymujące się dysfunkcje seksualne u pacjentów klinik medycyny układu moczowo-płciowego wywołane przez selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny . W: Int J STD AIDS. 2009, 20, s. 68–69. PMID 19103903
  14. ↑ J. Zajecka, S. Mitchell, J. Fawcett: Zmiany funkcji seksualnych pojawiające się w wyniku leczenia z zastosowaniem selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny mierzone przy pośpiechu seksualnym. W: Psychopharmacol Bull . 1997, 33, str. 755-760. PMID 9493488 .
  15. ^ AL Montejo, G. Llorca, JA Izquierdo, F. Rico-Villademoros: Częstość dysfunkcji seksualnych związanych z lekami przeciwdepresyjnymi: prospektywne wieloośrodkowe badanie 1022 pacjentów ambulatoryjnych. Hiszpańska grupa robocza ds. Badania zaburzeń seksualnych związanych z psychotropami. W: J Clin Psychiatry. 2001, 62 supl. 3, str. 10-21. PMID 11229449 .
  16. ↑ a b R. Balon; Zaburzenia seksualne związane z SSRI. W: Am J Psychiatry. 2006, 163, s. 1504–1509. PMID 16946173 .
  17. ↑ a b U. Yilmaz, A. Tatlişen, H. Turan, F. Arman, O. Ekmekçioğlu: Wpływ fluoksetyny na kilka zmiennych neurofizjologicznych u pacjentów z przedwczesnym wytryskiem. W: J Urol . 1999, 161 (1), str. 107-111. PMID 10037380
  18. ↑ a b c A. S. Bahrick: Utrzymywanie się skutków ubocznych dysfunkcji seksualnych po zaprzestaniu stosowania leków przeciwdepresyjnych: nowe dowody w : The Open Psychology Journal 2008, 1, s. 42-50.
  19. ↑ lareb.nl , SSRI i trwałe dysfunkcje seksualne, 2012, Den Bosch, Netherlands Pharmacovigilance Center Lareb.
  20. ↑ lareb.nl LAREB to oficjalna niezależna organizacja naukowa w Holandii, która zajmuje się wykazem skutków ubocznych leków. LAREB ściśle współpracuje ze Światową Organizacją Zdrowia (WHO) i Europejską Agencją Leków (EMA).
  21. ^ AL Montejo, G. Llorca, JA Izquierdo, JL Carrasco, E. Daniel, Perez-V Sola, E. Vicens, M. Bousono, Sanchez-S Iglesias, M. Franco, A. Cabezudo, V. Rubio, MA Ortega , M. Puigdellivol, JR Domenech, B. Allue, C. Saez, B. Mezquita, I. Galvez, L. Pacheco, E. de Miguel: Dysfunkcja seksualna z lekami przeciwdepresyjnymi. Wpływ zmiany na amineptynę u pacjentów z dysfunkcjami seksualnymi wtórnymi do SSRI. W: Actas Esp Psiquiatr. 1999, 27, str. 23-34. PMID 10380144 .
  22. ↑ MR Safarinejad, SY Hosseini: Bezpieczeństwo i skuteczność cytalopramu w leczeniu przedwczesnego wytrysku: randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i ustaloną dawką, kontrolowane placebo. W: Int J Impot Res. 2006, 18, s. 164-169. PMID 16107866 .
  23. ↑ M. Arafa, R. Shamloul: Skuteczność chlorowodorku sertraliny w leczeniu przedwczesnego wytrysku: badanie kontrolowane placebo przy użyciu zwalidowanego kwestionariusza. W: Int J Impot Res. 2006, 18, s. 534–538. PMID 16554853 .
  24. ↑ MR Safarinejad: Bezpieczeństwo i skuteczność escitalopramu w leczeniu przedwczesnego wytrysku: randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z ustaloną dawką. W: J Clin Psychopharmacol . 2007, 27, s. 444–450. PMID 17873675
  25. ↑ a b A. B. Csoka, S. Shipko: Utrzymujące się skutki uboczne seksualne po odstawieniu SSRI . W: Psychother. Psychosom. 2006, 75 (3), s. 187-188. PMID 16636635 .
  26. ↑ JM Bolton, J. Sareen, JP Reiss: Znieczulenie narządów płciowych utrzymujące się sześć lat po odstawieniu sertraliny . W: J. Sex Marital Ther. 2006, 32, s. 327-330. PMID 16709553 .
  27. ^ RP Kauffman, A. Murdock: Przedłużone znieczulenie narządów płciowych po leczeniu i zaburzenia seksualne po odstawieniu Citalopramu i nietypowego leku przeciwdepresyjnego Nefazodon . W: The Open Women's Health Journal. 2007, 1, s.1-3.
  28. ↑ Utrzymujące się seksualne skutki uboczne SSRI. yahoo health, dostęp 14 grudnia 2012 .
  29. ↑ Zaburzenia seksualne wywołane przez SSRI. yahoo health, dostęp 14 grudnia 2012 .
  30. ↑ a b c A. B. Csoka, AS Bahrick, OP. Mehtonen: Utrzymujące się zaburzenia seksualne po odstawieniu selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny . W: J Sex Med . 2008, 5 (1), s. 227–233. PMID 18173768 .
  31. ↑ MD Waldinger, RS van Coevorden, DH Schweitzer, J. Georgiadis: Penile anesthesia in Post SSRI Sexual Dysfunction (PSSD) reaguje na napromienianie laserem małej mocy: studium przypadku i hipoteza o roli kanałów jonowych z potencjałem przejściowym receptorów (TRP) . W: Eur J Pharmacol . 2015, 753, ss. 263-268. PMID 25483212 .
  32. ↑ OW Muquebil Ali Al Shaban Rodríguez, E. Álvarez de Morales Gómez-Moreno, J. Fernández Fernández, C. Fresno García, MDM Fernández Fernández: Disfunción sexual persistente tras el tetradamiento con inhibidores selectivos de la recósaptón caso tras la retirada de paroxetina. W: Psiquiatría Biológica . 2017, 24 (2), s.70-72.
  33. ↑ D. Gold Meier, SR Leiblum: Trwałe pobudzenie genitaliów u kobiet - nowa jednostka syndromu. W: Int J STD & AIDS. 2006, 17, s. 215–216. PMID 16595040 .
  34. Skocz do góry ↑ D. Goldmeier, C. Bell, D. Richardson: Wycofanie się z selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) może powodować wzrost przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP) i uporczywe podniecenie seksualne u kobiet? W: J Sex Med . 2006, 3, s. 376. PMID 16490037 .
  35. ↑ SR Leiblum, D. Gold Meier: Utrzymujące się zaburzenia pobudzenia genitaliów u kobiet: opisy przypadków związku z używaniem i odstawieniem leków przeciwdepresyjnych. W: J Sex Marital Ther. 2008, 34, s. 150–159. PMID 18224549 .
  36. ^ DE Adson, M. Kotlyar: Przedwczesny wytrysk związany z odstawieniem citalopramu . ( Pamiątka po oryginale z 19 marca 2009 r. W Internet Archive ) Informacje: Link do archiwum został wstawiony automatycznie i jeszcze nie został sprawdzony. Sprawdź oryginalny i archiwalny link zgodnie z instrukcjami, a następnie usuń to powiadomienie. W: Ann Pharmacother . 2003, 37, strony 1804-1806. PMID 14632589 . @ 1@ 2Szablon: Webachiv / IABot / www.theannals.com
  37. ↑ Audrey S. Bahrick, Mark M. Harris: Seksualne skutki uboczne leków przeciwdepresyjnych: luka w odpowiedzialności za świadomą zgodę. W: Journal of Contemporary Psychotherapy. 39, 2009, s. 135, doi : 10.1007 / s10879-008-9094-0 .
  38. ^ Y. Reisman: Seksualne konsekwencje zespołu po SSRI. W: Sex Med Rev. 2017, 5 (4), s. 429–433. PMID 28642048
  39. ↑ RN Hines, J. Adams, GM Buck, W. Faber, JF Holson, SW Jacobson, M. Keszler, K. McMartin, RT Segraves, LT Singer, IG Sipes, PL Williams: NTP-CERHR Raport panelu ekspertów na temat i rozwojowej toksyczności fluoksetyny . (PDF) 2004, publikacja NIH nr. 05-4471, s. 1-211. Cytat z AB Csoka, AS Bahrick, OP. Mehtonen: Utrzymujące się zaburzenia seksualne po odstawieniu selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny . W: J Sex Med . 2008, 5 (1), s. 227–233. PMID 18173768 .
  40. ↑ D. Healy: Petycja obywatelska: Seksualne skutki uboczne SSRI i SNRI W: The International Journal of Risk & Safety in Medicine 2018. PMID 29733031
  41. ↑ AL Simonsen, PB Danborg, PC Gøtzsche: Utrzymujące się dysfunkcje seksualne po wczesnej ekspozycji na SSRI: Systematyczny przegląd badań na zwierzętach. W: The International Journal of Risk & Safety in Medicine 28 (1), 2016, s. 1–12. PMID 27176752
  42. Skocz do góry ↑ D. Maciag, KL Simpson, D. Coppinger, Y. Lu, Y. Wang, RC Lin, IA Paul: Ekspozycja noworodków na leki przeciwdepresyjne ma trwały wpływ na zachowanie i obwody serotoninowe. W: Neuropsychopharmacology 31, 2006, s. 47-57. PMID 16012532 .
  43. ↑ TR de Jong, LJ Snaphaan, T. Pattij, JG Veening, MD Waldinger, AR Cools, B. Olivier: Wpływ przewlekłego leczenia fluwoksaminą i paroksetyną w okresie dojrzewania na zachowania związane z serotoniną u dorosłych samców szczurów. W: Eur Neuropsychopharmacol . 16, 2006, s. 39–48. PMID 16107310 .
  44. ↑ TS Gouvêa, HK Morimoto, MJ de Faria, EG Moreira, DC Gerardin: Ekspozycja matki na lek przeciwdepresyjny fluoksetynę osłabia motywację seksualną u dorosłych samców myszy. W: Pharmacol Biochem Behav . 90, 2008, s. 416–419. PMID 18457868 .
  45. ↑ ML Vieira, RY Hamada, NI Gonzaga, AD Bacchi, M. Barbieri, EG Moreira, Sde F. Mesquita, DC Gerardin: Czy ekspozycja matki na leki przeciwdepresyjne fluoksetynę i ziele dziurawca może wywoływać długotrwały wpływ na rozrodczość samców szczurów? W: Reprod Toxicol . 35, 2013, s. 102-107. PMID 22824787
  46. ↑ D. Maciag, D. Coppinger, IA Paul: Dowody wskazują, że deficyt zachowań seksualnych u dorosłych szczurów narażonych na citalopram w okresie noworodkowym jest konsekwencją stymulacji receptora 5-HT1 podczas rozwoju. W: Brain Res. 1125, 2006, s. 171-175. PMID 17101120 , PMC 1762094 (pełny tekst dowolny).
  47. ↑ AB Csoka, M. Szyf: Epigenetyczne skutki uboczne popularnych farmaceutyków: Potencjalna nowa dziedzina medycyny i farmakologii . W: Hipotezy medyczne. 2009, PMID 19501473 .
  48. ↑ DK Raap, F. Garcia, NA Muma, WA Wolf, G. Battaglia, LD van de Kar: Utrzymująca się desensytyzacja podwzgórzowych receptorów 5-hydroksytryptaminy1A po odstawieniu fluoksetyny: zahamowana odpowiedź neuroendokrynna na 8-hydroksy-2- (dipropyloamino) tetralinę przy braku zmian w białkach Gi / o / z. W: J Pharmacol Exp Ther . 1999, 288, str. 561-567. PMID 9918559 .
  49. ↑ C. Faure, MF Ouissame, H. Nasser: Długotrwałe zmiany adaptacyjne wywołane przez serotoninergiczne leki przeciwdepresyjne. W: Expert Rev Neurother . 2006, 6, s. 235–245. PMID 16466303 .
  50. ↑ M. Palotas, A. Palotas, LG. Puskas, K. Kitajka, M. Pakaski, Z. Janka, J. Molnar, B. Penke, J. Kalman: Analiza profilu ekspresji genów w korze szczura po leczeniu imipraminą i citalopramem. W: Int J Neuropsychopharmacol . 2004, 7, str. 401-413. PMID 15315716 .
  51. Skocz do góry ↑ J. Kalman, A. Palotas, A. Juhasz, A. Rimanoczy, M. Hugyecz, Z. Kovacs, G. Galsi, Z. Szabo, M. Pakaski, LZ Feher, Z. Janka, LG Puskas: Impact of venlafaxine o profilu ekspresji genów w limfocytach osób starszych z ciężką depresją - ewolucja leków przeciwdepresyjnych i rola układu „neuroimmunologicznego”, w : Neurochem Res. 2005, 30, s. 1429-1438. PMID 16341940 .
  52. ↑ M. Yamada, M. Yamada, T. Higuchi: Zmiany w ekspresji genów wywołane lekami przeciwdepresyjnymi: przebudowa obwodów neuronalnych jako nowa hipoteza skuteczności leku. W: Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatry . 2005, 29, str. 999-1009. PMID 15975701 .
  53. ↑ C. Boehm, D. Newrzella, S. Herberger, N. Schramm, G. Eisenhardt, V. Schenk, Sonntag-V. Buck, O. Sorgenfrei: Wpływ leczenia przeciwdepresyjnego na profil ekspresji genów w mózgu myszy: profilowanie transkrypcji specyficzne dla typu komórki za pomocą mikrodysekcji laserowej i analizy mikromacierzy. W: J Neurochem. 2006, 97 Suppl 1, s. 44-49. PMID 16515540 .
  54. ^ SE Hyman: Nawet chromatyna wywołuje smutek. Nat Neurosci . 2006; 9, s. 465–466. PMID 16568101 .
  55. ^ SS Newton, RS Duman: Chromatyna Remodeling: A Novel Mechanism of Psychotropic Drug Action (odnosi się do artykułu Cassela et al. FastForward 2 maja 2006). W: Mol Pharmacol. 2006, 70, s. 440-443. PMID 16728645 .
  56. ↑ NM Tsankova, O. Berton, W. Renthal, A. Kumar, RL Neve, EJ Nestler: Utrzymana regulacja chromatyny w hipokampie w mysim modelu depresji i działania przeciwdepresyjnego. W: Nat Neurosci. 2006, 9, s. 519-525. PMID 16501568 .
  57. ^ S. Cassel, D. Carouge, C. Gensburger, P. Anglard, C. Burgun, JB Dietrich, D. Aunis, J. Zwiller: Fluoksetyna i kokaina indukują czynniki epigenetyczne MeCP2 i MBD1 w mózgu dorosłego szczura. W: Mol Pharmacol . 2006, 70, s. 487-492. PMID 16670375 .
  58. ↑ CA Altar, P. Laeng, LW Jurata, JA Brockman, A. Lemire, J. Bullard, YV Bukhman, TA Young, V. Charles, MG Palfreyman: Napady elektrowstrząsowe regulują ekspresję genów różnych neurotroficznych szlaków sygnałowych. W: J Neurosci. 2004, 24, s. 2667-2677. PMID 15028759 .
  59. ↑ NM Tsankova, A. Kumar, EJ Nestler: Modyfikacje histonów w regionach promotora genów w hipokampie szczura po ostrych i przewlekłych napadach elektrowstrząsowych. W: J Neurosci. 2004, 24, strony 5603-5610. PMID 15201333 .
  60. ↑ MR Safarinejad: Ocena profilu hormonalnego i osi podwzgórze-przysadka-jądro w zaburzeniach czynności seksualnych u mężczyzn wywołanych selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny. W: J Clin Psychopharmacol. 2008, 28, s. 418–423. PMID 18626269
  61. ^ AJ Cohen: Wywołane przez leki przeciwdepresyjne zaburzenia seksualne związane z niskim testosteronem w surowicy . W: Psychiatry Online. 1999.
  62. ↑ C. Tanrikut, PN Schlegel: Zmiany parametrów nasienia związane z lekami przeciwdepresyjnymi. W: Urology. 2007, 69, s. 185, e5-7, PMID 17270655
  63. ↑ MR Safarinejad: Uszkodzenie DNA plemników i pogorszenie jakości nasienia po leczeniu selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny wykrytymi za pomocą analizy nasienia i testu struktury chromatyny plemnika. W: J Urol . 2008, 180, s. 2124–2128. PMID 18804223 .
  64. ↑ M. Szyf: Toward a Discipline of Pharmacoepigenomics . W: Current Pharmacogenomics. 2004, 2, str. 357-377.
  65. ^ JR Lacasse, J. Leo: Serotonina i depresja: rozłączenie między reklamami a literaturą naukową . W: PLoS Medicine . 2005, 2 (12), str. E392. PMID 16268734 .
  66. ^ J. Moncrieff, D. Cohen: Czy leki przeciwdepresyjne leczą lub tworzą nieprawidłowe stany mózgu? W: PLoS Medicine . 2006, 3 (7), s. E240. PMID 16724872 .
  67. ↑ C. Damsa, A. Bumb, Bianchi-F. Demicheli, P. Vidailhet, R. Sterck, A. Andreoli, S. Beyenburg: „Zależne od dopaminy” skutki uboczne selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny: przegląd kliniczny. W: J Clin Psychiatry. 2004, 65, str. 1064–1068. PMID 15323590 .
  68. ↑ S. Giatti, p Diviccaro, G. Panzica, RC Melcangi: zespół post-finasterydowy i dysfunkcja seksualna po SSRI: dwie strony tego samego medalu? W: Endocrine 2018. PMID 29675596
  69. ↑ NL Keltner, KM McAfee, CL Taylor: Mechanizmy i leczenie dysfunkcji seksualnych wywołanych przez SSRI. W: Perspect Psychiatr Care.2002 Jul-Sep, 38 (3), str. 111-116. PMID 12385082 .
  70. ↑ Antagonizm receptora 5-HT (1A) odwraca i zapobiega wywołanym fluoksetyną zaburzeniom seksualnym u szczurów. W: Int J Neuropsychopharmacol. Wrzesień 2009, 12 (8), s. 1045-1053, Epub 13 maja 2009, PMID 19435548 .