Ścieżka sygnału Wnt
| Rodzic |
| Szlak receptora Wnt |
| Ontologia genów |
|---|
| QuickGO |
Szlak sygnałowy Wnt jest jednym z wielu szlaków przekazywania sygnałów, przez które komórki mogą reagować na sygnały zewnętrzne. Ścieżka sygnału została nazwana na cześć liganda „Wnt”, białka sygnałowego, które jako lokalny mediator pełni ważną funkcję w rozwoju różnych komórek zwierzęcych. „Wnt” składa się z Wg dla Wingless i Int-1 . Termin Wingless typu pochodzi z obserwacji z muszki owocowej Drosophila melanogaster , w których mutacje w bezskrzydłe - genów prowadzą do wersji bezskrzydłe much. Int gen sprzyja rozwojowi raka piersi u myszy , gdy jego ekspresja jest aktywowany przez integracji wirusa nowotworu sutka myszy (MMTV), z retrowirusa , w pobliżu INT1 genu (obecnie Wnt-1).
W transdukcji sygnału zaangażowanych jest wiele białek szlaku sygnałowego Wnt . Jest niezbędna dla prawidłowego rozwoju embrionalnego ( embriogenezy ) i jest również obserwowana w niektórych postaciach raka . Zgodnie z obecnym stanem wiedzy, białko sygnałowe Wnt wiąże się z receptorem Frizzled (razem z koreceptorem LRP ), który aktywuje białko Disheveled , które z kolei hamuje kompleks białkowy (składający się z GSK-3 β ( kinaza ), supresorowe białko APC i białko Axin-1 ), które normalnie rozkłada β-kateninę . Ponieważ degradacja β-kateniny jest teraz zahamowana, gromadzi się ona w cytoplazmie i jądrze komórkowym . W jądrze komórkowym β-katenina tworzy kompleks białkowy z TCF / LEF i w ten sposób aktywuje określone geny docelowe.
Harold Varmus i Roel Nusse odegrali kluczową rolę w odkryciu i wyjaśnieniu szlaku sygnałowego Wnt .
Szlak sygnałowy Wnt i gen APC (białko polipowatości gruczolakowatej coli)
Genu APC jest genem supresorowym nowotworu , który został po raz pierwszy stwierdzono, że jest zmutowany w pewnego rodzaju nowotworów okrężnicy . Jednak ten gen może również mutować w innych typach raka. Gen koduje białko APC, które bierze udział w degradacji β-kateniny w szlaku sygnałowym Wnt.
Zobacz też
literatura
- B. Alberts i wsp.: Molecular Biology of the Cell. 2002.
- Logan CY, Nusse R: The Wnt signaling path in development and disease . (PDF) W: Annu. Rev. Cell Dev. Biol . 20, 2004, s. 781-810. doi : 10.1146 / annurev.cellbio.20.010403.113126 . PMID 15473860 .
- Kimelman D, Xu W: kompleks niszczenia beta-kateniny: spostrzeżenia i pytania z perspektywy strukturalnej . W: Oncogene . 25, nr 57, grudzień 2006, str. 7482-91. doi : 10.1038 / sj.onc.1210055 . PMID 17143292 .
linki internetowe
- Strona internetowa Wnt (w języku angielskim) na Uniwersytecie Stanforda
- D. Kimelman / Reactome: Signaling by Wnt