Efedryna

Formuła strukturalna
Struktura (-) - efedryny
Generał
Nazwa niezastrzeżona Efedryna
inne nazwy
  • L - (-) - efedryna
  • ( 1R , 2S )-2-metyloamino-1-fenylopropan-1-ol
Formuła molekularna C 10 H 15 NIE
Krótki opis

białe ciało stałe o słabym zapachu
Identyfikatory zewnętrzne / bazy danych
numer CAS
PubChem 9294
DrugBank DB01364
Wikidane Q219626
Informacje o narkotykach
Kod ATC
Klasa leków

Sympatykomimetyka

Mechanizm akcji

sympatykomimetyka pośrednia

nieruchomości
Masa cząsteczkowa
  • 165,24 g mol- 1
  • 174,2 g mol- 1 (półwodzian)
  • 201,7 g mol- 1 (chlorowodorek)
  • 428,5 g mol- 1 (siarczan)
Temperatura topnienia
  • 38-40 ° C
  • 40 °C (półwodzian)
  • 217–220 ° C (chlorowodorek)
  • 245 °C (siarczan)
temperatura wrzenia

225°C
Wartość p K S

10.25
rozpuszczalność
instrukcje bezpieczeństwa
Proszę zwrócić uwagę na zwolnienie z obowiązku etykietowania leków, wyrobów medycznych, kosmetyków, żywności i pasz
Oznakowanie zagrożeń GHS z  rozporządzenia (WE) nr 1272/2008 (CLP) , w razie potrzeby rozszerzone
07 – Uwaga

Niebezpieczeństwo

Zwroty H i P H: 302
P: 280-301 + 312
Dane toksykologiczne

600 mg kg -1 ( LD 50 ,  szczur ,  doustnie )

W miarę możliwości i zwyczajowo stosowane są jednostki SI . O ile nie zaznaczono inaczej, podane dane dotyczą warunków standardowych .

Efedryna to alkaloid z grupy fenyloetyloamin . Działa pobudzająco i występuje naturalnie w roślinach z rodzaju wodorosty . Jest tam głównym alkaloidem wraz z pseudoefedryną (jej diastereoizomerem ).

W postaci izolowanej lub syntetycznej efedryna i pseudoefedryna są wykorzystywane do różnych celów medycznych ze względu na ich działanie sympatykomimetyczne . W przeszłości byli z. B. często stosowany przeciw objawom astmy oskrzelowej , w celu udrożnienia błon śluzowych nosa w przypadku przeziębienia oraz w okulistyce jako substytut atropiny . Jednak stosunek ryzyka do korzyści jest uważany za niekorzystny, dlatego obie substancje są już prawie nie potrzebne.

Efedryna jest nadal okazjonalnie stosowana dzisiaj w leczeniu niedociśnienia i narkolepsji śpiączki . Ponieważ nadaje się jako prekursor do produkcji metamfetaminy , jej podaż jest ściśle regulowana w prawie wszystkich krajach.

historia

Nagai Nagayoshi po raz pierwszy wyizolował czystą efedrynę z Ephedra vulgaris w 1885 roku . W połowie lat dwudziestych efedryna została ponownie odkryta i scharakteryzowana dzięki badaniom Carla Frederica Schmidta . Firma E. Merck po raz pierwszy wprowadziła go na rynek w postaci syntetycznej jako racemat pod marką Efetonina jako środek przeciwastmatyczny .

Występowanie

Chiński dorada ( Ephedra sinica ) zawiera efedrynę, oprócz innych alkaloidów.
Efedryna w butelce

Dobrze znanym naturalnym źródłem efedryny jest w szczególności odmiana wodorostów Ephedra sinica . Jego użycie jako „Mahuang” (麻黃) w medycynie chińskiej może mieć bardzo długą tradycję. Efekt wzmacniający krążenie był już cytowany w " Pen-Tsao-Kang-Mu ".

Wiele innych z około 45 znanych gatunków roślin z rodziny Ephedraceae również zawiera alkaloidy, które mają wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Dwa główne alkaloidy to efedryna i pseudoefedryna . Stanowią one 70-99% całkowitej zawartości alkaloidów. Zawartość efedryny wynosi od 0% do 90% całkowitej zawartości alkaloidów, a pseudoefedryny od 0,1 do 99%.

farmakologia

Efedryna jest pośrednim sympatykomimetykiem o słabszym, ale trwalszym działaniu niż własny hormon stresu – adrenalina . Działa w ten sposób jako bezpośredni adrenoceptor - agonista zwiększający ciśnienie krwi, pobudzający serce, oskrzela i opóźniający apetyt. Ze względu na to spektrum działania znajduje zastosowanie w lekach przeciw niedociśnieniu, przewlekłemu zapaleniu oskrzeli , atakom astmy oraz w celu zmniejszenia obrzęku błon śluzowych w przypadku przeziębień oraz jako składnik środków tłumiących apetyt.

Efedryna uwalnia norepinefrynę i tym samym prowadzi do zwiększenia przekaźnictwa adrenergicznego . Ponieważ nie ma grup hydroksylowych w pierścieniu fenylowym , może przekraczać barierę krew-mózg (choć nie tak skutecznie jak amfetamina czy metamfetamina ). Zazwyczaj stosowana dawka to 25-50 mg; Dawki powyżej 50 mg mogą już prowadzić do nieprzyjemnych skutków ubocznych. Okres półtrwania w osoczu wynosi około 3–6 godzin.

Efedryna zmniejsza tempo rozpadu białek i przypuszczalnie również zwiększa syntezę białek . Podwyższona temperatura ciała powoduje nieznacznie zwiększone zapotrzebowanie na energię spoczynkową w organizmie. Możliwe jest również działanie euforyczne i afrodyzjakalne , ale często wiąże się to z zaburzeniami erekcji . Nie można było udowodnić wzrostu wydolności fizycznej w badaniach nad przyjmowaniem samej efedryny, ale niektóre publikacje opisują wzrost wydolności po połączeniu efedryny z kofeiną.

W przypadku przedawkowania działania niepożądane są różnorodne: niepokój, lęk , nudności , bezsenność , drżenie , przyspieszone tętno , pocenie się, trudności w oddychaniu, splątanie , omamy , majaczenie , ból głowy i rzadko drgawki .

Legalna pozycja

Efedrynę i pseudoefedrynę można wykorzystać jako bazę do syntezy narkotycznej metamfetaminy ( metamfetaminy krystalicznej ). Dlatego uważa się je za prekursory narkotykowe wymagające nadzoru w Unii Europejskiej . Zajmowanie się nimi jest zatem w Niemczech pod groźbą kary surowo ograniczone przez ustawę o podstawowej kontroli substancji. W Niemczech metamfetamina jest zapisana w załączniku II do ustawy o środkach odurzających , więc handel nią i jakiekolwiek jej posiadanie są karalne.

Ze względu na działanie tłumiące apetyt i subiektywnie zwiększające wydajność, efedryna („Ephis”) jest często stosowana jako środek dopingujący , często w połączeniu z kofeiną i kwasem acetylosalicylowym (znanym również jako stos ECA ). Efedryna jest jedną z substancji zabronionych w związku z zawodami sportowymi.

W wielu krajach leki zawierające efedrynę zostały wycofane z rynku, np. jako bodziec dla kierowców. Substancję można zastąpić innymi składnikami aktywnymi, dzięki czemu można zapobiec jej stosowaniu do celów niemedycznych. W Niemczech na rynku pojawił się preparat złożony o nazwie Vencipon N , który zawierał 10 mg, dawkę, która miała ograniczać apetyt w celu wspomagania diety lekami. Stosowano go jako środek pobudzający w dawkach około 50-70 mg. Dlatego też ten preparat został wycofany z rynku. Lek na przeziębienie Wick MediNait zawiera niskie stężenie efedryny (20,7 mg na 100 ml) jako lek dostępny bez recepty.

Do 2001 roku preparaty efedryny były swobodnie dostępne w niemieckich aptekach. Następnie odmówiono swobodnego dostępu, ponieważ preparaty te kupowano głównie do celów niemedycznych jako środki tłumiące apetyt lub środki odurzające. Ziele efedryny jest również dostępne tylko w niemieckich aptekach na receptę. Od czasu zmiany w prawie lekowym AMG od 1 kwietnia 2006 substancje zawierające efedrynę (m.in. części roślin) wymagają recepty.

Prowadzenie pojazdu mechanicznego pod wpływem efedryny może stanowić przestępstwo zgodnie z § 316 StGB, pod warunkiem, że można udowodnić, że kierowca nie jest w stanie prowadzić.

Produkcja i wydobycie

Prekursor phenylacetylcarbinol powstaje podczas drobnoustrojów acylowania z benzaldehydu . Dalszymi etapami są kondensacja fenyloacetylokarbinolu z metyloaminą, a następnie katalityczna redukcja do efedryny. W ten sposób powstaje prawie tylko optycznie czynna L -(-)- forma efedryny.

Jednak składnik aktywny można również uzyskać z różnych rodzajów efedryny , takich jak Ephedra distachya czy Ephedra sinica . Podobnie jak w przypadku kofeiny, można ją pozyskać z części roślin metodą ekstrakcji .

Analityka

Do wiarygodnego jakościowego i ilościowego oznaczania efedryny stosuje się połączenie chromatografii gazowej i HPLC ze spektrometrią mas po odpowiednim przygotowaniu próbki . Derywatyzacja jest często wykorzystywana do dowodu chromatograficznego . Oznaczanie za pomocą HPLC można generalnie przeprowadzić również bez derywatyzacji. Analiza ta jest również odpowiednia do oznaczania efedryny w suplementach diety.

Nazwy handlowe

  • Różne leki generyczne, caniphedrine (CH, vet.)
  • Helopyryna (A)

linki internetowe

Commons : Efedryna  - Kolekcja obrazów
Wikisłownik: Efedryna  - wyjaśnienia znaczeń, pochodzenie słów, synonimy, tłumaczenia

Indywidualne dowody

  1. ↑ b c d Wejście na efedryny w bazie substancji GESTIS z tej IFA , dostępne w dniu 1 lutego 2016 r. (wymagany JavaScript)
  2. ↑ a b c d Wpis dotyczący efedryny. W: Rompp Online . Georg Thieme Verlag, dostęp 5 marca 2011 r.
  3. ^ B c d : Royal Pharmaceutical Society (red.): Clarke'a analiza narkotyków i trucizn czwarte wydanie . Prasa farmaceutyczna, Londyn/Chicago 2011, ISBN 978-0-85369-711-4 .
  4. ↑ a b Wpis dotyczący efedryny w bazie danych ChemIDplus Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych (NLM)
  5. ↑ Wpis na Efedryna w wykazie klasyfikacji i oznakowania w Europejskiej Agencji Chemikaliów (ECHA), dostępne w dniu 1 lutego 2016 roku producenci lub dystrybutorzy mogą rozwinąć się zharmonizowanej klasyfikacji i oznakowania .
  6. ^ Albert Gossauer: Struktura i reaktywność biocząsteczek , Verlag Helvetica Chimica Acta, Zurych, 2006, s. 248, ISBN 978-3-906390-29-1 .
  7. ^ Raport roczny Fizjologia i Farmakologia Eksperymentalna. Springer, tom 9, wydanie 1, 1930, s. 831.
  8. ↑ Efedryna-Efetonina (Z opowieści o zapomnianym i odkrytym na nowo lekarstwie), krótkometrażowy film dokumentalny, 1928/1929. W: filmportal.de . Niemiecki Instytut Filmowy , udostępniony 5 lipca 2021 r .
  9. ^ H. Kreitmair: Chemisches Zentralblatt, tom 98, 1927, s. 1847.
  10. ↑ H. Kreitmair: Wpływ efedryny Merck na eksperymentalnie wygenerowany atak astmy. W: Klin Wochenschr . Tom 5, Numer 51, 1926, s. 2403-2404.
  11. ↑ Ilość 中藥材圖像數據庫-麻黃Mahuang. W: libproject.hkbu.edu.hk. Źródło 1 listopada 2015 (chiński).
  12. ↑ Bernd Schäfer: Substancje naturalne w przemyśle chemicznym , Spektrum Akademischer Verlag, 2007, s. 376–377, ISBN 978-3-8274-1614-8 .
  13. ↑ a b Federalny Instytut Oceny Ryzyka : Ocena Ryzyka Roślin i Preparatów Ziołowych, Ephedra spp. (Gatunki krabów morskich). S. 223–239, Berlin 2012 (PDF; 1,8 MB).
  14. ^ Wolf-Dieter Müller-Jahncke , Christoph Friedrich , Ulrich Meyer: Historia medycyny . 2., poprawione. i exp. Wydanie. Wiedza, umiejętności Verl.-Ges, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , s. 167 .
  15. ^ Wejście na Efedryna w drugbank w tym University of Alberta
  16. ↑ MD Vukovich, R. Schoorman, C. Heilman, P. Jacob, NL Benowitz: Kombinacja ziołowej kofeiny z efedryną Zwiększa spoczynkowy wydatek energii, tętno i ciśnienie krwi. W: Farmakologia kliniczna i eksperymentalna i fizjologia. Tom 32, numer 1-2, styczeń-luty 2005, s. 47-53, doi : 10.1111 / j.1440-1681.2005.04152.x . PMID 15730434 .
  17. ↑ Chee Chen, Ayu Muhamad, Foong Ooi: Zioła w ćwiczeniach i sporcie. W: Journal of Physiological Anthropology. 31, 2012, s. 4, doi : 10.1186 / 1880-6805-31-4 , PMC 3375032 (pełny tekst dowolny)
  18. ^ Michael E. Powers: Ephedra i jej zastosowanie do wyników sportowych: kolejna obawa dla Athletic Trainer? W: Pociąg J Athl. 2001 październik-grudzień; 36 (4): s. 420-424. PMC 155439 (darmowy pełny tekst)
  19. ↑ substancja wymieniona w załączniku I (kategoria 1) Rozporządzenia (WE) nr 273/2004 Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 11 lutego 2004 r. w sprawie prekursorów narkotyków , w celu art.
  20. ↑ § 29 i następne ustawy o środkach odurzających z załącznikiem II do BtMG, więc nie jest to zalecane
  21. ^ Światowy Kodeks Antydopingowy: Lista Zabronionych 2009, Międzynarodowy Standard. ( Pamiątka z 19 lipca 2014 r. w Archiwum Internetowym ) (PDF; 177 kB) s. 7–8.
  22. ^ R. Hutterer: Fit in Inorganik: Szkolenie egzaminacyjne dla lekarzy, chemików i biologów. Springer, 2012, ISBN 3-834-81901-8 ograniczony podgląd w wyszukiwarce książek Google
  23. ↑ Świat medyczny. FK Schattauer-Verlag, 1956, s. 130f.
  24. ↑ T. Geschwinde: Narkotyki: formy rynkowe i sposoby działania. Wydanie 5, Springer, 2007, ISBN 3-540-43542-5 , s. 445. Ograniczony podgląd w wyszukiwarce książek Google
  25. ↑ T. Herdegen: Krótki podręcznik farmakologii i toksykologii. Georg Thieme Verlag, 2010, ISBN 3-13-152952-0 , s. 369. Ograniczony podgląd w wyszukiwarce książek Google.
  26. ↑ Składniki soku Wick Medinait. W: apotheken-umschau.de , dostęp 6 listopada 2017 r.
  27. ↑ Rozporządzenie w sprawie reorganizacji obowiązku wystawiania recept na produkty lecznicze (AMVVNV). V. v. 21 grudnia 2005 ( Federalny Dziennik Ustaw I s. 3632 ); Obowiązuje od 1 stycznia 2006 r.
  28. ↑ Mohamed KM, Bakdash A: Porównanie 3 metod derywatyzacji do analizy leków związanych z amfetaminą w płynie ustnym za pomocą chromatografii gazowej – spektrometrii masowej. , Anal Chem Insights. 2017 sierpnia 24; 12: 1177390117727533. PMID 28890655
  29. ↑ Gray N, Heaton J, Musenga A, Cowan DA, Plumb RS, Smith NW: Porównanie chromatografii cieczowej w układzie faz odwróconych i oddziaływań hydrofilowych do oznaczania ilościowego efedryn przy użyciu dokładnej spektrometrii masowej o średniej rozdzielczości. , J Chromatogr A. 2013 10 maja; 1289: 37-46, PMID 23570855
  30. ↑ Kojima A, Nishitani Y, Sato M, Kageyama S, Dohi M, Okano M: Porównanie analizy moczu i analizy suchej plamki krwi w celu wykrycia efedryny i metyloefedryny w kontroli antydopingowej. , Analny Test Narkotyków. 2016 Luty; 8 (2): 189-98, PMID 25869885
  31. ↑ Zhang J, Zhang Y, Wang Y: Zwalidowana metoda ilościowego oznaczania pięciu efedryn w suplementach diety przy użyciu LC-MS / MS: zastosowanie do 503 przypadków. , J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016 grudzień 15; 1039: 1-7, PMID 27846433