Hans Horst Meyer

Popiersie na arkadowym dziedzińcu Uniwersytetu Wiedeńskiego
Kolegium profesorów Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu, rysunek kredą Olgi Prager, Wiedeń 1908–1910. W dziekanacie Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Wiedeńskiego. Edmund von Neusser , Siegmund Exner-Ewarten , Isidor Schnabel , Ferdinand Hochstetter , Alfons Edler von Rosthorn , Anton Weichselbaum , Leopold Schrötter von Kristelli , Heinrich Obersteiner , Julius Wagner-Jauregg , Viktor von Ebner-Rofenstein , Carl Toldt , Gustav Riehl , Ottokar von Chiari , Anton von Frisch , Ernst Fuchs , Anton Freiherr von Eiselberg Hans Horst Meyer, Ernst Ludwig , Rudolf Chrobak , Theodor Escherich , Alexander Kolisko , Julius von Hochenegg , Arthur Schattenfroh , Carl von Noorden , Emil Zuckerkandl , Richard Paltauf , Gustav Gärtner , Leopold Oser , Josef Moeller , Alois Monti , Julius Mauthner , Viktor Urbantschitsch , August Leopold von Reuss , Adolf von Strümpell , Ernest Finger , Adolf Lorenz , Friedrich Schauta

Hans Horst Meyer (ur 17, 1853 w Insterburg , Prus Wschodnich , dziś Chernyachovsk , Rosji; † 6 październik, 1.939 w Wiedniu ), niemiecki lekarz i farmakolog . Jego nazwa weszła Meyer-Overton teorię o znieczuleniu . Po błyskotliwej karierze akademickiej jego ostatnie lata zostały przyćmione przez narodowy socjalizm .

Życie

Ważnymi przedstawieniami są autobiografia, nekrolog ówczesnego farmakologa z Innsbrucku Adolfa Jarischa (1891-1965), nekrolog jego ucznia Hansa Molitora (1895-1970), historia Instytutu Farmakologicznego Uniwersytetu Wiedeńskiego, książka o 125. urodziny Instytutu Farmakologicznego w Marburgu i artykuł w Neue Deutsche Biographie .

Kariera naukowa

Ojciec, Ernst Rufold Heinrich Meyer (1810–1897), był prawnikiem, „tajnym radnym sądowym” i „królewskim pruskim notariuszem”. Hans Horst uczęszczał do liceum w Insterburgu, a później w Królewcu . Studiował medycynę w Królewcu, Lipsku, Berlinie i ponownie Królewcu. W państwowym egzaminie oblał farmakologa Maxa Jaffé w dziedzinie farmakologii , po czym Jaffé zaprosił go do zrobienia rozprawy doktorskiej w swoim instytucie i tym samym skierował go na dalszą karierę. Po uzyskaniu doktoratu współpracował z Oswaldem Schmiedebergiem (1838–1921), jednym z twórców dziedziny farmakologii, w Strasburgu, gdzie Erich Harnack (1852–1915), fizjolog Friedrich Goltz (1834–1902) i biochemik Felix Hoppe-Seyler (1825–1895) pod wpływem. Krytycznie odnosił się do internisty Adolfa Kussmaula (1822–1902), który nazwał oddychanie Kussmaulem , na przykład :

„Mimo, że słynny lekarz wydawał mi się godny podziwu, byłem równie niezadowolony… jego terapia doświadczalna, która zawsze była poważnie zalecana, np. B. leczenie języczków kroplami arniki lub dusznicy bolesnej z umieszczeniem żywego gołębia na klatce piersiowej ”.

W maju 1881 r. Habilitował się rozprawą o zatruciu fosforem, aw październiku był następcą Rudolfa Boehma (lekarza) (1844–1926) na dawnej katedrze farmakologii, dietetyki i historii medycyny w Dorpacie Schmiedeberga , obecnie Tartu, Estonia. W tym samym roku 1881 poślubił Doris z domu Boehm (1860-1902), córkę właściciela dworu, z którą miał trzech synów: Kurta Heinricha (1883-1952), Arthura Woldemara (1885-1933) i Friedricha Horsta (1889) -1894). Trzy lata później, w 1884 r., Objął katedrę farmakologii w Marburgu , ponownie jako następca Rudolfa Boehma . W 1895 r. Przeniósł się do nowych laboratoriów w dawnej klinice chirurgicznej. W tym samym czasie Emil von Behring (1854–1917) założył nad sobą swój instytut terapii eksperymentalnej . Badania nad tężcem Meyera wyłoniły się z wymiany pomysłów z nim (patrz poniżej). „W Marburgu spędziłem 20 szczęśliwych lat cichej pracy” - to było jego najbardziej owocne. W 1898 r. Przyjechał do niego Otto Loewi (1873–1961), laureat Nagrody Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1936 r. Meyer był dwukrotnie dziekanem wydziału lekarskiego, aw 1900 rektorem uczelni. Był wielokrotnie zapraszany do Wielkiej Brytanii, w 1905 r. Także do USA, aby wygłosić tam wykład Hertera na Johns Hopkins University , Baltimore , Maryland , a następnie w Nowym Jorku pierwszy wykład Harveya niedawno założonego Harvey Society , stowarzyszenia zajmującego się promocją. wiedzy medycznej.

W 1904 r. Został powołany na katedrę farmakologii w Wiedniu. Farmakologia eksperymentalna rozpoczęła się w Austrii. Towarzyszył mu Otto Loewi, ale został profesorem zwyczajnym w Grazu w 1909 roku . Meyer odrzucił telefon do Berlina w 1907 roku. „Nie musiałem tego żałować” - pisał w 1923 roku - „chociaż dystans od domu w jego straszliwej nędzy uważam za haniebny i gorzko bolesny” - chodzi o nędzę pierwszej wojny światowej. Oprócz Loewiego przez pewien czas pracowało dla Meyera w Wiedniu trzech innych późniejszych laureatów Nagrody Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny, a mianowicie George Hoyt Whipple (1878–1976), Nagroda Nobla 1934, Corneille Heymans (1892–1968), Nagroda Nobla. 1938 i Carl Ferdinand Cori (1896–1984), Nagroda Nobla 1947: Jak zaświadcza Heimito von Doderer w Strudlhofstiege , lekarze w Wiedniu w tamtym czasie byli na „słynnym wydziale”. 1911 dołączył do Ernsta Petera Picka (1872-1960) w Instytucie, który powinien być jego następcą, w 1921 Hans Molitor (1895-1970), który w 1931 r. W Instytucie Badawczym US Merck & Co. w Rahway , New Jersey , zbudowany. W czasie pobytu Meyera w Wiedniu opublikowano podręcznik, który napisał wraz z farmakologiem z Heidelbergu Rudolfem Gottliebem (1864–1924), „Farmakologia eksperymentalna jako podstawa leczenia farmakologicznego” , który miał dziewięć wydań do 1936 r. (Patrz poniżej). W 1913 r. Był prezesem Towarzystwa Niemieckich Przyrodników i Lekarzy . W latach 1917–1918 był rektorem Uniwersytetu Wiedeńskiego. Nawet po przejściu na emeryturę w 1924 r. - ponownie przez 20 lat był dyrektorem instytutu - przebywał w Wiedniu. W 1927 roku został wybrany jako Honorowego Fellow w Royal Society of Edinburgh . W 1932 r. Został honorowym obywatelem Wiednia .

Końcowe lata życia

Jak pokazuje przytoczona powyżej uwaga o odrzuceniu jego wezwania do Berlina, Meyer kochał swoją niemiecką ojczyznę. Staje się to jeszcze wyraźniejsze, kiedy nazywa wynik I wojny światowej „nikczemnym i haniebnym gwałtem na ojczyźnie”. Jego dwaj synowie, którzy osiągają wiek dorosły, brali udział w wojnie (patrz zdjęcie). Rodzina była wyznania protestanckiego. Kultura pozanaukowa odegrała ważną rolę. Meyer zebrał rękopisy należące do Goethego, Schillera, Clary Schumann i Ibsena - zbiór obecnie znajduje się w bibliotekach Duke University . Czułeś się Niemcem i patriotą. Tym bardziej niezrozumiałe, że rodzina musiała zostać uderzona przez narodowy socjalizm. Śmiertelnie uderzył rodzinę drugiego najstarszego syna. Arthur Woldemar Meyer kierował oddziałem chirurgicznym szpitala Charlottenburg-Westend. 14 listopada 1933 r. Zastrzelił swoją żonę i siebie, prawdopodobnie dlatego, że była pochodzenia żydowskiego i to samo zarzucono jemu. Ojca, Hansa Horsta, uratowano przed bezpośrednim nadużyciem do czasu aneksji Austrii . Atmosfera grozy ukazuje jednak akcję studentów przeciwko jego następcy Pickowi w 1932 roku:

„List otwarty kierownictwa Niemieckiego Związku Studentów do prof. Wybierać! Niemieckie grono studentów jest oburzone, że wbrew oczekiwaniom przyjął Pan swój wybór na dziekana wydziału lekarskiego. D. St. nadal stoi na stanowisku ogłoszonym w 1923 r., Że profesorom pochodzenia żydowskiego nie wolno zajmować godnych stanowisk akademickich. Czy chcesz pamiętać, że jesteś na niemieckim uniwersytecie i że niemieccy studenci uznają tylko niemieckich nauczycieli za swoich liderów! ”

W 1938 r. Zarówno Meyer, jak i Pick zostali wyrejestrowani z Niemieckiej Akademii Nauk Leopoldina ; w notatce czytamy: „Członkostwo usunięte 30 listopada 1938 r. (nie-Aryjczycy)” . 13 grudnia 1938 r. sam zrezygnował z Akademii Nauk w Wiedniu , której był pełnoprawnym członkiem. Również 13 grudnia 1938 r. Złożył przymusową rezygnację z Pruskiej Akademii Nauk , której był członkiem korespondentem od 1920 r.

Według dziennika berlińskiego farmakologa Wolfganga Heubnera (1877–1957), Meyer i Pick musieli w 1938 r. Oddać swoje mieszkania i przenieść się do baraków. Pick wyemigrował do USA. Meyer zmarł w Wiedniu 6 października 1939 r. Na jego prośbę został pochowany w Marburgu. Na rodzinnym pogrzebie na głównym cmentarzu w Marburgu spoczywa obok rodziców, żony, syna Friedricha Horsta, który zmarł jako dziecko oraz syna Artura Woldemara i jego żony.

Najnowsze biografie mówią niewiele lub nic o ostatnich latach. Tak więc Jarisch 1940: „Pod opieką nieznajomych w ciągu ostatnich kilku tygodni z miłością i troską, starzec zmarł łatwą śmiercią 6 października 1939 r. W wieku 87 lat.” W końcu wspomnienie w USA: „Polityczna wieża ostatnich lat i jej niszczycielski wpływ na medycynę wiedeńską zasmuciły ostatni rok jego życia. Do końca jego prawdziwa szlachetność charakteru oraz zainteresowanie i miłość do współpracowników pozostały niezrażone ”.

  • Hans Horst Meyer: Zdjęcia z wyuczonego życia

  • Asystent Schmiedeberga w Strasburgu

  • W 1881 roku poślubił Doris z domu Boehm

  • Z synami Arturem Woldemarem (po lewej) i Kurtem Heinrichem (po prawej) jako żołnierzami pierwszej wojny światowej

  • W Wiedniu w latach 30

potomstwo

Arthur Woldemar Meyer był chirurgiem. Jego syn Johannes Horst Meyer (1926-2016), osierocony w listopadzie 1933 r., Został adoptowany przez wuja Kurta Heinricha Meyera , najstarszego syna Hansa Horsta Meyersa, i jego żonę Gertrude z domu Hellwig. Kurt Heinrich wraz z żoną i adoptowanym synem mieszkali w Genewie, gdzie Kurt Heinrich był profesorem chemii. Był promotorem Edmonda Henri Fischera (* 1920), a Edwin Gerhard Krebs (1918–2009) laureatem Nagrody Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1992 r. W 1944 r., Po wielu trudnościach, rodzinie Meyerów udało się uzyskać obywatelstwo szwajcarskie. Johannes Horst Meyer został profesorem fizyki na Duke University w Durham w Północnej Karolinie i jest promotorem doktora Roberta Colemana Richardsona (1937–2013), który wraz z dwoma kolegami otrzymał w 1996 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie fizyki.

Badania

Rozprawa zawiera pełną listę publikacji Meyera. Ważne publikacje znajdują się w nekrologu Jarischa, niektóre, które ukazały się w Archives for Experimental Pathology and Pharmacology, są odnotowane w historii tego czasopisma.

Pierwszą rzeczą do zrobienia dla farmakologów w czasach Schmiedeberga i Meyera było tymczasowe przebadanie i sklasyfikowanie dużej liczby substancji leczniczych lub szkodliwych. Z tego zadania wynika pewna różnorodność tematów. Na przykład w Strasburgu Meyer szukał dalszych alkaloidów w południowoamerykańskiej roślinie diamentowej Pilocarpus , z której pochodzi pilokarpina . W Marburgu eksperymentalnie potwierdził przypuszczenie Buchheima, że ​​aktywnym składnikiem oleju rycynowego jest kwas rycynolowy uwalniany podczas rozkładu trójglicerydów . Wyprodukował preparat garbnikowy, który pojawił się na rynku w 1894 roku jako „Tannigen Bayer zatrzymujący biegunkę” , prekursor dzisiejszych preparatów taninowych, takich jak tanalbina . W jego wiedeńskim instytucie stwierdzono, że sole wapniowe hamują ucieczkę płynu z naczyń krwionośnych w przypadku zapalenia, „uszczelniają” naczynia - stąd bierze się stosowanie soli wapniowych, które jest nadal praktykowane tu i ówdzie, ale ma. zniknął z medycyny naukowej, na przykład w pokrzywce .

Sława Meyera opiera się przede wszystkim na trzech badaniach, również barwnych w temacie: na odkryciu wspólnie z Oswaldem Schmiedebergiem kwasu glukuronowego , teorii znieczulenia Meyera-Overtona oraz rozpoznaniu szlaku toksyny tężcowej w ciało.

Kwas glukuronowy

Pierwszą odkrytą reakcją metabolizmu substancji obcych było sprzęganie kwasu benzoesowego z endogenną glicyną w celu utworzenia kwasu hipurowego około 1840 roku . Zdecydowanie najważniejsza reakcja sprzęgania, reakcja obcych substancji z własnym kwasem glukuronowym organizmu , została odkryta przez Schmiedeberga i Meyera w Strasburgu w 1879 roku.

Było to poprzedzone pracą strasburską nad farmakologią kamfory , w której opisano jej przemianę w kwas, ale kwas nie był dalej badany. Schmiedeberg i Meyer przeprowadzili to dochodzenie. Znaleźli trzy kwasy, z których najważniejszy nazwali kwas α-kamfoglikuronowy . Okazało się, że jest to produkt sprzęgania produktu utleniania kamfory, zwanego kamforolem , i kwasu „jako pochodnej glukozy (dziś należy wziąć pod uwagę glukozę ). Dlatego arbitralnie nazywamy go kwasem glukuronowym (obecnie kwasem glukuronowym ) ”. Jest to „kwas jednozasadowy, który składa się ze wzoru C 6 H 10 O 7 ”. „Nie ma wątpliwości, że ten kwas jest bezpośrednim potomkiem dekstrozy. Potwierdza to wzór, zachowanie względem alkalicznego roztworu miedzi, prawoskrętna rotacja płaszczyzny polaryzacji oraz wyniki eksperymentów utleniania, które wykluczają udział jądra aromatycznego w jego powstawaniu ”. Być może jest to„ aldehyd kwas ”z konstytucją„ CHO (CH.OH) 4 COOH ”- czym naprawdę jest. Pod koniec artykułu autorzy szczegółowo oddają hołd pracy nad metabolizmem 2-nitrotoluenu , w której farmakolog z Królewca Max Jaffé, promotor doktora Meyera (patrz wyżej), zbliżył się bardzo do kwasu glukuronowego. Oprócz odkrycia kwasu glukuronowego, Schmiedeberg i Meyer odkryli podstawową sekwencję w metabolizmie obcych substancji, w której po fazie I lub reakcji funkcjonalizacji (kamfora → kamferol) następuje faza II lub reakcja sprzęgania (kamfera → glukuronid).

Lipoidowa teoria znieczulenia

Na przełomie XIX i XX wieku znieczulenie eterem i chloroformem znane było od ponad pół wieku. Ale jak to się stało? Meyer przedstawił swoją teorię w trzech publikacjach zatytułowanych „O teorii znieczulenia alkoholowego”. Był autorem pierwszej i trzeciej publikacji, a jego kolega Fritz Baum autorem drugiej. W tekście wymieniono nazwiska doktorantów z Marburga.

Tytuł i tezy pierwszej pracy anestezjologicznej Meyera

Pierwsza komunikacja. Jakie właściwości środków znieczulających decydują o ich narkotycznym działaniu?

Meyer formułuje swoją teorię i umieszcza ją na tle historycznym.

„Przez termin„ znieczulenie alkoholowe ”rozumiem typowy efekt, który jest charakterystyczny dla nieograniczonej liczby, w większości alifatycznych, obojętnych substancji, bardzo różniących się składem i charakterem, takich jak proste i podstawione węglowodory, alkohole, etery, aldehydy, ketony itp. . Omawiając tę ​​„grupę chloroformów i alkoholi” w swoim zarysie farmakologii, Schmiedeberg wyjaśnia, że ​​w niezliczonych związkach narkotycznych z grupy tłuszczowej, grupy węglowodorowe są najbardziej skuteczne.

Jednak, według Meyera, typowy „efekt alkoholowy” całkowicie różnych substancji, takich jak podtlenek azotu i dwutlenek węgla, przemawia przeciwko temu . Nawet podstawnikom etylowym, chloru, bromu czy jodu nie można przypisać działania narkotycznego. Przypomina starsze przypuszczenia, że ​​eter usuwa tłuszcz z mózgu, a tym samym zmniejsza jego działanie; lub środki znieczulające konkurowały z wodą o podstawowe składniki komórki, takie jak lecytyny, i zmieniały swoją normalną mieszaninę z innymi składnikami protoplazmy.

„Uderza mnie, że tak stosunkowo prosta koncepcja znieczulenia alkoholowego nie znalazła uznania, nie mówiąc już o uznaniu, ze strony współczesnej farmakologii, chociaż nie zgłoszono żadnych wyraźnych sprzeciwów.

Jeśli jednak pomysł jest słuszny, że narkotyczny efekt chloroformu itp., Mówiąc całkiem ogólnie, jest funkcją jego `` rozpuszczalności w tłuszczach '' (powinowactwa do substancji tłuszczopodobnych), to wynika z następującego rozszerzenia, które chciałbym lubię formułować jako tezy:

1. Wszystkie chemicznie obojętne substancje rozpuszczalne w tłuszczach i ciałach tłuszczopodobnych muszą działać narkotycznie na żywą protoplazmę, pod warunkiem, że mogą się w niej rozprzestrzeniać.

2. Efekt będzie musiał wystąpić najpierw i najsilniej na tych komórkach, w których strukturze chemicznej przeważają substancje tłuszczopodobne i prawdopodobnie są one szczególnie istotnymi nośnikami funkcji komórki: przede wszystkim na komórkach nerwowych.

3. Względna skuteczność takich narkotyków musi zależeć z jednej strony od ich mechanicznego powinowactwa do substancji tłuszczopodobnych, az drugiej strony do innych części ciała, to jest głównie do wody; stąd współczynnik podziału, który określa ich rozkład w mieszaninie wody i substancji tłuszczopodobnych. "

Drugie zdanie, kontynuuje Meyer, jest oczywiście poprawne. Chce teraz sprawdzić pierwsze zdanie poprzez własne dochodzenie, a Fritz Baum zda raport z badania trzeciego. Następnie udowadnia swoje pierwsze zdanie - wcześniej nieznanym - narkotycznym działaniem kilku substancji rozpuszczalnych w tłuszczach: „O ile wszystkie te badania są wystarczające, bez wyjątku potwierdziły oczekiwania wyrażone w pierwszym zdaniu powyżej”.

Druga wiadomość. Fizykochemiczny wkład w teorię narkotyków

Oto analiza trzeciego zdania Meyera autorstwa Fritza Bauma, zapowiedziana w pierwszym komunikacie.

„Zgodnie z teorią opracowaną w poprzednim eseju profesora Hansa Meyera, skuteczność narkotyków alifatycznych powinna być funkcją współczynnika podziału, zgodnie z którym są one fizycznie rozprowadzane w całym organizmie oraz w protoplazmatycznej emulsji komórek między wodnymi roztwory i substancje tłuszczowe. ”

Skuteczność substancji określali doktoranci na kijankach, które w znieczuleniu zatrzymywały ich ruchy ucieczkowe. Baum sam określił współczynnik podziału oliwa z oliwek - woda, korelacja - Baum pokazuje to tylko w tabeli, a nie graficznie - była bardzo dobra.

„Nawet jeśli mój materiał doświadczalny nie jest duży, a uzyskane wyniki wymagają dalszego i szerszego potwierdzenia, to wystarczają one, aby wysunięta przez prof. H. Meyera teza była bardzo prawdopodobna, że ​​siła narkotyków podobnych do alkoholu jest ze względu na ich współczynnik podziału. "

3. Powiadomienie. Wpływ zmiany temperatury na siłę działania i współczynnik podziału narkotyków

„Jako dalsze wsparcie mogę teraz przytoczyć kilka eksperymentów, które przeprowadziłem na podstawie następujących rozważań. Ponieważ rozkład substancji między wodą a olejem zmienia się wraz z temperaturą, zgodnie z teorią intensywność jej działania powinna również zależeć od temperatury, w tym samym sensie. ... Przeprowadzono eksperymenty z 6 substancjami, a mianowicie z salicylamidem , benzamidem , monoacetyną , alkoholem etylowym , wodzianem chloralu i acetonem na kijankach w sposób opisany wcześniej, czyli w temperaturze 3 ° C i 30–36 ° C. ...

Z zestawienia wynika, że ​​w badanych substancjach bez wyjątku zaobserwowano zmianę w kierunku wymaganym przez teorię współczynnika podziału i siły działania pod wpływem zmiany temperatury. ”

Trzeci komunikat dał również Meyerowi możliwość zwrócenia uwagi na kolegę, który niezależnie i prawie jednocześnie zgłosił się do liopoidalnej teorii znieczulenia, Charlesa Ernesta Overtona (1865–1933), urodzonego w Anglii, wówczas wykładowcy biologii w Zurychu, późniejszego profesora farmakologia w Lund : „Szczególnie cenne i satysfakcjonujące potwierdzenie ... właśnie dostarczył E. Overton, który bez wiedzy o moich badaniach, nawiasem mówiąc, również z innych punktów widzenia, doszedł do wniosków analogicznymi metodami, które są identyczne z moimi . Obszerny materiał jego eksperymentów, który rozciąga się na przedstawicieli prawie wszystkich grup obojętnych substancji organicznych, a także dwutlenku węgla i słabych zasad organicznych, daje nowe szerokie podstawy teorii. "

Korelacja skuteczności narkotycznej i współczynnika podziału olej-woda, czerwony według Bauma, niebieski według Meyera

Wartości zmierzone Bauma z drugiej komunikacji i wartości Meyera uzyskane w temperaturze 30-36 ° C z trzeciej komunikacji są połączone na wykresie korelacji.

Przetrwanie

„Lipoidowa teoria znieczulenia pozostaje na zawsze związana z imieniem Meyera” - przewidział Jarisch w swoim nekrologu. On miał rację. Nie jest to dobry podręcznik z farmakologii lub anestezjologii, który nie omawia teorii lipoidów Meyera-Overtona ani korelacji Meyera-Overtona. Na jej dziewięćdziesiątych urodzinach w 1989 r. Trends in Pharmacological Sciences upamiętniła ją bogatymi ilustracjami. W 2003 roku w rozprawie z Bonn zapytano: „Jaka jest aktualność korelacji Meyera-Overtona dzisiaj?”. Zbadano to pytanie za pomocą elektronicznej bazy danych i stwierdzono, że mechanizm nie został wyjaśniony 155 lat po pierwszym skutecznym znieczuleniu, ale : „Nawet 100 lat po odkryciu korelacja Meyera-Overtona nie jest nieaktualna. Jego niesamowita trafność ... nie może być przypadkiem. Dlatego też przyszłe teorie znieczulenia będą najpierw musiały zostać sprawdzone z ich pomocą ”.

Dla Meyera lipidy komórkowe były nie tylko przedziałem, do którego trafiały środki znieczulające, były one rzeczywistym miejscem ich działania. Napisał w swoim podręczniku: „Rozpoznajemy ... Zellipoide nie tylko jako rozpuszczalnik narkotyków w komórce, a nie jako ich rzeczywisty substrat działania.” W tym celu myślimy dziś inaczej, podejrzewane białka, takie jak receptory dla γ- kwas aminomasłowy i glutaminian niż miejsca działania. Jednak biofizycy z początku XXI wieku ocenili również korelacje między właściwościami fizyko-chemicznymi a efektami znieczulenia: „Zdecydowanie najbardziej wpływową korelacją była korelacja między siłą znieczulenia a podziałem lipidów - słynna korelacja Meyera-Overtona”.

Droga toksyny tężcowej

Toksyna tężcowa powoduje skurcze, tężec , paraliż toksyny botulinowej , zatrucie jadem kiełbasianym . Obie toksyny mają ten sam wpływ na poziomie molekularnym: zapobiegają uwalnianiu neuroprzekaźników . Ale toksyna botulinowa zapobiega uwalnianiu acetylocholiny w płytce ruchowej, a tym samym paraliżuje mięśnie szkieletowe ; Z drugiej strony toksyna tężcowa zapobiega uwalnianiu hamujących neuroprzekaźników kwasu γ-aminomasłowego i glicyny w ośrodkowym układzie nerwowym, a tym samym odhamowuje neurony ruchowe w mięśniach szkieletowych .

W publikacji z 1903 roku w Archive for Experimental Pathology and Pharmacology Meyer i Ransom wykazali, że toksyna tężcowa działa w ośrodkowym układzie nerwowym i jak się tam dostaje - na przykład z rany . Dwóch naukowców z Instytutu Pasteura w Paryżu wykazało to samo w tym samym czasie - obie grupy szczerze cytują się nawzajem: toksyna jest transportowana z obwodów ciała przez nerwy ruchowe do ośrodkowego układu nerwowego, a mianowicie w aksonach silnika. neurony.

Temat był stymulowany poprzez kontakt Meyera z Behringiem (patrz wyżej). Frederick Ransom, współautor, był asystentem Behringa. Na przykład Meyer i Ransom wstrzyknęli toksynę podskórnie w prawą tylną nogę świnki morskiej, a następnie znaleźli ją w prawym, ale nie lewym nerwie kulszowym . W innym eksperymencie zinfiltrowali prawy nerw kulszowy antytoksyną tężcową, a następnie wstrzyknęli toksynę podskórnie w obie nogi. Skurcze tężca rozwinęły się w lewej nodze, ale nie w prawej. Po bezpośrednim wstrzyknięciu do rdzenia kręgowego tężec rozwijał się znacznie szybciej niż po wstrzyknięciu obwodowym, niewątpliwie dlatego, że „większość czasu inkubacji tężca jest wykorzystywana do wewnątrznaczyniowej migracji trucizny do wrażliwych na trucizny ośrodków rdzenia kręgowego”.

„Z tego wszystkiego, co zostało powiedziane, wydaje nam się, że obecnie ustalona wiedza wyłania się, że trucizna tężca, wchłaniana przez zakończenia nerwowe na obrzeżach, jest przenoszona drogą nerwową i tylko przez nią do ośrodków rdzeniowych Objawy są spowodowane przez ich jedyne zatrucie sztywności mięśni tonicznych, a także odruchowego tężca ”. Transport odbywa się poprzez„ stały i żywy prąd protoplazmatyczny w neuronach ”.

Droga toksyny tłumaczy również niską skuteczność leczenia antytoksyną: do trucizny już wchłoniętej przez komórki nerwowe nie dociera już antytoksyna. Behringa jednak „można było tylko przekonać o słuszności moich wniosków, gdy królik, którego on sam aktywnie zaszczepił w bardzo wysokim stopniu (40 000 razy) i który oświadczył, że jest całkowicie odporny na truciznę, na którą miałam wstrzyknął śmiertelną dawkę toksyny tężcowej do nerwu kulszowego, zanim jego zaskoczone oczy zapadły się w najcięższym tężcu: dwie krople krwi umierającego zwierzęcia zawierały nawet więcej antytoksyny, niż wystarczyłoby do nasycenia całej ilości trucizny. "

W latach 70. i 90. XX wieku farmakolog z Giessen Ernst Habermann (1926–2001) wniósł decydujący wkład w naszą wiedzę na temat toksyn botulinowych i tężcowych. Podziwiał pracę Meyera i Ransoma. W artykule o charakterze badań naukowych podał je jako przykład (tutaj przetłumaczone z języka angielskiego):

„Odkryłem publikację, która przedstawia klasyczną argumentację hipotetyczno-dedukcyjną w duchu Karla Poppera . Publikacja Meyer and Ransom dowodzi, że toksyna tężcowa unosi się przez neurony ruchowe do rdzenia kręgowego i tam działa. Jest szczęśliwym znaleziskiem, starożytną skamieliną. Twoje wprowadzenie jest niedopracowane. Brakuje podsumowania. Zawiera 32 indywidualne eksperymenty na 38 stronach bez rycin i tabel. Wyniki są pomieszane z notatkami do dyskusji. Dzisiejsi redaktorzy zmarszczyliby brwi, ale ich poprzednicy nie. Poprosili autorów, aby wyjaśnili, eksperyment po eksperymencie, co zamierzali, jak to zrobili, do czego doszli i dlaczego przystąpili do następnego eksperymentu. Wkrótce czytelnik zaczyna myśleć jak autorzy i podąża ich ścieżką myślenia 31 razy - ruchem spiralnym, którego osią jest postęp nauki. … W końcu Meyer i Ransom byli w stanie spójnie wyjaśnić szereg obserwacji, a mianowicie: 1) dlaczego tężec może występować lokalnie; 2) dlaczego jego czas inkubacji wynosi zawsze kilka godzin; 3) mechanizm tężca dolorosus; 4) mieszany charakter uogólnionego tężca; 5) dlaczego leczenie serum nie pomaga.

Widocznie siła predykcyjna hipotezy wzrastała krok po kroku, tak więc ostatecznie możliwe stało się to, co autorzy nazwali „teorią zatrucia tężcem”. Teoria była nadal surowa i nie mogła uwzględniać późniejszych wyników farmakologii molekularnej. Jednak praca z radioaktywnie znakowaną toksyną tężcową w latach siedemdziesiątych w pełni potwierdziła teorię z początku wieku ”.

Do praktyki lekarskiej

Dla Meyera jego badania nie były tylko celem samym w sobie. Molitor: „Zawsze podkreślał funkcjonalny aspekt farmakologii i podkreślał te kwestie, które dotyczą medycyny klinicznej”. Praca z Behringiem nad tężcem i jego leczeniem przyczyniła się do tego trendu. W 1883 Schmiedeberg był sklasyfikowany na farmaceutyki w zależności głównie od ich chemii w jego zarys teorii narkotyków . Z kolei Meyer i Gottlieb ułożyli w swoim podręczniku znacznie bliżej praktyki lekarskiej układy narządów, funkcje organizmu i czynniki chorobowe, począwszy od: farmakologii zakończeń nerwów ruchowych - farmakologii ośrodkowego układu nerwowego - farmakologii wrażliwe zakończenia nerwowe - farmakologia autonomicznego układu nerwowego - farmakologia oka - farmakologia trawienia - Farmakologia narządów płciowych - Farmakologia układu krążenia… Molitor: „Plan tej książki zasadniczo różnił się od planu jakiegokolwiek poprzedniego podręcznika farmakologii, w tym Schmiedeberga, ponieważ po raz pierwszy leki zostały uporządkowane według ich wpływu na różne układy narządów, a nie na podstawie zależności chemicznej, fizycznej lub botanicznej. ogólną uwagę zwrócono na medycynę kliniczną, a `` Meyer-Gottlieb '' natychmiast stał się popularny wśród zorientowanych na badania członków profesjonalistów medycznych fesja ”. Aranżacja Meyer-Gottlieb jest wzorem do dziś.

Meyer ćwiczył również to, co zostało napisane w podręczniku. Wraz z klinicystami założył „oddział kardiologiczny” w Wiedniu, gdzie jednocześnie uczył się i doradzał. Odegrał ważną rolę w austriackim ustawodawstwie narkotykowym , takim jak tzw. „Rozporządzenie o specjalnościach” z 1925 r., Zgodnie z którym każda nowa specjalizacja lekowa musiała być badana w wiedeńskim chemiczno-farmaceutycznym instytucie badawczym, którego był dyrektorem do 1938 r. .

Korona

  • Medal Meyer Memorial Austriackiej Akademii Nauk, ufundowany w 1923 roku

  • Festschrift z okazji 70. urodzin Meyera w 1923 roku

Molitor: „W trakcie swojej długiej kariery i wybitnych osiągnięć Meyer został obsypany narodowymi i międzynarodowymi wyróżnieniami. ... Jednym z najcenniejszych z tych wyróżnień było otrzymanie przez niego `` Medalu Hansa Meyera '', ufundowanego przez Wiedeńską Akademię Nauk z okazji jego siedemdziesiątych urodzin, wręczanego co piąty rok za najważniejszy wkład farmakologiczny w języku niemieckim ”. Biblioteka Duke University Rubenstein posiada kopię medalu (patrz zdjęcie) i inne dokumenty dotyczące życia Meyera .

Również z okazji 70. urodzin ukazał się jako pamiątkowa publikacja z Archiwum Patologii Doświadczalnej i Farmakologii pod redakcją Bernharda Naunyna (1839–1925). Jego następca w Wiedniu z 1945 r., Franz Theodor von Brücke (1908–1970), w 1964 r. W 25. rocznicę śmierci Meyera napisał: „Wspaniałe popiersie portretowe, które oddaje duchowe piękno głowy starszego uczonego, zdobiło arkadowy dziedziniec alma mater rudolfina w Wiedniu od 1953 r. ”

Austriackie Towarzystwo Farmakologiczne przyznaje nagrodę im. Hansa Horsta Meyera.

literatura

  • Meyer, Hans Horst. W: Susanne Blumesberger, Michael Doppelhofer, Gabriele Mauthe: Podręcznik austriackich autorów żydowskiego pochodzenia od XVIII do XX wieku. Tom 2: J-R. Pod redakcją Austriackiej Biblioteki Narodowej. Saur, Monachium 2002, ISBN 3-598-11545-8 , s. 927.

linki internetowe

Commons : Hans Horst Meyer  - Zbiór zdjęć, filmów i plików audio

Indywidualne dowody

  1. ^ Wydział Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Wiedeńskiego, Wiedeń 1908-1910 . Zdjęcia: Kolekcje Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu - Josephinum, archiwum zdjęć; Powiązana identyfikacja osobista .
  2. ↑ a b c d e Hans Horst Meyer . W: LR Grote (Hrsg.): Medycyna teraźniejszości w autoportretach . Leipzig, Felix Meiner Verlag 1923, s. 139–168
  3. ↑ a b c A. Jarisch: Hans Horst Meyer † . W: Wyniki fizjologii 1940; 43: 1-8
  4. ↑ a b c d Hans Molitor: Hans Horst Meyer . W: Archives internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie 1940; 64: 257-264
  5. ↑ H. Wyklicky: O historii Instytutu Farmakologicznego Uniwersytetu Wiedeńskiego ( problemy związane z początkiem działalności, osobowości badawcze i wybór niektórych kluczowych obszarów specjalizacji ). W: Wiener Klinische Wochenschrift 102, 1990, str. 585-593.
  6. ↑ Wolfgang Legrum, Adnan J. Al-Toma i Karl J. Netter: 125 lat Instytutu Farmakologicznego Uniwersytetu Philipps w Marburgu . Marburg, NG Elwert Verlag 1992
  7. ↑ Engel, Michael:  Meyer, Hans Horst. W: New German Biography (NDB). Tom 17, Duncker & Humblot, Berlin 1994, ISBN 3-428-00198-2 , str. 317-319 (wersja zdigitalizowana ).
  8. ^ H. Konzett: 70 lat austriackiej farmakologii . W: Subsidia medica 1975; 27: 1-6
  9. ↑ a b H.H. Meyer i R. Gottlieb: Farmakologia eksperymentalna jako podstawa leczenia farmakologicznego . 9. edycja. Berlin-Wiedeń, Urban & Schwarzenberg 1936
  10. ^ Katalog stypendystów. Indeks biograficzny: Byli stypendyści RSE 1783–2002. (PDF) Royal Society of Edinburgh, dostęp 21 marca 2020 .
  11. ^ Karl Ludwig Schober: Tragik im Terror 1933: Arthur Woldemar Meyer . W: Jahrbuch 1994. Leopoldina (R. 3) 40, 489–508 (1995)
  12. ^ Siegfried Ostrowski: O losach lekarzy żydowskich w III Rzeszy . W: Biuletyn Instytutu Leo Baeck 1963; 6: 313-351
  13. ↑ Michael Hubenstorf: Wydział Lekarski 1938–1945 . W: Gernot Heiß, Siegfried Mattl, Sebastian Meissl, Edith Saurer i Karl Stuhlpfarrer (red.): Willing science. Uniwersytet Wiedeński 1938–1945 . Wiedeń, Wydawnictwo Krytyki Społecznej 1989, strony 233–282. ISBN 3-85115-107-0 .Linki zewnętrzne
  14. ^ Sybille Gerstengarbe: Leopoldina i jej żydowscy członkowie w III Rzeszy . W: Jahrbuch 1993. Leopoldina (R. 3) 39, 363-410 (1994)
  15. ^ Franz Graf-Stuhlhofer : Akademia Nauk w Wiedniu w III Rzeszy . W: Eduard Seidler i in. (Wyd.): Elita narodu w III Rzeszy. Związek uczelni i ich środowiska naukowego z narodowym socjalizmem (= Acta historica Leopoldina ; 22). Halle / Saale 1995, s. 133–159, tam 137.
  16. ↑ Członkowie poprzednich akademii. Hans Horst Meyer. Berlin-Brandenburg Academy of Sciences , dostęp 7 maja 2015 .
  17. ↑ K.öffelholz i U. Trendelenburg : Prześladowani niemieckojęzyczni farmakolodzy 1933–1945 . Wydanie 2. Bezczelny Dr. Schrör Verlag 2008, s. 115
  18. ↑ George Baehr: Ku pamięci Hansa Horsta Meyera . W: Bulletin of the New York Academy of Medicine 1940; 16: 260-261
  19. ↑ Hubertus Decker: Osobiste bibliografie profesorów i wykładowców Instytutu Farmakologicznego Uniwersytetu Wiedeńskiego z przybliżonego okresu 1850-1970 . Rozprawa lekarska, Erlangen-Norymberga 1975
  20. ↑ a b Klaus Starke: A history of Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . W: Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 1998; 358: 1–109
  21. ↑ Johannes Büttner: „ Cenię to odkrycie i denerwuję się, że zostało mi odebrane”: Friedrich Wöhler i kwas hipurowy . W: Komunikaty sekcji Historia Towarzystwa Chemików Niemieckich 2004; 17: 30-41
  22. ^ O. Schmiedeberg i Hans Meyer: O produktach przemiany materii po karmieniu kamforą . W: Zeitschrift für Physiologische Chemie 1879; 3: 422-450
  23. ↑ a b Hans Meyer: O teorii znieczulenia alkoholowego. Pierwsza komunikacja. Jakie właściwości środków znieczulających decydują o ich narkotycznym działaniu? W: Archives for Experimental Pathology and Pharmacology 1899: 42: 109-118
  24. ↑ a b Hans Meyer: O teorii znieczulenia alkoholowego. 3. Powiadomienie. Wpływ zmiany temperatury na siłę działania i współczynnik podziału narkotyków . W: Archives for Experimental Pathology and Pharmacology 1901; 46: 338-346
  25. ↑ a b Fritz Baum: O teorii znieczulenia alkoholowego. Druga wiadomość. Fizykochemiczny wkład w teorię narkotyków . W: Archives for Experimental Pathology and Pharmacology 1899; 42: 119-137
  26. ^ Robert L. Lipnick: Hans Horst Meyer i lipiodowa teoria narkozy . W: Trends in Pharmacological Sciences 1989; 10: 265-269
  27. ↑ Markus Bleckwenn : Jaka jest aktualność korelacji Meyera-Overtona dzisiaj? Rozprawa medyczna, Bonn 2003, OCLC 723134415 .
  28. ↑ Nicholas P. Franks: Znieczulenie ogólne: od celów molekularnych do neuronalnych ścieżek snu i pobudzenia . W: Nature Reviews Neuroscience 2008; 9: 370-386
  29. ↑ Hans Meyer i Fred. Ransomware: Badania nad tężcem . W: Archives for Experimental Pathology and Pharmacology 1903; 49: 369-416
  30. ^ E. Habermann: Siły rządzące ewolucją badań toksyn . W: Zentralblatt für Bakteriologie 1992; Dodatek 23: 3-14
  31. ↑ Szczegółowy spis treści: zdigitalizowany. Źródło 30 października 2015 r.
  32. ^ F. Brücke: W 25. rocznicę śmierci Horsta Meyera, † 6 października 1939 r . W: Arzneimittelforschung 1964; 14: 1172-1174
  33. ^ Austria Forum: Popiersie Hansa Horsta Meyera
dane osobiste
NAZWISKO Meyer, Hans Horst
KRÓTKI OPIS Niemiecki lekarz i farmakolog
DATA URODZENIA 17 marca 1853
MIEJSCE URODZENIA Insterburg
DATA ŚMIERCI 6 października 1939 r
MIEJSCE ŚMIERCI Wiedeń