Czynnik Rh

Nazwa czynnik rezus pochodzi od wykorzystania erytrocytów z krwi małp rezus do uzyskania pierwszych surowic testowych .

Do czynników Rh są 1939 przez Karl Landsteiner oraz Wiener Aleksandra Salomona znaleźć erytrocytów - antygen systemu. Osobniki Rh-dodatnie mają specjalne białka na błonie komórkowej erytrocytów (erytrocytów), osobniki Rh-ujemne nie. Nazwa pochodzi od ekstrakcji pierwszej surowicy testowej z krwi królików leczonych erytrocytami małp rezusów ( Macaca mulatta ).

System grup krwi Rhesus lub system Rhesus nazywany - po układzie AB0 - drugim najważniejszym systemem grup krwi człowieka. Składa się z grupy 50 podobnych białek , których pięciu najważniejszych przedstawicieli (C, c, D, E, e) można sprawdzić za pomocą surowic testowych . Najstarszy i najważniejszy czynnik Rh ma w systemie Rh skrót D:

• Jeśli dana osoba posiada antygen czynnika Rhesus D , jest Rh dodatnia i piszesz „Rh (D) +”, „Rh +”, „Rh” lub - w zależności od genotypu - „Dd”, „dD”, „DD ”, Rzadko też„ RH1 ”.
• Jeśli dana osoba nie ma antygenu czynnika Rhesus D, jest ujemna dla rezusa i jest zapisywana jako „Rh (D) -”, „Rh-”, „rh” lub „dd”.

Przynależność osoby do pięciu najważniejszych czynników C, c, D, E, e jest określana jako wzór rezusa i jest reprezentowana jako ccD.Ee lub ccddee itp., Patrz rozdziały Wzorce dziedziczenia i system rezusa .

Około 85% białych populacji europejskich i amerykańskich jest Rh dodatnich, około 15% Rh ujemnych. Prawie 100% wszystkich Afrykańczyków, Azjatów i tubylców w Ameryce Północnej i Południowej ma czynnik Rh dodatni.

Znaczenie dla organizmu

Według badań z 2009 roku przeprowadzonych na myszach zmodyfikowanych genetycznie, którym brakowało genu rezus RHCG, a tym samym białek rezusa, białka te pełnią ważne funkcje w transporcie jonów amonowych (NH ₄ ⁺ ) i amoniaku (NH ₃ ), wydalaniu azotu zawierającego azot. metaboliczne produkty końcowe i utrzymanie stałej wartości pH we krwi. Genetycznie zmodyfikowane gryzonie wykazywały przesunięcie pH krwi do zakresu kwaśnego , niższe poziomy substancji azotowych w moczu i mniej płodne plemniki u samców.

Znaczenie w ciąży i transfuzji krwi

Zagrażająca życiu reakcja antygen-przeciwciało może wystąpić przy wielokrotnych transfuzjach krwi osoby Rh-ujemnej z krwią Rh-dodatnią lub od drugiej ciąży kobiety Rh-ujemnej z dzieckiem Rh-dodatnim (patrz niezgodność rezusów ). Organizm Rh-ujemny wytwarza przeciwciała przeciwko erytrocytom Rh dodatnim i zachodzi hemaglutynacja (biorca krwi dawcy) lub hemoliza (dziecko). Występowanie z grupą krwi niezgodności w zachodnich krajach uprzemysłowionych jest 1-1,5 na 1000 kobiet w ciąży, odsetek rezus niezgodności jest 40-80%.

Negatywny spread na rezusie

Około 17% mieszkańców Europy Środkowej ma czynnik Rh ujemny, około 4% na wschodnich obrzeżach Europy, 25% w Kraju Basków i około 15% w Szwajcarii. Na innych kontynentach jest czasami znacznie niższy. W Ameryce , Australii i całej Azji Wschodniej w ogóle nie ma tubylców z ujemnym wynikiem na obecność rezusa .

Występowanie osób z krwią Rh ujemną odgrywa ważną rolę w określaniu dystansu genetycznego między narodami. Duże różnice między narodami w częstości występowania krwi Rh-ujemnej wskazują na duży dystans genetyczny i, zgodnie z badaniami Cavalli-Sforza i innych, sugerują wczesne rozgałęzianie się ludów. Badania uzupełniają ustalenia wynikające z badania nietolerancji laktozy .

Przyczyna silnej zmienności alleli RhD jest nadal niejasna i, biorąc pod uwagę szkodliwy wpływ na reprodukcję, miała tajemniczy wpływ. Niedawno pojawiły się pierwsze badania (2008/2009), które wskazują na związek z toksoplazmozą u ludzi - odpowiednio, osoby zakażone toksoplazmozą heterozygotyczną RhD mają szybsze reakcje fizyczne w sytuacjach krytycznych niż dwaj nosiciele homozygotyczni z RhD, a zatem mogą mieć wpływ Odszkoduj, co jest nowoczesne w przypadku większej liczby wypadków drogowych z zakażeniem toksoplazmozą. W przypadku braku toksoplazmozy, osoby bez allelu RhD wykazują najlepsze czasy odpowiedzi (homozygotyczne ujemne) - proliferacja dzikich kotów w regionie Afryki może wiązać się z rozprzestrzenianiem się allelu RhD, co jest silnie promowane, podczas gdy w Europie kot domowy dopiero od czasów starożytnych w środowisku życia ludzi.

Wzór dziedziczenia

Dziedziczenie czynnika Rh jest dominujący, recesywny : ekspresja czynnika jest dominujący w stosunku do Rh-ujemnych fenotypu .

W ciąży (zwłaszcza mnogiej ) niekorzystna konstelacja może powstać, jeśli matka jest Rh ujemna, antygen D jest nieobecny, a ojciec (fenotypowo) dodatni, antygen D. Jeśli ojciec jest homozygotą Rh dodatnią, „DD”, z pewnością odziedziczy antygen D, a dziecko również będzie miało czynnik Rh dodatni. Jeśli ojciec jest heterozygotą Rh dodatnią "Dd", dziecko ma 50% Rh dodatniego.

W przeciwieństwie do pierwotnie odkrytego czynnika Rh „D”, małe litery w produktach genów genu Rh-CE (najważniejsze kombinacje antygenów to CE, Ce, cE i ce) również oznaczają antygeny, które można wykryć testem surowice z odpowiednimi przeciwciałami. Oprócz surowicy anty-C istnieje również surowica anty-c itp. (To samo dotyczy systemu Kella ). Na niemieckich kartach krwiodawstwa zgodnych ze standardami czynniki Rhesus wydają się być dwukrotnie większe niż „ccddee”. Możliwość połączenia sprawia, że ​​system grup krwi Rh jest jednym z najbardziej złożonych układów grup krwi człowieka.

Przedstawienie dziedziczenia czynnika Rhesus. Niebieska to linia ojcowska, czerwona to linia matki.

† Haplotyp R ₀ występuje znacznie częściej u ludzi z korzeniami na południe od Sahary.

System Rh

Po odkryciu grup krwi A i B Landsteiner i Wiener kontynuowali pracę. W przeciwieństwie do przeciwciał w układzie grupy krwi AB0 , które w okresie niemowlęcym poprzez reaktywność krzyżową z bakteriami, m.in. we krwi występują tak zwane izoaglutyniny (izohaemolizyny) lub zwykłe przeciwciała przeciwko erytrocytom , przeciwciała przeciwko antygenom rezusa powstają tylko wtedy, gdy układ odpornościowy wchodzi w kontakt z obcymi antygenami rezusa, na przykład podczas transfuzji krwi lub w czasie ciąży; nieregularne przeciwciała przeciwko erytrocytom .

W pierwszym oznaczeniu Wienera „R” oznaczało odpowiedzialny gen u małp rezus, a dołączone „h” oznaczało związaną z nim surowicę odpornościową. Z locus, „Rh” oznaczało teraz pozytywny test, a „rh” negatywny test. Ponieważ znaleziono dalsze cechy grupy krwi, to określenie jako czynnika Rh, które odnosi się do dzisiejszego czynnika Rhesus D (zwanego również Rh1 lub RhD), nie zyskało akceptacji. Jednak ze względu na jego powszechne stosowanie w literaturze fachowej pseudonim został zachowany.

Fisher i Race rozpoznali związek między innymi charakterystykami grup krwi i aktualizując znane A i B systemu AB0, wprowadzili oznaczenia C, D i E systemu Rhesus. Statystyk Fisher i immunobiolog Race przyjął trzy loci w genomie, każde z binarną ekspresją genów jako C / c, D / d i E / e. Dopiero później uznano, że cechy C i E znajdują się w tym samym locus i w konsekwencji istnieją w czterech typach alleli. Dwa geny systemu Rh znajdują się na chromosomie 1 w 1p36.2-p34 ( GeneID 6007 "RHD" i GeneID 6006 " RHCE " ).

Często przy określaniu genów D / d tylko negatywne „dd” i pozytywne, zapisywane jako „D.”. lub „D” , zróżnicowane, to drugie oznacza zarówno „DD”, jak i „Dd” , ale to zróżnicowanie jest możliwe tylko poprzez (złożoną / kosztowną) dokładną analizę genomu . Przykład: Karta krwiodawstwa zawiera napis ccDee lub ccD.ee, dawca ma ccDdee lub ccDDee.

Późniejsze badania inżynierii genetycznej były w stanie w dużej mierze potwierdzić wcześniejsze przypuszczenia, w których grupy krwi układu Rh są ze sobą ściśle powiązane. Powstałe w ten sposób białka układu rezus są w dużej mierze homologiczne, tak więc od dawna zakładano, że powstają one w wyniku alternatywnego składania wspólnej długiej sekwencji genów, w wyniku czego czasami w organizmie powstają 1, 2 lub nawet 3 warianty. Carritt i in. następnie wykazał w 1997 r. możliwość, że RhCE powstał w wyniku duplikacji genów z RhD, zwłaszcza po tym, jak brakujące białko rezus pojawiło się po raz pierwszy w ludzkim genomie. (W niektórych odległych populacjach nadal nie ma grup krwi RhD-ujemnych). Wbrew założeniu Carrit i wsp. Willy A. Flegel i Wagner wykazali następnie w 2000 r., Że RhCE był oryginalnym genem, z którego został zduplikowany RhD. W 2000 roku kilka zespołów wykazało również, że geny RhCE i RhD są blisko siebie i w przeciwnych kierunkach odczytu ( końce 3 ' znajdują się obok siebie). Wyjaśnia to również, dlaczego można znaleźć całą serię rzadszych postaci rezusa, w których wydaje się, że eksony białka RhD ulegają ekspresji w białku RhCE .

Ponieważ oprócz częstych form genów Rh-D i Rh-CE istnieją inne dzikie typy, literatura zawiera również numeryczną notację charakterystyk grup krwi systemu Rhesus. Tutaj D = RH1, C = RH2, E = RH3, c = RH4, e = RH5,… C ^w = RH8… z ponad 50 wariantami dzisiaj. W jaki sposób są one faktycznie wyrażane w genomie, nie zostało jeszcze ostatecznie wyjaśnione. Organizmy modelowe inne niż człowiek , takie jak mysz, nie są w pełni odpowiednie do porównania, ponieważ nie mają duplikacji RhCE / RhD.

W rzadkich przypadkach czynnik rezus występuje tylko w postaci osłabionej ilościowo (D ^u lub D ^słaby ). W przypadku transfuzji krwi tacy pacjenci zajmują pozycję pośrednią między Rh-dodatnim i Rh-ujemnym. Jeśli mają otrzymać krew, zostaną przetoczeni krwią Rh-ujemną. Natomiast pacjenci z jakościowo zmienionym antygenem D, tak zwanym ^częściowym D , są Rh-ujemni.

Zgodność z grupą krwi

W przypadku transfuzji krwi przetacza się zwykle grupy krwi z tej samej grupy krwi, również z uwzględnieniem cech układu Rh. Jednak brakuje krwi Rhd-ujemnych .

• Podawanie krwi Rh-ujemnej pacjentom RhD-dodatnim nie stwarza problemów zdrowotnych; Jednak ze względu na sytuację dostępności zwykle tak się nie dzieje.
• W miarę możliwości unika się podawania krwi Rh-dodatniej pacjentom Rh-ujemnym, ale często nie można tego uniknąć ze względu na brak krwiodawstwa Rh-ujemnego. Ze względu na jej znaczenie dla ciąży dziewczętom Rh-ujemnym i kobietom w wieku rozrodczym podaje się krew Rh-dodatnią tylko w sytuacjach zagrażających życiu. Po transfuzji krwi Rh-dodatniej pacjentom Rh-ujemnym przeprowadza się serologiczne badanie kontrolne, a w przypadku wykrycia przeciwciał pacjent jest informowany o ryzyku i powikłanie to jest odnotowywane w paszporcie ratunkowym .

Jeśli wynik testu RhD jest niejasny, grupa krwi pacjenta jest zwykle pokazywana jako Rhd-ujemna.

Również przeciwko innym czynnikom Rhesus, oprócz Rhesus D, może prowadzić do powstania nieregularnych przeciwciał, takich jak dobrze znane anty-D, anty-C, anty-c, anty-E, anty-e. Które powodują reakcje hemolityczne na przetoczenia w różnym stopniu. Nieregularne przeciwciała to przeciwciała klasy IgM lub IgG , te ostatnie przenikają przez łożysko.

Konwersja z Rh ujemnego do Rh dodatniego

Według niektórych doniesień medialnych 15-letnia dziewczynka w Sydney 2014 jako pierwsza udokumentowała przypadek konwersji pierwotnie ujemnego pacjenta na rezus w wyniku przeszczepu narządu bez komórek krwi dawcy lub specyficzne przenoszenie komórek szpiku kostnego. Dziewczynka pięć lat wcześniej otrzymała wątrobę od dawcy z dodatnim genem Rh. W przeszczepach komórek macierzystych krwi z różnych grup krwi regularnie obserwuje się zmianę grupy krwi, zarówno antygenów AB0, jak i właściwości rezusa, ostatecznie ze wszystkimi wykrywalnymi antygenami erytrocytów w wyniku interwencji medycznej . Przy doborze dawców komórek macierzystych krwi głównym kryterium jest tożsamość antygenów HLA , a drugorzędnym - grupa krwi.

Zobacz też

• Dziedzictwo
• Grupa krwi
• Test Coombsa

literatura

• Willy A. Flegel: Genetyka systemu grup krwi Rhesus. Genetyka systemu grup krwi rezus. Dtsch Arztebl 2007; 104 (10): A-651 / B-573 / C-549 ( [3] na cdn.aerzteblatt.de)
• Klaus Schwarz: Diagnostyka molekularna i patofizjologia: przykłady z hematopoezy, z diagnostyki antygenowej komórek krwi i z hemostazologii. Hemoterapia 14, 2010, s. 45–60 ( [4] na drk-haemotherapie.de) tutaj s. 52–53

linki internetowe

• Materiał badawczy dotyczący krwi, układu AB0 i czynnika rezusa
• Rhesus Site (Uniwersytet w Ulm)
• Czynnik Rh.  W: Online Mendelian Inheritance in Man . (Język angielski).

Indywidualne dowody

1. ↑ ^{a b} Wpis dotyczący czynników rezusa. W: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, ostatnia wizyta 25 lipca 2011 r .
2. ↑ Współczynnik Rh . W: Lexikon der Biologie , Wissenschaft Online; Źródło 17 marca 2010 r
3. ↑ S. Biver i wsp .: Rola czynnika Rhesus Rhcg w nerkowym wydalaniu amonu i płodności mężczyzn . W: Nature , 456, 2008, s. 339–343
4. ↑ G. Crombach, G. Giers: Kliniczne znaczenie analizy prenatalnej genotypu RhD płodu w przypadku niezgodności rezus. W: MW Beckmann, P. Dall, Peter Fasching, J.-S. Krüssel, D. Niederacher, B. Tutschek (redaktor): Molecular Medicine in Gynecology: Diagnostics and Therapy , s. 112.
5. ↑ Haldane JBF: Selekcja przeciw heterozygotozie u ludzi. . W: Eugenics . 11, 1942, s. 333-340. doi : 10.1111 / j.1469-1809.1941.tb02297.x .
6. ^ RA Fisher, RR Race, GL. Taylor: Mutacja i reakcja rezusa . W: Nature . 153, 1944, s. 106. doi : 10.1038 / 153106b0 .
7. ↑ CC Li: Czy Rh stoi przed skrzyżowaniem? Krytyka efektu kompensacji. . W: Jestem naturalistą. . 87, 1953, strony 257-261. doi : 10.1086 / 281782 .
8. ↑ M Novotná, J Havlícek, AP Smith, P Kolbeková, A Skallová, J Klose, Z Gasová, M Písacka, M Sechovská, J Flegr: Toksoplazma i czas reakcji: Rola toksoplazmozy w pochodzeniu, zachowaniu i rozmieszczeniu geograficznym krwi Rh polimorfizm grupowy . W: Parasitology . 135, nr 11, 2008, strony 1253-61. doi : 10.1017 / S003118200800485X . PMID 18752708 .
9. ↑ J Flegr, M Novotna, J Lindová, J Havlícek: Neurofizjologiczny efekt czynnika Rh. Ochronna rola cząsteczki RhD przed wywołanym przez toksoplazmę zaburzeniem czasu reakcji u kobiet . W: Neuroendocrinology Letters . 29, nr 4, 2008, strony 475-481. PMID 18766148 .
10. ↑ J Flegr, J Klose, M Novotná, M Berenreitterová, J Havlícek: Zwiększona częstość wypadków drogowych wśród kierowców wojskowych zakażonych toksoplazmą oraz efekt ochronny cząsteczki RhD ujawniony w prospektywnym badaniu kohortowym na dużą skalę . W: BMC Infect. Dis. . 9, 2009, s. 72. doi : 10,1186 / 1471-2334-9-72 . PMID 19470165 . PMC 2692860 (pełny tekst pełny).
11. ↑ Willy A. Flegel: Genetyka systemu grup krwi Rhesus. Genetyka systemu grup krwi rezus . W: Dtsch Arztebl , 2007, 104 (10), s. A-651 / B-573 / C-549
12. ^ RR Race, AE Mourant: Częstotliwości chromosomów Rh w Anglii . (PDF) W: American Society of Hematology (red.): Blood . 3, nr 6, USA, 1948, str. 689-695. PMID 18860341 . Źródło 14 listopada 2010 r.
13. ↑ Agathe Hajek-Rosenmayr: Znaczenie nieregularnych przeciwciał w transfuzji krwi. Lab.med. 8: 202-205 (1984) ( [1] na degruyter.com)
14. ↑ Cornelia Hofstaetter: Niezgodność grup krwi. Aktualizacja i perspektywy. Gynäkologie 2/2013, s. 6–9 [2]
15. ↑ Hemoterapia. ( Pamiątka z dnia 7 grudnia 2012 r. W archiwum internetowym ) (PDF; 361 kB) Wytyczne dotyczące pobierania krwi i składników krwi oraz stosowania produktów krwiopochodnych. Sekcja 4.3.5 Transfuzja koncentratów krwinek czerwonych , Niemieckie Stowarzyszenie Lekarzy, Instytut Paula Ehrlicha, poprawki i uzupełnienia 2010, opublikowane w Federal Gazette 2010; 62 (101a): 4-36.
16. ↑ Erwin Strobel, Wolfgang Schramm: Wybór produktów krwiopochodnych zgodnych z grupą krwi. (PDF; 119 kB) W: Forum Haemotherapy, Bayrisches Ęrzteblatt. 10/2003.
17. ↑ Zmiany grup krwi po przeszczepie wątroby. W: Die Welt , 24 stycznia 2008, obejrzano 26 maja 2013.
18. ↑ Kate Sikora:Demi-Lee Brennan zmieniła grupy krwi i układ odpornościowy.W: The Daily Telegraph , 25 stycznia 2008.
19. ↑ Kaimo Hirv: Charakterystyka HLA i przeszczep szpiku kostnego . Center for Human Genetics and Laboratory Diagnostics (MVZ), dostęp 30 czerwca 2014 r.