Środek przeciwgrzybiczy

Środek przeciwgrzybiczy ( greckie ἀντί anti 'against' i μὑκης mykes ' fungus ' z łacińską końcówką ; liczba mnoga: antymycotics, przymiotnik: antimycotic , przymiotnik angielski przeciwgrzybiczy ) jest substancją przeciwdrobnoustrojową, która działa przeciwko chorobom ( grzybicom ) wywoływanym przez grzyby .

Rozróżnia się fungicydy , które mogą być skuteczne jako biocydy lub środki dezynfekujące przeciwko grzybom i są stosowane w rolnictwie, technice, przemyśle spożywczym, służbie zdrowia lub w innych dziedzinach życia, ale nie są związane z chorobami (specyficzne dla patogenów) u ludzi i zwierząt.

Skuteczna terapia z kilkoma skutkami ubocznymi wymaga możliwie najbardziej selektywnego działania przeciwko patogenowi . Ze względu na biologiczne podobieństwo molekularne między komórkami grzybów a komórkami ludzi i zwierząt przez długi czas dostępne były tylko niespecyficzne i niewystarczająco skuteczne środki. Począwszy od wprowadzenia gryzeofulwiny i polienowych leków przeciwgrzybiczych w latach sześćdziesiątych XX wieku, istnieje obecnie szereg skutecznych leków, nie tylko ze względu na - stosunkowo młode - leki przeciwgrzybicze typu azolowego.

Wyróżnia się

fabuła

Dopiero w drugiej połowie XIX wieku zaczęto akceptować lecznictwo chorób grzybiczych. Początkowo ograniczał się do stosowania nasadki daszkowej (la calotte) do usuwania owłosienia w przypadku grzybicy. W 1897 r. Francuski dermatolog Raymond Jaques Adrien Sabouraud (1864-1938) jako środek depilujący użył związków talu . Ponieważ etiologia grzybiczych chorób skóry była jeszcze nieznana na początku XIX wieku, do miejscowego leczenia chorych obszarów skóry stosowano również różne preparaty soli metali, takich jak związki miedzi i ołowiu. Opierając się na obserwacji, że kominiarze prawie nigdy nie cierpieli na choroby skóry, francuski lekarz Pierre Blaud (1774-1858) użył wywarów z sadzy w 1834 r. Do leczenia chorób skóry. Rezorcynol był również stosowany jako środek przeciwgrzybiczy od lat osiemdziesiątych XIX wieku . Niektóre antybiotyki okazały się później szczególnie skutecznymi lekami przeciwgrzybiczymi. W 1958 roku Gustav Riehl (1894–1975) zalecił gryzeofulwinę w leczeniu grzybicy skóry, paznokci i włosów. Nystatyna wyizolowana przez Elizabeth Lee Hazen (1885–1975) i Rachel Fuller Brown (1898–1980) z grzyba promieniowego Streptomyces noursaei okazała się klasycznym środkiem w zakażeniach drożdżakowych. Grzybostatyczne trichomycyna był sprzedawany przez Grunenthal jak Trichosept . Amfoterycyna , uzyskana po raz pierwszy przez W. Golda w 1955 r., Była lekiem z wyboru, zwłaszcza w przypadku grzybic układowych. W 1962 roku J. Berger i Duschinsky ustalili fungistatyczny wpływ fluorocytozyny na drożdże i pleśnie . Klotrimazol , zsyntetyzowany przez Karla Heinza Büchela w 1967 r. , Wszedł na rynek farmaceutyczny w 1973 r. Jako Canesten . Naftifin , pochodna alliloaminy, została wyprodukowana przez D. Berneya i K. Schuha i trafiła do skarbca medycyny jako eksoderil w 1985 roku ze względu na swoją skuteczność przeciwko pleśniom i dermatofitom .

Inhibitory biosyntezy ergosterolu

Tryb działania nowoczesnych przeciwgrzybiczych często opiera się na hamowaniu biosyntezy z ergosterolu (ergosterolu), w zasadniczy składnik do błony komórkowej grzybów , które nie występują w ssaczym organizmie . Hamowanie może mieć miejsce na różnych etapach biosyntezy. Przykłady składników aktywnych:

Azole zawierają N -podstawiony imidazol lub triazol jako wspólną cechę . Przykładami są: klotrimazol , bifonazol , Ekonazol , izokonazol , tiokonazol i sertakonazolu są wykorzystywane tylko lokalnie. Istnieją kremy, żele, roztwory i spraye do skóry, ale także kremy, tabletki i czopki do leczenia błony śluzowej pochwy .

Substancje ketokonazol i mikonazol można stosować miejscowo lub ogólnoustrojowo. Także do terapii układowej, jak tabletki lub kapsułki są itrakonazol i flukonazol są dostępne. Worykonazol , podobnie jak pozakonazol, jest przeznaczony do stosowania ogólnoustrojowego w postaci soku , tabletek lub roztworu do infuzji . Worykonazol i pozakonazol to stosunkowo nowe substancje w terapii przeciwgrzybiczej. Worykonazol, leki zawierające pozakonazol i stosowane są w leczeniu ciężkich zakażeń grzybiczych (np. U chorych na raka poddawanych ciągłej chemioterapii lub u pacjentów z ciężkim AIDS zakaźnym chorobą zakaźną), pozakonazol dotychczas tylko jako terapia drugiego rzutu przy oporności lub nietolerancji na terapię standardową. Fosflukonazol jest obecnie niedostępny w Niemczech.

Azolowe leki przeciwgrzybicze mają szerokie spektrum działania i mają głównie działanie fungistatyczne, przy czym działanie zaczyna się stosunkowo wolno. Chociaż lokalnie czynni przedstawiciele są ogólnie dobrze tolerowani, w przypadku tych stosowanych ogólnoustrojowo, należy wziąć pod uwagę możliwy wpływ uszkadzający wątrobę i działanie teratogenne .

Polienowe środki przeciwgrzybicze (środki porotwórcze)

Inny mechanizm działania wynika ze zwiększenia przepuszczalności błony komórkowej grzyba ( tworzenie się porów , „perforacja”), aw konsekwencji z utraty składników komórkowych. Jest to możliwe dzięki amfifilowemu charakterowi makrocząsteczek, które oddziałują ze związkami sterolowymi w błonie komórkowej. Ponieważ istnieje również powinowactwo do steroli (np. Cholesterolu ) organizmu gospodarza, leki te są stosunkowo toksyczne przy podawaniu pozajelitowym . Przykłady składników aktywnych:

Amfoterycyna B do leczenia miejscowego w postaci zawiesiny lub tabletek do ssania lub spożycia; do ogólnoustrojowego leczenia ciężkich zakażeń jako preparat do infuzji.

Nystatyna do miejscowego leczenia grzybic skóry, błon śluzowych i przewodu pokarmowego .

Natamycyna do użytku lokalnego

Inhibitory syntezy ścian komórkowych

Hamując biosyntezę chityny będącej składnikiem ściany komórkowej i zaburzając funkcję mikrotubul, działa gryzeofulwina , która jest skuteczna tylko przeciwko dermatofitom . Stosuje się go w postaci tabletek (np. Likuden ® ), gdy terapia miejscowa nie jest wystarczająco skuteczna.

Kaspofungina ma również hamujący wpływ na syntezę ściany komórkowej . Jest podawany tylko we wlewie.

Substancja czynna cilofungina nie pojawiła się na rynku z powodu skutków ubocznych .

Inhibitory syntezy DNA

5-fluorocytozyna działa jako antymetabolit w syntezie DNA grzyba . Stosowany jest głównie w połączeniu z amfoterycyną B przeciwko najcięższym grzybicom narządowym.

Tworzenie reaktywnych związków tlenu

Cyklopiroks (lub jego sól z etanoloaminą , cyklopiroksolamina ) działa jako środek grzybobójczy poprzez tworzenie reaktywnych związków tlenu , które są toksyczne dla grzyba . Występuje w wielu postaciach dawkowania do stosowania miejscowego na skórę, błony śluzowe i paznokcie .

wskazanie

Wybór odpowiedniego leku przeciwgrzybiczego zależy od

Ocena stosunku korzyści do ryzyka jest odpowiednio przeprowadzana.

Zobacz też

literatura

  • Joachim Morschhäuser: Odporność i mechanizmy oporności : jak uciec z terapii grzybami? W: Apteka w naszych czasach . Vol. 32, nr 2, 2003, str. 124-129, doi: 10.1002 / pauz.200390029 .
  • Werner Heinz: Infekcje grzybicze. W: Marianne Abele-Horn (red.): Antimicrobial Therapy. Wspomaganie decyzji w leczeniu i profilaktyce chorób zakaźnych. We współpracy Wernera Heinza, Hartwiga Klinkera, Johanna Schurza i Augusta Sticha, wydanie drugie poprawione i rozszerzone. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , s. 269-287.

linki internetowe

Wikisłownik: Antifungal  - wyjaśnienia znaczeń, pochodzenie słów, synonimy, tłumaczenia

Indywidualne dowody

  1. ↑ Karl Wurm, AM Walter: Choroby zakaźne. W: Ludwig Heilmeyer (red.): Podręcznik chorób wewnętrznych. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; Wydanie 2, tamże 1961, s. 9–223, tu: s. 55.
  2. ^ Wolf-Dieter Müller-Jahncke , Christoph Friedrich , Ulrich Meyer: Historia medycyny . 2. poprawione. i exp. Ed. Wiss. Verl.-Ges, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , s. 213-215 .