Fentanyl

Formuła strukturalna
Wzór strukturalny fentanylu
Ogólny
Nazwa niezastrzeżona Fentanyl
inne nazwy
  • N- (1-Fenetylo-4-piperydylo)propionanilid ( IUPAC )
  • Fentanylum ( łac. )
  • Fentanyli citras ( łac. jako cytrynian)
Formuła molekularna C 22 H 28 N 2 O
Krótki opis

Polimorficzny proszek o barwie od białej do prawie białej
Identyfikatory zewnętrzne / bazy danych
numer CAS
Numer WE 207-113-6
Karta informacyjna ECHA 100.006.468
PubChem 3345
ChemSpider 3228
DrugBank DB00813
Wikidane Q407541
Informacje o narkotykach
Kod ATC

N02 AB03 N01 AH01

Klasa leków

Opioid - przeciwbólowy

nieruchomości
Masa cząsteczkowa 336,47 g · mol -1
Temperatura topnienia
  • 87,5 °C
  • 149–151 °C (cytrynian)
rozpuszczalność
instrukcje bezpieczeństwa
Proszę zwrócić uwagę na zwolnienie z obowiązku etykietowania leków, wyrobów medycznych, kosmetyków, żywności i pasz dla zwierząt
Oznakowanie zagrożeń GHS
06 - Toksyczny lub bardzo toksyczny 08 - Niebezpieczne dla zdrowia

zagrożenie

Zwroty H i P H: 300-310-317-330-334
P: 260-264-280-284-302 + 350-310
Dane toksykologiczne
W miarę możliwości i zwyczajowo stosowane są jednostki SI . O ile nie zaznaczono inaczej, podane dane dotyczą warunków standardowych .

Fentanyl jest syntetycznym opioidem stosowanym jako środek przeciwbólowy w znieczuleniu oraz w leczeniu ostrego i przewlekłego bólu, który można odpowiednio leczyć jedynie opioidowymi lekami przeciwbólowymi. Fentanyl działa jako agonista receptora μ- opioidowego .

Fentanyl podlega niemieckiej i szwajcarskiej ustawie o środkach odurzających oraz austriackiej ustawie o środkach odurzających .

rozwój

W 1960 fentanyl został opracowany przez Paula Janssena jako pierwsza anilinopiperydyna (4-anilinopiperydyno-4-karboksyamid). Od tego czasu opracowano szereg bardziej kontrolowanych pochodnych fentanylu poprzez modyfikację struktury cząsteczkowej.

posługiwać się

Fentanyl jest powszechnie stosowany jako diwodorocytrynian fentanylu. Istnieją cztery formy aplikacji:

Te preparaty o szybkim uwalnianiu są wskazane w leczeniu bólu przebijającego (bardzo intensywnego, trwającego minutę bólu, typowego dla zaawansowanego nowotworu) u osób dorosłych, które już otrzymują podstawową terapię opioidową z powodu bólu nowotworowego.

efekt

Fentanyl ma silne działanie przeciwbólowe i uspokajające , a także depresyjne oddechowe , przeciwkaszlowe , spowalniające puls, obniżające ciśnienie krwi, zapierające i euforyczne. Jest około 70 do 100 lub 120 razy silniejszy od morfiny (mierząc na masę, do osiągnięcia tego samego efektu potrzebna jest tylko sto dwudziesta ilość fentanylu), ma wyższą skuteczność (maksymalny efekt jest wyższy), a czas jego trwania działania jest zwykle znacznie krótsze. Fentanyl działa po pięciu do dwudziestu sekundach po podaniu dożylnym . Maksymalny efekt pojawia się po czterech do pięciu minutach. Okres półtrwania wynosi od trzech do dwunastu godzin. Skuteczna dawka ( ED 50 ) do obróbki wynosi od 0,002 do 0,02 mg / kg masy ciała, przy stałej kontroli oddychania.

Czas działania przeciwbólowego fentanylu zależy od zastosowanej postaci leku: 48 do 72 godzin dla plastra przezskórnego, dla aplikacji przezśluzówkowej 0,5 do 2 godzin, dla tabletek podpoliczkowych i tabletek podjęzykowych 4 do 6 godzin.

Fentanyl jest lipofilowy , tj . H. łatwo rozpuszczalny w tłuszczach, dzięki czemu szybko rozprzestrzenia się w tkance tłuszczowej. Fentanyl jest metabolizowany głównie w wątrobie i mniej niż dziesięć procent czasu jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki .

Głównym obszarem zastosowania postaci dożylnej jest podawanie jako środek przeciwbólowy podczas operacji w połączeniu z pomocą nasenną i opcjonalnie środkiem zwiotczającym mięśnie ( środek zwiotczający mięśnie ). W zależności od wyboru środka nasennego mówi się o „zrównoważonym znieczuleniu” lub „całkowitym znieczuleniu dożylnym” ( TIVA ). Ze względu na ryzyko depresji oddechowej konieczne jest stałe monitorowanie i dostępność opcji wentylacji . Ze względu na swoją lipofilność fentanyl jest czasami magazynowany i ponownie uwalniany w tkance tłuszczowej, co jest trudne do kontrolowania. Dlatego właśnie pokrewne substancje alfentanil , remifentanil i sufentanil są dziś często stosowane zamiast fentanylu .

W przypadku plastrów zawierających fentanyl z substancją czynną, ciągłe monitorowanie funkcji życiowych nie jest konieczne ze względu na równomierny efekt i zwykle znacznie niższą dawkę w porównaniu do znieczulenia po fazie wiązania.

Interakcje

Uspokajające działanie fentanylu może być nasilone przez środki uspokajające i alkohol. W przypadku stosowania inhibitorów monoaminooksydazy mogą wystąpić poważne zaburzenia krążenia i układu oddechowego. Pomiędzy zastosowaniem IMAO i fentanylu powinno upłynąć co najmniej 14 dni. 90% wiązanie z białkami osocza może prowadzić do interakcji z takimi preparatami jak furosemid , glibenklamid lub omeprazol stosowany w plastrach przeciwbólowych . Ścieżka fentanylu przez oksydazę cytochromu 450 tak, że przy jednoczesnym podawaniu CYP 3A4 - indukujących (np. Z dziurawca preparatów; przyspieszyć degradację fentanylu), albo inhibitory CYP 3A4 (np Ketokonazol , erytromycyna , nefazodon , diltiazem , sok grejpfrutowy ; spowalnia rozkład fentanylu i może prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu ) Mogą wystąpić interakcje.

Antagoniści wapnia: Połączenie fentanylu (i innych opioidów) z antagonistami wapnia może prowadzić do nasilenia działania przeciwbólowego, oprócz zmniejszenia rozwoju tolerancji. W 1985 roku opisano nasilające działanie nimodypiny w porównaniu z działaniem przeciwbólowym fentanylu. Stwierdzono, że łączne podawanie 0,1 mg fentanylu razem z nimodypiną (wlew 1 µg/kg/min) ma taką samą skuteczność jak 2,45 mg fentanylu, co odpowiada 24,5-krotnemu wzmocnieniu. Dalsze eksperymenty na ludziach wykazały, że w przeciwieństwie do nimodypiny , nifedypina nie nasila działania fentanylu, ale działanie nimodypiny w tym badaniu było również znacznie słabsze (3-krotne wzmocnienie) niż w pierwszym badaniu.

Jednoczesne podawanie leków zawierających fentanyl z lekami serotoninergicznymi (SSRI/SNRI) stwarza ryzyko rozwoju groźnego zespołu serotoninowego z objawami takimi jak pobudzenie , śpiączka , halucynacje , kryzysy ciśnienia tętniczego , zmiany nerwowo-mięśniowe i kołatanie serca , o czym ostrzegano w marcu 2013 r. .

Skutki uboczne

Podobnie jak inne opioidy, przedawkowanie fentanylu wywołuje zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego z zaburzeniami świadomości, sennością i depresją oddechową . Ostry obraz zasadniczo pokazuje wyraźną sedację , zwężenie źrenic (zwężenie źrenicy) i depresję oddechową, z tym aż do zatrzymania oddechu włącznie. Fentanyl może być antagonizowany z naloksonem .

Od 2005 roku FDA wielokrotnie zgłaszała poważne skutki uboczne i zgony związane z transdermalnymi systemami terapeutycznymi zawierającymi fentanyl , 397 zgonów w samym tylko 2009 roku. W 2012 r . Komisja ds. Leków Niemieckiego Stowarzyszenia Lekarskiego (AkdĘ) wskazała również , że wskazania do transdermalnych plastrów zawierających fentanyl muszą być ścisłe. Powinny być przepisywane tylko w przypadku przewlekłego bólu, który można odpowiednio złagodzić jedynie za pomocą opioidów i który wymaga ciągłego, ciągłego leczenia. Chociaż FDA zezwala na jej stosowanie tylko u pacjentów, którzy przyjmowali 60 mg morfiny dziennie lub dłużej przez co najmniej tydzień (lub inny opioid), niemiecka informacja specjalistyczna zaleca, aby pacjenci, którzy wcześniej nie przyjmowali opioidów, początkowo podawać niskie dawki, opioidy nieopóźnione, aż do dawki w dawce 12,5 μg/h fentanylu (= 45 mg morfiny/dobę ). i dopiero wtedy przejść na plaster.

W 2014 r. Rote-Hand-Brief ostrzegał przed „przypadkowym przeniesieniem plastra z fentanylem na skórę innej osoby (np. podczas dzielenia łóżka lub podczas bliższego kontaktu fizycznego)”. „Aby uchronić się przed przypadkowym połknięciem przez dzieci, miejsce aplikacji powinno być starannie wybrane i regularnie monitorowane, aby upewnić się, że łatka nadal tam jest”.

Analityka

Do niezawodnego jakościowego i ilościowego oznaczania fentanylu w próbkach krwi/ osocza krwi i moczu , po odpowiednim przygotowaniu próbki , stosuje się połączenie chromatografii gazowej lub HPLC ze spektrometrią mas . Procedury te są również wykorzystywane do badań kryminalistycznych . Do kontroli antydopingowej stosuje się również te metody. Stosowano również testy immunologiczne .

Nadużywanie substancji, przedawkowanie i potencjalne zagrożenia

Najpóźniej od 2006 r. nadużywanie fentanylu wzrasta w USA. W raporcie CDC wspomniał o 1000 zgonów w latach 2005-2007; większość przypadków odnotowano w Chicago , Filadelfii i Detroit . W 2014 roku zginęło 4200 osób. Wstępne dane pokazują, że fentanyl był odpowiedzialny za dużą część szacowanych 59 000 do 65 000 zgonów spowodowanych narkotykami w USA w 2016 r. (patrz epidemia opioidów w USA ). W okręgu Montgomery County zgonów spowodowanych przez narkotyki fentanyl lub jego analog wykryto w styczniu i lutym 2017 r. 99 z 100. Według New York Times , co najmniej 220 osób zmarło z powodu nadużywania fentanylu w 2016 roku na samej Long Island . Spośród ponad 90 000 osób, które zmarły z powodu przedawkowania w Stanach Zjednoczonych w 2020 roku, jedna osoba na dwie przyjmowała fentanyl.

Jednym z powodów wysokiej śmiertelności przy stosowaniu fentanylu jest niezwykle wysoka skuteczność lub wąski zakres terapeutyczny . Podczas gdy dawka terapeutyczna powyżej 0,02 mg/kg masy ciała jest możliwa tylko przy użyciu aparatu płuco-serce , dawka śmiertelna dla małp (rezus) wynosi już 0,03 mg/kg masy ciała. Fentanyl może być śmiertelny w ilości zaledwie 2 mg dla osoby dorosłej o normalnej wadze.

Szczególne ryzyko stwarza również fentanyl w postaci proszku, który jest pozyskiwany jako czysta substancja przed przetworzeniem na gotowe produkty lecznicze, ale także jest sprzedawany na czarnym rynku, aby następnie m.in. B. do wstrzyknięcia lub donosowo. Znane są przypadki, w których proszek mimowolnie wirował w powietrzu – np. gdy pojemnik z substancją został upuszczony. Aerozol fentanylu może w sposób niezamierzony przedostać się do błony śluzowej nosa i/lub jamy ustnej. Możliwe jest również niepożądane wchłanianie przez skórę.

Fentanyl jest również używany do rozciągania heroiny. Jeśli fentanyl nie jest równomiernie rozłożony, każda dawka zawiera różne ilości fentanylu i mogą powstawać śmiertelne gniazda fentanylu w rozciągniętej masie leku. Stosowany w ten sposób fentanyl lub sprzedawany bezpośrednio na czarnym rynku pochodzi częściowo z legalnych farmaceutyków, a częściowo z nielegalnej produkcji.

Wprowadzając różne chemiczne elementy strukturalne do cząsteczki fentanylu, zsyntetyzowano szereg leków designerskich , takich jak metylofentanyl i benzylofentanyl.

Agent wojenny

Oprócz ich zastosowania w medycynie, pochodne fentanylu badano również pod kątem ich przydatności jako chemicznych środków bojowych . Podejrzewano, czy szczególnie silna pochodna fentanylu, karfentanyl , która nie została zatwierdzona w medycynie ludzkiej , została użyta w formie aerozolu do ratowania zakładników w moskiewskim Teatrze Dubrówka w październiku 2002 roku i była jedną z przyczyn 127 zgony z powodu niewydolności oddechowej .

Pochodna fentanylu została użyta przez izraelskiego komandosa Mossadu w zamachu na Khalida Maschala w Jordanii w 1997 roku . O wiele silniejszy niż fentanyl, był wchłaniany przez skórę jak fentanyl (rozpylany na głowę) i powinien zabić wraz z pojawieniem się naturalnej śmierci w ciągu kilku dni. Agenci zostali natychmiast aresztowani i pod naciskiem dyplomatycznym Izrael podał Jordańczykom rodzaj substancji czynnej i skuteczne antidotum ( nalokson ) wraz z instrukcją leczenia.

Stosowanie fentanylu w egzekucjach

Fentanyl był pierwszy mieszanką leków dla jako część 14 sierpnia 2018 wykonanie z podwójnego mordercy Carey Dean Moore w więzieniu stanu Nebraska używany. Powodem zastosowania w zastrzykach śmiercionośnych w USA jest coraz trudniejsze pozyskiwanie dotychczas stosowanych toksyn (w tym tiopental ) ze względu na wstrzymanie dostaw lub produkcji ze strony producenta. Stan Nevada w USA również planował użycie fentanylu do egzekucji. Po tym, jak w lipcu 2018 roku producent złożył pozew przeciwko temu, co uważał za nielegalne użycie jego preparatu, egzekucja Scotta Doziera została początkowo zawieszona.

Nazwy handlowe

Monopreparaty

Abstral (D), Actiq (D, A, CH), Durogesic (D, A, CH), Effentora (D, A), Ernsdolor (A), Fentadolon (D), Fentamed (A), Fentaplast (A), Fentarichtex (A), Fentoron (A), Gelitanyl (A), Ionsys (A), Instanyl (D), Matrifen (D, A), Sintenyl (CH), liczne generyki (D, A, CH)

literatura

  • Eberhard Klaschik : Terapia bólu i kontrola objawów w medycynie paliatywnej. W: Stein Husebø , Eberhard Klaschik (red.): Medycyna paliatywna. Wydanie V, Springer, Heidelberg 2009, ISBN 3-642-01548-4 , s. 207-313, tutaj: s. 233 n., 251 n. i 466 n.

linki internetowe

Commons : Fentanyl  - kolekcja zdjęć, filmów i plików audio

Indywidualne dowody

  1. ↑ a b Komisja Farmakopei Europejskiej (wyd.): Farmakopea Europejska, wydanie 5 . taśma 5.0-5,7 , 2006.
  2. ↑ a b c d e Wpis dotyczący fentanylu w bazie danych ChemIDplus Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych (NLM)
  3. ^ Królewskie Towarzystwo Farmaceutyczne (red.): Analiza Clarke'a leków i trucizn WYDANIE CZWARTE . Prasa farmaceutyczna, Londyn/Chicago 2011, ISBN 978-0-85369-711-4 .
  4. ↑ b fentanylu cytrynian arkuszy danych od firmy Sigma-Aldrich , dostępne w dniu 31 marca 2011 roku ( PDF ).
  5. ↑ Wpis dotyczący 4-anilinopiperydyno-4-karboksyamidu w ChemicalBook , dostęp 20 stycznia 2014 r.
  6. ↑ Charakterystyka produktu Instanyl ® , od 20 lipca 2009 r. na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków EMEA (PDF, 381 kB) Dostęp 1 października 2009 r.
  7. ↑ Holger Thiel, Norbert Roewer: Anästhesiologische Pharmakotherapie. Farmakologia ogólna i specjalna w anestezjologii, intensywnej terapii, medycynie ratunkowej i terapii bólu. Georg Thieme, Stuttgart / Nowy Jork 2004 ISBN 3-13-138261-9 , s. 173-176.
  8. ↑ a b Eberhard Klaschik : Terapia bólu i kontrola objawów w medycynie paliatywnej. 2009, s. 233 n.
  9. ↑ B. Bormann, J. Boldt, G. Sturm, D. Kling, B. Weidler, E. Lohmann, G. Hempelmann: Antagoniści wapnia w znieczuleniu. Analgezja addytywna z użyciem nimodypiny w chirurgii serca. W: Anestezjolog. 34, 1985, str. 429. PMID 4083464 .
  10. ↑ J. Boldt, B. von Bormann, D. Kling, W. Russ, K. Ratthey, G. Hempelmann: Analgezja niskodawkowa fentanylu zmodyfikowana blokerami kanału wapniowego w chirurgii serca. W: Eur. J. Anesth. 4 (6), 1987, s. 387. PMID 3328680
  11. ↑ Rote-Hand-Letters na temat Fentanyl®-Janssen i Durogesic SMAT (12, 25, 50, 75, 100 µg/h), plaster transdermalny (substancja czynna: fentanyl): Nowe ostrzeżenie , powiadomienie od wyższego organu federalnego BfArM z marca 11, 2013, dostęp 22 września 2015.
  12. ↑ Informacje dotyczące systemu transdermalnego z fentanylem (sprzedawanym jako Duragesic). W: ALERT FDA 15.07.2005; Aktualizacja 12.12.2007. 30 września 2009, udostępniono 26 sierpnia 2010 .
  13. ↑ Liczba zgłoszonych zgonów pacjentów wzrosła o 14% w 2009 r. (68 kB; PDF) W: QuarterWatch: 2009 Quarter 4. Institute for Safe Medication Practices, 16 czerwca 2010 r., s. 2 , zarchiwizowane od oryginału z 4 grudnia 2010 r .; Pobrane 26 sierpnia 2010 r. (Angielski, US 501c (3) organizacja non-profit): „W 2009 r. produkty zawierające fentanyl spowodowały 397 zgłoszonych zgonów pacjentów, zajmując 4 miejsce wśród wszystkich leków” .
  14. ↑ Deutsches Ęrzteblatt. Vol. 109, Issue 14, 6 kwietnia 2012 (PDF; 259 kB) pobrane ze strony internetowej Komisji ds. Leków Niemieckiego Stowarzyszenia Medycznego (AkdĘ).
  15. ↑ Rote-Hand-Brief z 12 czerwca 2014 (link sprawdzony 20 czerwca 2014)
  16. ^ BA Goldberger, CW Chronister, ML Merves: Oznaczanie ilościowe fentanylu we krwi i moczu za pomocą chromatografii gazowej-spektrometrii masowej (GC-MS). W: Methods Mol Biol. 603, 2010, str. 245-252. PMID 20077075
  17. ↑ SQ Cheng, DS Ouyang, YJ Tang, K. Wu, J. Xiao: Szybka, prosta i czuła metoda oznaczania i badania biorównoważności transdermalnego fentanylu w ludzkim osoczu przy użyciu tandemowej spektrometrii masowej z chromatografią cieczową i elektrorozpylaniem. W: Int J Clin Pharmacol Ther. 54 (2), luty 2016, s. 144-156. PMID 26754304
  18. ↑ RL Shaner, P. Kaplan, EI Hamelin, WA Bragg, RC Johnson: Porównanie dwóch zautomatyzowanych ekstrakcji fazy stałej do wykrywania dziesięciu analogów i metabolitów fentanylu w ludzkim moczu przy użyciu tandemowej spektrometrii masowej chromatografii cieczowej. W: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 962, 1 lipca 2014, s. 52-58. PMID 24893271
  19. ↑ J. Poklis, A. Poklis, C. Wolf, M. Mainland, L. Hair, K. Devers, L. Chrostowski, E. Arbefeville, M. Merves, J. Pearson: Pośmiertne rozmieszczenie w tkankach acetylofentanylu , fentanylu i ich odpowiednie nor-metabolity analizowano za pomocą ultrawysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas. W: Forensic Sci Int. 257, grudzień 2015, s. 435-441. PMID 26583960
  20. ↑ R. Verplaetse, J. Tytgat: Opracowanie i walidacja czułej metody ultrasprawnej chromatografii cieczowej tandemowej spektrometrii masowej do analizy fentanylu i jego głównego metabolitu norfentanylu w moczu i pełnej krwi w kontekście kryminalistycznym. W: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 878 (22), 15.07.2010, s. 1987-1996. PMID 20542478
  21. ↑ M. Thevis, H. Geyer, D. Bahr, W. Schänzer: Identyfikacja fentanylu, alfentanylu, sufentanylu, remifentanylu i ich głównych metabolitów w ludzkim moczu metodą chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii masowej do celów kontroli dopingu. W: Widmo masowe Eur J. (Chichester). 11 (4), 2005, s. 419-427. PMID 16204809
  22. ↑ SM Thomasy, KR Mama, SD Stanley: Porównanie chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas i testem radioimmunologicznym do pomiaru fentanylu i określenia farmakokinetyki w osoczu końskim. W: J Anal Toxicol. 32 (9), listopad-grudzień 2008, s. 754-759. PMID 19021930
  23. ↑ T. Tobin, HH Tai, CL Tai, PK Houtz, MR Dai, WE Woods, JM Yang, TJ Weckman, SL Chang, JW Blake i inni: Wykrywanie leków w testach immunologicznych u koni wyścigowych. IV Wykrywanie fentanylu i jego kongenerów we krwi i moczu koni za pomocą jednoetapowego testu ELISA. W: Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 60 (1), kwiecień 1988, s. 97-115. PMID 2967991
  24. ↑ Zgony niefarmaceutyczne związane z fentanylem – wiele stanów, kwiecień 2005 – marzec 2007 . CDC, MMWR, 25 lipca 2008/57 (29), s. 793-796.
  25. ↑ Tom Porter: Czym jest fentanyl, lek powiązany z tysiącami zgonów w Ameryce Północnej? W: Newsweek.com. 28 kwietnia 2017 . Źródło 11 sierpnia 2017 .
  26. ↑ Josh Katz: Zgony narkotykowe w Ameryce rosną szybciej niż kiedykolwiek. W: New York Times. 5 czerwca 2017 r.
  27. ↑ Kevin Deutsch: Liczba ofiar fentanylu, silniejszego niż heroina, rośnie . W: New York Times . 29 grudnia 2016 r.
  28. ↑ Niszczycielski triumf fentanylu
  29. ↑ Akorn Inc .: Fentanyl Citrate Injection, USP ,. Dostęp 15 lipca 2020 r .
  30. ↑ Śmiertelne a lecznicze dawki fentanylu. W: oxfordtreatment.com. Źródło 25 września 2018 .
  31. ↑ Profil leku na fentanyl. Europejskie Centrum Monitorowania Narkotyków i Narkomanii (EMCDDA) z 8 stycznia 2015 r., dostęp 25 września 2018 r.
  32. ↑ Komunikat ostrzegawczy Interpolu dotyczący zagrożeń związanych z obchodzeniem się z fentanylem, pochodnymi fentanylu i innymi syntetycznymi opioidami. Źródło 15 sierpnia 2020 .
  33. ↑ Szybki test na super lek fentanyl - limit trucizny w zakresie nano. Źródło 15 sierpnia 2020 .
  34. ↑ W jaki sposób śmiertelne „gorące punkty” fentanylu zostają przerobione na uliczne narkotyki. W: cbc.ca. 17 października 2016 . Źródło 11 sierpnia 2017 .
  35. ^ Kryzys fentanylowy: Czy Chiny są głównym źródłem? W: bbc.com. 24 września 2018, obejrzano 25 września 2018 .
  36. ↑ Enno Freye: Opioidy w medycynie . Springer, 2008, ISBN 3-540-46570-7 , s. 371 ( ograniczony podgląd w wyszukiwarce Google Book).
  37. ^ Etyka lekarska i broń nieśmiercionośna. W: Am J Bioeth. 4 (4), 2004, s. W1-W2. PMID 16192174 .
  38. ↑ Fentanyl i jego analogi w toksykologii klinicznej i sądowej. W: Przegląd Lek. 62 (6), 2005, s. 581-584. PMID 16225129 .
  39. ↑ Niespodziewane ofiary „gazu” w Moskwie: perspektywa toksykologii medycznej. W: Ann Emerg Med . 41 (5), maj 2003, s. 700-705. PMID 12712038 .
  40. ↑ Paul McGeough, Kill Khalid, Allen i Unwin 2009, s. 2, 183 i nast. McGeough mówi levofentanyl, co było badań przez produkt uboczny w New Jersey firmie Janssen Pharmaceutica, które nie pojawiły się na rynku, a także był nieznany w farmaceutycznych baz danych w czasie . Lofentanilu jest czasami wspomniano .
  41. ↑ Ale jordańscy lekarze mieli już wskazówki z antidotum znalezionych na izraelskich agentach. Zobacz Mcgeough, s. 183 i n.; zobacz także chemistry.stackexchange.com .
  42. ^ Telegraph Reporters: Sędzia toruje drogę do pierwszej egzekucji w Ameryce przy użyciu fentanylu . W: Telegraf . 11 sierpnia 2018 ( telegraph.co.uk [dostęp 11 sierpnia 2018]).
  43. ↑ Nebraska używa fentanylu do egzekucji. W: orf.at. Sierpień 2018 . Źródło 14 sierpnia 2018 .
  44. ↑ Chris Mc Greal: Nevada zostanie pierwszym stanem, który dokona egzekucji więźnia za pomocą fentanylu. W: theguardian.com. 10 lipca 2018, dostęp 25 września 2018 .
  45. ^ Richard A. Oppel Jr.: Nevada Egzekucja jest zablokowana po pozwach narkotykowych. W: The New York Times . 11 lipca 2018, dostęp 25 września 2018 .