Cytochrom P450 3A4
Cytochrom P 450 3A4 | ||
---|---|---|
Model strukturalny cytochromu P 450 3A4 z centralną grupą hemową według PDB 1W0E | ||
Właściwości białka ludzkiego | ||
Podstawowa struktura masy / długości | 503 AS ; 57,3 kDa | |
Współczynnik | Hamm | |
Identyfikator | ||
Nazwa genu | CYP3A4 | |
Identyfikatory zewnętrzne | ||
Klasyfikacje enzymów | ||
WE, kategoria | 1.14.13.32 , monooksygenaza | |
Typ odpowiedzi | utlenianie | |
Podłoże | Albendazol + NADPH / H + + O 2 | |
Produkty | S-tlenek albendazolu + NADP + + H 2 O | |
WE, kategoria | 1.14.13.67 , monooksygenaza | |
Typ odpowiedzi | Hydroksylacja | |
Podłoże | Chinina + NADPH / H + + O 2 | |
Produkty | 3-hydroksychinina + NADP + + H 2 O | |
WE, kategoria | 1.14.13.97 , monooksygenaza | |
Typ odpowiedzi | Hydroksylacja | |
Podłoże | Litocholan + NADPH / H + + O 2 | |
Produkty | Hyocholate + NADP + + H 2 O | |
Występowanie | ||
Takson macierzysty | Kręgowce |
Cytochrom P 450 3A4 (w skrócie: CYP 3A4 ) jest izoenzym z cytochrom P 450 superfamily . W organizmie człowieka jest jednym z centralnych składników metabolizmu ( biotransformacji ), zwłaszcza substancji egzogennych ( ksenobiotyków ). Pod względem ilości cytochrom P 450 3A4 występuje najczęściej w wątrobie. Ma najwięcej substratów ze wszystkich cytochromów. Ponieważ wiele leków jest również rozkładanych przez cytochrom P 450 3A4, jest on centrum wielu interakcji lekowych . Jest to najbardziej rozpowszechniony cytochrom P 450 i metabolizuje około połowy wszystkich leków.
genetyka
U ludzi cytochrom P 450 na genie 3A4 CYP3A4 - kodowany. Ten gen znajduje się na chromosomie 7q21.1 wraz z wieloma innymi genami cytochromu.
funkcjonować
Enzymy cytochromu P 450 to prawie wyłącznie monooksygenazy, które katalizują hydroksylację. Oprócz syntezy steroidów i hormonów steroidowych reakcja ta jest ważna w biotransformacji, aby substancje hydrofobowe były rozpuszczalne w wodzie, a tym samym wydalane. Ponadto odgrywa główną rolę w lekach podawanych jako proleki . Forma aktywna powstaje tutaj w wyniku katalizy enzymatycznej. W przypadku hamowania CYP 3A4 aktywny lek nie jest zatem wytwarzany lub jest wytwarzany tylko w ograniczonym zakresie.
Ponieważ wiele leków jest rozkładanych przez ten sam izoenzym, występuje tam szczególnie wiele interakcji . Niektóre substancje indukują enzym, inne go hamują . Rozpadane przez nią substancje mogą gromadzić się w wyniku hamowania enzymów, co może doprowadzić do przekroczenia progu toksyczności . W przypadku indukcji enzymatycznej substrat może zostać rozbity do takiego stopnia, że efektywny poziom w osoczu krwi nie jest już osiągany.
Podłoża
- Leki immunosupresyjne : takrolimus , cyklosporyna , syrolimus
- Środki chemioterapeutyczne : cyklofosfamid , erlotynib , gefitynib , doksorubicyna , etopozyd , windezyna , winblastyna , tamoksyfen
- Leki przeciwgrzybicze : klotrimazol , ketokonazol , itrakonazol
- Antybiotyki : metronidazol
- Makrolidy : klarytromycyna , erytromycyna
- Leki przeciwarytmiczne : chinidyna , dyzopiramid , dronedaron , amiodaron (także substrat CYP2C8)
- trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne : amitryptylina , klomipramina , imipramina
- SSRI : citalopram , escitalopram , fluoksetyna i norfluoksetyna , sertralina
- Buspiron ( środek przeciwlękowy )
- Leki przeciwwymiotne : aprepitant , granisetron
- Bisoprolol ( beta-bloker )
- Wenlafaksyna ( SNRI )
- Leki przeciwpsychotyczne : arypiprazol , haloperidol , pimozyd , rysperydon , zyprazydon
- Opioidy : alfentanyl , kodeina , fentanyl , metadon
- Benzodiazepiny : Alprazolam , Clonazepam , Flunitrazepam , Midazolam , Triazolam
- Statyny : atorwastatyna , lowastatyna , symwastatyna
- Blokery kanału wapniowego : amlodypina , diltiazem (również substrat CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19), felodypina , nifedypina , werapamil (także substrat CYP3A5, CYP2C8)
- Inhibitory PDE-5 : sildenafil , tadalafil
Cewki indukcyjne
- Hyperforin w dziurawcu
- imbir
- czosnek
- lukrecja
- Ryfampicyna ( antybiotyk )
- Leki przeciwdrgawkowe : fenytoina , karbamazepina , okskarbazepina
- fenobarbital
- Modafinil
Inhibitory
- 6 ', 7'-dihydroksybergamotyna , bergamotyna i naringina w soku grejpfrutowym
- Kurkuma
- żeń-szeń
- wiele antybiotyków : makrolidy ( erytromycyna , klarytromycyna , telitromycyna ), metronidazol , chloramfenikol , fluorochinolony
- Leki przeciwgrzybicze ( flukonazol , ketokonazol , itrakonazol )
- Inhibitory proteazy z HIV terapii ( rytonawir , indynawir , nelfinawir )
- Aprepitant ( lek przeciwwymiotny )
- Werapamil ( bloker kanału wapniowego )
- Nefazodon ( lek przeciwdepresyjny )
Przykłady interakcji
Przeszczepianie narządów wymaga immunosupresja do odrzucenia przeszczepu , aby zapobiec. Większość leków immunosupresyjnych jest metabolizowana przez CYP3A4, co oznacza, że przyjmując jednocześnie ziele dziurawca , np. B. w kontekście łagodnego epizodu depresyjnego prowadzi do obniżenia poziomu leku immunosupresyjnego w osoczu i może prowadzić do reakcji odrzucenia z niewydolnością narządową.
Spożycie grejpfrutów i bergamoty jest szczególnie niebezpieczne w przypadku przyjmowania leków metabolizowanych przez CYP3A4, ponieważ składniki: naringina, 6 ', 7'-dihydroksybergamotyna i bergamotyna hamują CYP3A4, a tym samym prowadzą do większego obciążenia lekiem i mogą powodować przedawkowanie.
linki internetowe
- Nadrodzina cytochromów P450 na KEGG
- Indiana University - School of Medicine: Lista leków metabolizowanych, induktorów enzymów i inhibitorów enzymów dla każdego izoenzymu
- Interakcje leków (angielski)
Indywidualne dowody
- ↑ FP Guengerich: Cytochrom P-450 3A4: regulacja i rola w metabolizmie leków. W: Roczny przegląd farmakologii i toksykologii. Tom 39, 1999, str. 1-17, doi: 10,1146 / annurev.pharmtox.39.1.1 , PMID 10331074 .
- ↑ Hashimoto H, Toide K, Kitamura R, Fujita M, Tagawa S, Itoh S, Kamataki T: Struktura genu CYP3A4, specyficznej dla dorosłych postaci cytochromu P 450 w wątrobie człowieka i jego kontrola transkrypcyjna . W: Eur. J. Biochem. . 218, nr 2, grudzień 1993, str. 585-95. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18412.x . PMID 8269949 .
- ↑ Inoue K, Inazawa J, Nakagawa H, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T: Przypisanie ludzkiego genu oksydazy nifedypiny cytochromu P-450 (CYP3A4) do chromosomu 7 w prążku q22.1 przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ . W: Jpn. J. Hum. Genet. . 37, nr 2, czerwiec 1992, s. 133-8. doi : 10.1007 / BF01899734 . PMID 1391968 .
- ↑ a b c d Kaja M. Konieczny, Paul Dorian: Klinicznie ważne interakcje lek-lek między lekami antyarytmicznymi a antykoagulantami. W: Journal of Innovation in Cardiac Management 10, 3 (marzec 2019), s. 352–355. [1] (Dostęp 12 listopada 2020 r.)
- ↑ Keith A. Candiotti i wsp.: Wpływ farmakogenomiki na nudności i wymioty pooperacyjne: Czy liczba kopii alleli CYP2D6 i polimorfizmy wpływają na powodzenie lub niepowodzenie profilaktyki ondansetronu? W: Anaesthesiology 102, 3 (marzec 2005), str. 543-549. [2] . Źródło 13 listopada 2020 r
- ↑ Druglib.com
- ↑ a b Thomas Effert: Molecular Pharmacology and Toxicology: Biological Foundations of Drugs and Poisons, str. 24 . Springer, Berlin 2006, ISBN 978-3-540-21223-2 .
- ↑ Internetowa gazeta farmaceutyczna 35/2008: Grejpfrut - Odkryto nowy mechanizm interakcji. Źródło 10 stycznia 2011 r .
- ↑ a b c d e Björn Lemmer , Georges Fülgraff (red.): Farmakoterapia, farmakologia kliniczna . 14., poprawione. i zaktualizowane wydanie. Springer, Heidelberg 2010, ISBN 978-3-642-10540-1 , s. 470 .
- ↑ Park JY, Kim KA, Kim SL: Chloramfenikol jest silnym inhibitorem izoform cytochromu P 450 CYP2C19 i CYP3A4 w mikrosomach ludzkiej wątroby . W: Antimicrob. Agents Chemother. . 47, nr 11, listopad 2003, str. 3464-9. doi : 10.1128 / AAC.47.11.3464-3469.2003 . PMID 14576103 . PMC 253795 (pełny tekst pełny).
- ↑ Uwaga grejpfrut! Artykuł z APOTHEKE ADHOC z 13 sierpnia 2019, dostęp 27 października 2020