Wirusowe zapalenie wątroby typu C.

Klasyfikacja zgodnie z ICD-10
B17.1 Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu C.
B18.2 Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C.
ICD-10 online (wersja WHO 2019)

Zapalenia wątroby typu C jest przez wirus zapalenia wątroby typu C, zakażenia spowodowanego chorobą u człowieka. Charakteryzuje się wysokim wskaźnikiem kroniki (do 80%), co w przebiegu może prowadzić do poważnych uszkodzeń wątroby, takich jak marskość czy rak wątrobowokomórkowy . Jest przenoszony pozajelitowo przez krew. Leczenie przewlekłego zapalenia wątroby typu C, czyli całkowita eliminacja wirusa, jest możliwe nawet w 99% przypadków przy zastosowaniu substancji o bezpośrednim działaniu przeciwwirusowym. Szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, jeszcze nie istnieje.

W 2020 roku Harvey J. Alter , Michael Houghton i Charles M. Rice otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za odkrycie wirusa .

Patogen

Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny 2020: odkrycie i charakterystyka wirusa zapalenia wątroby typu C autorstwa HJ Altera, M.Houghton i CM Rice

Wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) został zidentyfikowany po raz pierwszy w 1989 roku, za pomocą inżynierii genetycznej (wykrywanie materiału genetycznego) (uprzednio zapalenia wątroby typu nie-A i nie-B). Jest to jednoniciowy wirus RNA z otoczką 45 nm, należący do rodzaju Hepacivirus z rodziny Flaviviridae . Istnieje siedem genotypów i 67 podtypów . Na przykład genotypy 1, 2 i 3 występują głównie w Europie i USA, a typ 4. w Afryce. Do tej pory zakładano, że jedynymi naturalnymi żywicielami wirusa zapalenia wątroby typu C są ludzie. Poszukując pochodzenia patogenu u gryzoni, międzynarodowy zespół naukowców odkrył wiele wariantów wirusów podobnych do HCV. U nietoperzy można było wykryć przeciwciała przeciwko patogenowi. Dlatego obecnie uważa się, że ta rodzina wirusów pierwotnie wyewoluowała u gryzoni.

przenoszenie

W przypadku około 30% chorób drogi zakażenia nie można już prześledzić z perspektywy czasu . Obecnie istnieje zwiększone ryzyko infekcji dla osób używających narkotyków, takich jak heroina, którzy spożywają dożylnie i używają tych samych strzykawek z innymi użytkownikami, a także dla osób, które używają narkotyków do nosa poprzez wspólne (wąchanie) rurki. Również tatuaże i piercing używają zanieczyszczonych narzędzi, co jest czynnikiem ryzyka. Częstymi drogami zakażenia są urazy spiczastymi i ostrymi narzędziami ( zranienia igłą (NSV)) z jednoczesnym przenoszeniem zakażonej krwi. Ryzyko zakażenia po NSI z osobą o znanym wskaźniku dodatnim jest podawane w literaturze na 3 do 10 procent. Jest więc wyższe niż średnie ryzyko przeniesienia wirusa HIV , ale, podobnie jak w przypadku HIV, wydaje się być silnie zależne od wiremii osoby indeksującej.

Hemofilia pacjentów, którzy byli zależni od dawcy krwi / osocza lub preparatów krzepnięcia wykonane z ludzkiej krwi, na przykład, na interwencje chirurgiczne zostały również dotknięte . W tym czasie wirusowe zapalenie wątroby typu C i B często przechodziło niezauważenie u tych pacjentów. Wraz z wprowadzeniem nowoczesnych procedur testowych, za pomocą których obecnie można zidentyfikować ponad 99% dawców zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C, istnieje tylko minimalne ryzyko zakażenia poprzez transfer krwi. Inną możliwą drogą zakażenia jest przeszczep wątroby.

Przenoszenie wirusowego zapalenia wątroby typu C drogą płciową jest rzadkie. Ponieważ wirus przenosi się przez krew, praktyki seksualne, które niosą ze sobą większe ryzyko uszkodzenia błony śluzowej, takie jak stosunek analny bez zabezpieczenia , są bardziej zagrożone. Szacuje się, że częstość przenoszenia wirusa z ciężarnej matki na nienarodzone dziecko jest mniejsza niż 5%, jeśli poród przebiega bez powikłań. W przypadku koinfekcji wirusem HI , transmisja może wzrosnąć nawet do 14%.

Okres inkubacji wynosi od 2 do 26 tygodni (6 miesięcy).

Epidemiologia

Występowania 2.6% światowego, 0,5% w Niemczech i 5,0%, a w obszarach o wysokim ryzyku świata (ciemnoczerwony obszarów na mapie) - do 48% w Mongolii.

Rozprzestrzenianie się wirusowego zapalenia wątroby typu C (od 1999 r.)

Instytut Roberta Kocha (RKI) co roku publikuje dane dotyczące sytuacji epidemiologicznej wirusowego zapalenia wątroby typu C. W roku 2005 jest to 8 308 zarejestrowanych diagnoz wstępnych w Niemczech. Nieco ponad 50% z nich zostało ustalonych w ramach diagnostyki laboratoryjnej i nie miało typowego obrazu klinicznego. Diagnostyka laboratoryjna nie pozwala na rozróżnienie między ostrymi i długotrwałymi zakażeniami HCV.

Około 170 milionów ludzi na całym świecie jest zarażonych wirusem HC, w Niemczech od 400 000 do 500 000 osób. Główną grupą ryzyka zakażenia HCV są dożylni użytkownicy narkotyków, z których 60 do 90 procent jest nosicielami HCV. I odwrotnie, w badaniu w USA 48,4% wszystkich osób z dodatnim wynikiem testu na HCV w wieku od 20 do 59 lat zażywało narkotyki dożylnie.

Liczba przypadków zgłoszonych przez RKI dla Niemiec opracowała w następujący sposób od 2000 roku:

rok zgłoszone numery przypadków
2000 5091
2001 4350
2002 6698
2003 8762
2004 8955
2005 8357
2006 7560
2007 6867
2008 6223
2009 5431
2010 4998
2011 5056
2012 4996
2013 5168
2014 5825
2015 4872
2016 4422
2017 4733
2018 5899
2019 6633

Diagnoza

Diagnoza opiera się na wykrywaniu swoistych dla wirusa przeciwciał przeciwko białkom strukturalnym i niestrukturalnym za pomocą testów immunoenzymatycznych i immunoblotów, a także wykrywaniu części genomu wirusa (HCV-RNA) przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy ( RT-PCR ). Jeśli wynik testu na przeciwciała jest zdecydowanie pozytywny, a PCR wielokrotnie negatywny w odstępie co najmniej trzech miesięcy, można założyć, że infekcja wyleczyła się wcześniej. Biopsji wątroby lub wątroby ultrasonografia może niezawodne oświadczenia o stadium choroby (stadium uszkodzenia tkanki). W przeciwieństwie do innych wirusów zapalenia wątroby, poziomy transaminaz we krwi (GGT, GPT , GOT ) są często niezależne od ciężkości lub stadium choroby i dlatego nie są wiarygodnym wskaźnikiem rzeczywistego przebiegu choroby.

kierunek

Wirusowe zapalenie wątroby typu C często nie jest rozpoznawane w ostrej fazie ze względu na przebieg przeważnie bezobjawowy lub o niewielkich objawach (w 85% przypadków). Możliwe dolegliwości po okresie inkubacji trwającym od 20 do 60 dni to zmęczenie, wyczerpanie, utrata apetytu, bóle stawów, uczucie ucisku lub napięcia w prawej górnej części brzucha i prawdopodobnie utrata masy ciała. U niektórych osób rozwija się żółtaczka ; moczu może być bardzo ciemny i kału gliny barwione. W wielu przypadkach osoba dotknięta chorobą w ogóle nie postrzega choroby lub postrzega ją tylko jako rzekomą infekcję grypopodobną . Jednak faza ostra przechodzi w postać przewlekłą w ponad 70% przypadków. Ze względu na dużą zmienność wirusa i prawdopodobną specyficzną supresję odpowiedniej odpowiedzi limfocytów T, wirus stale się replikuje, powodując w ten sposób przewlekłą infekcję.

Nieleczona infekcja doprowadzi do marskości wątroby u około jednej czwartej pacjentów w dłuższej perspektywie po około 20 latach . Istnieje również zwiększone ryzyko raka wątrobowokomórkowego .

W przebiegu przewlekłego zakażenia HCV mogą wystąpić dalsze choroby, głównie z udziałem przeciwciał. Należą do nich krioglobulinemia (szczególnie częsta w genotypie 2), zespół Sjogrena , guzkowe zapalenie tętnicy i zapalenie kłębuszków nerkowych kompleksu immunologicznego . W ustalonym związku przyczynowym z zakażeniem HCV, opisanymi chorobami pozawątrobowymi są insulinooporność / cukrzyca, krioglobulemia, choroby limfoproliferacyjne, zaburzenia sprawności (zmęczenie, znużenie) oraz objawy depresji.

terapia

Terapia standardowa i algorytmy terapii

Zgodnie ze standardową terapią stosowaną w 2009 r. Ostre zapalenie wątroby typu C leczono wirusostatycznie interferonem PEG alfa 2-b razem z rybawiryną po trzymiesięcznym okresie oczekiwania i utrzymującym się dodatnim wyniku HCV-RNA, podobnie jak w przypadku przewlekłego zapalenia wątroby typu C. Alternatywnie można również rozważyć natychmiastowe podanie samego interferonu przez okres sześciu miesięcy.

Standardowym leczeniem genotypów 1 i 4 HCV była kombinacja sofosbuwiru i Ledipaswiru ( Harvoni ® ) z 2015 r. , Dla genotypów 2 i 3 HCV, połączenie sofosbuwiru i rybawiryny dla genotypów 5 i 6 HCV, połączenie Ledipaswiru i sofosbuwiru oraz rybawiryny lub jako alternatywę dla genotypu 3 HCV zaleca się połączenie daklataswiru i sofosbuwiru .

„Aktualne zalecenia dotyczące leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C” Niemieckiego Towarzystwa Gastroenterologii, Chorób Pokarmowych i Metabolicznych (DGVS) określa jako „zatwierdzone leki” do leczenia zapalenia wątroby typu C (stan: 7/2015):

Sofosbuwir jest trzecim aktywnym składnikiem DAA (określanym jako `` bezpośredni środek przeciwwirusowy '', `` bezpośrednio działający środek przeciwwirusowy '', `` bezpośrednio działająca substancja przeciwwirusowa '' lub `` bezpośrednio działający lek przeciwwirusowy ''), który interweniuje w replikacji wirusa, ale pierwszy inhibitor polimerazy.

Na początku 2015 r. DGVS opublikowała aneks do swoich wytycznych z 2014 r., W którym zaleca terapię skojarzoną bez interferonu z sofosbuwirem i rybawiryną we wstępnej terapii w genotypie 2.

Ledipaswir z grupy inhibitorów NS5A został zatwierdzony w UE w 2014 roku jako produkt skojarzony z sofosbuwirem ( Harvoni ® ).

Zatwierdzona terapia skojarzona firmy AbbVie ( Viekirax ® ) składa się z ombitaswiru, parytaprewiru i rytonawiru .

Dawna standardowa terapia

Standardowe leczenie (stan 2009) obejmowało terapię skojarzoną pegylowanym interferonem α (peginterferon alfa-2a lub peginterferon alfa-2b) i przeciwwirusową rybawiryną przez okres od 24 do 48 tygodni, rzadziej 72 tygodnie. Peg-interferon wstrzykuje się pod skórę raz w tygodniu, rybawirynę podaje się codziennie w postaci tabletek (czasami również w postaci płynnej dla dzieci).

Celem leczenia jest to, że sześć miesięcy po zakończeniu terapii nie można wykryć wirusa (HCV-RNA ujemny). Jeśli ten punkt zostanie osiągnięty, pacjent zostanie uznany za wyleczonego. Późniejsze nawroty są bardzo rzadkie.

W zależności od genotypu wirusa obecnego u pacjenta, istnieje od 50 do 80% szans na trwałe wyeliminowanie wirusa za pomocą tej terapii. W przypadku genotypów 2 i 3 prawdopodobieństwo sukcesu jest znacznie wyższe niż w przypadku genotypu 1. Inne ważne czynniki wpływające na skuteczną terapię to wiek, płeć, miano wirusa , czas trwania choroby, masa ciała i stopień uszkodzenia wątroby. Dodatkowe choroby, takie jak zakażenie wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B, mogą utrudniać terapię.

W międzyczasie czas trwania terapii jest dostosowywany nie tylko w zależności od genotypu, ale także od tego, jak szybko lub powoli ilość wirusa spada w ciągu pierwszych 4, 12 i prawdopodobnie 24 tygodni.

W przypadku leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C należy spodziewać się wielu skutków ubocznych, które różnią się stopniem nasilenia w zależności od pacjenta. (Peg) -Interferon α może prowadzić między innymi do objawów grypopodobnych (gorączka, dreszcze), zmęczenia, lekkiej utraty włosów, nieprawidłowego funkcjonowania tarczycy i psychologicznych skutków ubocznych, takich jak depresja , agresja czy lęk. Jeśli pacjent ma już depresję w wywiadzie, w wybranych przypadkach można podać lek przeciwdepresyjny przed rozpoczęciem terapii interferonem . Najczęstszym działaniem niepożądanym rybawiryny jest zmniejszenie liczby czerwonych krwinek ( hemoliza ); może to spowodować zmniejszenie dawki rybawiryny, aw ciężkich przypadkach przedwczesne zakończenie leczenia. Ponieważ wystarczająca ilość rybawiryny jest ważna dla szans wyzdrowienia, podejmuje się próby uniknięcia zmniejszenia dawki tak dalece, jak to możliwe.

Decyzja za lub przeciw terapii jest podejmowana indywidualnie. Przy podejmowaniu decyzji istotny jest przebieg choroby, przeciwwskazania i prawdopodobne możliwości leczenia, ale także sytuacja życiowa danej osoby. Leczenie powinno być prowadzone i monitorowane przez lekarza z doświadczeniem w terapii.

Nowe badanie wykazało, że pacjenci z ostrym zapaleniem wątroby typu C mogą odnieść korzyści, jeśli rozpoczęcie terapii zostanie opóźnione o kilka tygodni. Jedna piąta pacjentów była w stanie wyleczyć się samoistnie, po czym terapia nie była już konieczna.

Nowe narkotyki

Oprócz nowych interferonów i substytutów rybawiryny, prowadzone są również badania nad środkami, które bezpośrednio zapobiegają namnażaniu się wirusa ( inhibitory proteazy i polimerazy). W 2011 roku inhibitory proteazy telaprewir i boceprewir zostały zatwierdzone w USA, UE i Japonii. Zarówno boceprewir, jak i telaprewir muszą być łączone z interferonem peg i rybawiryną. Obie substancje są zatwierdzone tylko dla genotypu 1 wirusa zapalenia wątroby typu C. Inhibitory proteazy i polimerazy, jako pojedyncze substancje, znacznie zmniejszają miano wirusa (do wartości poniżej 600 000 IU / ml), ale szybko wywołują oporność, co ponownie zwiększa ilość wirusa. Potrójne terapie telaprewirem lub boceprewirem są znacznie skuteczniejsze w genotypie 1, ale należy wziąć pod uwagę skutki uboczne i interakcje z innymi lekami. Telaprewir i boceprewir mogą nasilać niedokrwistość. W przypadku telaprewiru częściej obserwuje się wysypkę i swędzenie w okolicy odbytu. W przypadku stosowania boceprewiru częściej mogą wystąpić zaburzenia smaku (zaburzenia smaku).

Oprócz substancji przeciwwirusowych w połączeniu z interferonem peg i rybawiryną, prowadzone są również badania nad bezinterferonowymi terapiami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. W kwietniu 2011 r. Na Kongresie Wątroby EASL po raz pierwszy odnotowano wyleczenie bez interferonu w kontrolowanych warunkach. czas: 4 z 11 pacjentów z zapaleniem wątroby typu C z genotypem 1 zostało wyleczonych za pomocą leczenia bez interferonu asunaprewirem i daklataswirem. Daclatasvir i inni są szczególnie przekonujący ze względu na stosunkowo krótką wymaganą terapię, ponieważ miano wirusa zmniejsza się od pierwszego dnia. Badane są dalsze terapie skojarzone bez interferonu. 12-tygodniowa terapia skojarzona GS-7977 (PSI-7977) z rybawiryną była w stanie wyleczyć 10 z 10 pacjentów z zapaleniem wątroby typu C z genotypami 2 i 3, ale ta podwójna kombinacja była wystarczająca u wcześniej nieleczonych wcześniej pacjentów HCV genotypu 1 („ zero -Responder „bez szybkiej odpowiedzi wirusologicznej i bez wczesnej odpowiedzi wirusologicznej ) nie jest skuteczny w leczeniu.

W badaniu połączenie sofosbuwiru i welpataswiru ( Epclusa ® ) dało 99% wyleczeń.

zapobieganie

Żadna szczepionka do czynnej immunizacji przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C nie została zatwierdzona. Istniejące środki ochronne ograniczały się do zapobiegania narażeniu poprzez unikanie kontaktu krew-krew z zakażonymi ludźmi, na przykład podczas przyjmowania leków dożylnych każdy używa tylko własnej strzykawki i igły. Aby zmniejszyć pokusę wspólnego używania strzykawek, ośrodki poradnictwa narkotykowego oferują bezpłatne zestawy do wstrzyknięć. Osoby zarażone powinny nauczyć się uważać na krew ( pomoc w przypadku AIDS ). Obejmuje to głównie uświadomienie sobie możliwego kontaktu z krwią i unikanie dzielenia się nożyczkami do paznokci, brzytwami i szczoteczkami do zębów z osobami niezainfekowanymi. Ponadto podczas stosunku płciowego należy stosować bariery płynowe, takie jak prezerwatywy i wkładki do zębów .

Nie ma po okresie narażenia profilaktyki po zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C, jak to jest znane w zapaleniu wątroby typu B lub HIV. Jeśli wirusowe zapalenie wątroby typu C zostanie wykryte i leczone w ciągu pierwszych sześciu miesięcy po zakażeniu, 24-tygodniowa terapia interferonem może doprowadzić do wyleczenia w ponad 90% przypadków, zanim choroba stanie się przewlekła.

Przenoszenie wirusów zapalenia wątroby typu C środkami medycznymi

Transmisja w ramach leczenia schistosomatozy

W latach pięćdziesiątych do osiemdziesiątych egipskie władze ds. Zdrowia walczyły wraz ze Światową Organizacją Zdrowia o bardzo powszechną schistosomatozę, organizując kampanie, w których wstrzykiwano chory wymiotny kamień nazębny ( kamień wymiotny ). Wirus zapalenia wątroby typu C został prawdopodobnie zainfekowany przez kaniule, które nie zostały odpowiednio zdezynfekowane. W późniejszych badaniach serologicznych antygeny wirusa można było wykryć w 70–90% wszystkich przypadków przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Liczbę poszkodowanych szacuje się na sześć milionów. Ponieważ wspomniane powikłania zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C pojawiały się często dopiero po dwudziestu latach, infekcjolodzy uważają, że apogeum epidemii chorób wątroby w Egipcie dopiero nadejdzie. Jest to prawdopodobnie najgorszy przypadek patogenów przenoszonych przez leki ( jatrogenne ) w historii.

Transmisja w ramach profilaktyki immunologicznej anty-D

Profilaktyka immunologiczna anty-D ma na celu zapobieganie reakcji odrzucenia u płodu Rh dodatniego u matki, u której w drugiej ciąży brakuje czynnika Rh D (rezus ujemny). Po urodzeniu krew dziecka zawsze dostaje się do krwiobiegu matki. Jeśli kobieta ma czynnik Rh, a jej dziecko ma czynnik Rh dodatni, kobieta może wytworzyć przeciwciała przeciwko czynnikowi rezus, który jest jej obcy. W innej ciąży z płodem z dodatnim rezusem przeciwciała matczyne mogą następnie przejść przez łożysko i doprowadzić do niepełnosprawności płodu, a nawet śmierci. Aby tego uniknąć, immunoglobuliny anty-D wstrzykuje się natychmiast po urodzeniu pierwszego i kolejnych dzieci, chroniąc w ten sposób kolejne rodzeństwo.

Niemcy

W NRD profilaktyka immunologiczna anty-D była prawnie wymagana. W 1978 i 1979 roku kilka tysięcy kobiet otrzymało immunoglobuliny zakażone wirusami zapalenia wątroby typu C - w prasie było ich 6700. Producent (BIBT Halle) i posiadacz patentu immunoprofilaktyki anty-D NRD był już świadomy zakażenia materiału wyjściowego (osocza krwi) wirusem zapalenia wątroby typu C już w 1978 roku, zanim odpowiednie partie surowicy zostały wyprodukowane. Dawcy osocza krwi (surowiec do produkcji immunoprofilaktyki anty-D) byli leczeni szpitalnie z powodu ostrego zapalenia wątroby typu non-A-non-B (wirus zapalenia wątroby typu C), a zatem było to jasne już przed wyprodukowaniem surowicy anty-D że osocze krwi oddane przez pacjentów szpitalnych musiało być zakażone wirusem innym niż A-nie-B (zapalenie wątroby typu C). Była to zatem nie tylko skandal narkotykowy , ale największe przestępstwo narkotykowe w NRD, co udokumentowano w aktach niepublicznej rozprawy głównej 4. wydziału karnego sądu rejonowego Halle / Saale (sygn. 4 BS 13/79 z 27 listopada 1979). Serie skażone wirusem zostały zwolnione przez Okręgowy Instytut Krwiodawstwa i Transfuzji Okręgu Halle (BIBT) oraz Państwowy Instytut Kontroli Surowic i Szczepionek (źródło: akta dochodzeniowe do akt nr 4 BS 13/79). Ofiary przestępstw narkotykowych przeciwko D otrzymały początkowo wsparcie na mocy ustawy NRD o zapobieganiu i kontroli chorób zakaźnych u ludzi (GüK). Rząd federalny zjednoczonych Niemiec argumentował następnie, że odszkodowanie jest kwestią stanu. Uznano, że dotknięte chorobą kobiety zostały zaszczepione, a zatem otrzymały świadczenia zgodnie z federalną ustawą o chorobach . 9 czerwca 2000 r. Bundestag uchwalił ustawę antydopingową , zgodnie z którą zarażone kobiety, ich zakażone dzieci urodzone po profilaktyce immunologicznej oraz inne zakażone osoby kontaktowe mają prawo do leczenia i pomocy finansowej. Świadczenia emerytalne wynoszą od 271 do 1082 euro miesięcznie (od 2004 r.); Przyjęto 2464 wnioski. Szczyt jednorazowych płatności osiągnął w 2000 r. 7 mln euro; Ponadto rocznie wypłaca się około dwóch milionów euro w postaci emerytur, z których co najmniej połowa jest finansowana przez rząd federalny. W 2001 roku Federalny Urząd Kontroli zbadał wdrażanie ustawy i skrytykował niekonsekwentną obsługę wniosków w krajach związkowych; zasugerował ściślejszy nadzór federalny. Pod względem liczby poszkodowanych jest to - po aferze Contergana  - największa afera farmaceutyczna w powojennej historii Niemiec.

W przypadku osób zakażonych wirusem HIV w tzw. Skandalu krwi w latach 90. 90 procent przypadków było współzakażonych produktami krwiopochodnymi skażonymi wirusem zapalenia wątroby typu C. Ten skandal krwi dotknął również około 1200 innych pacjentów z hemofilią, którzy nie byli jednocześnie zakażeni wirusem HIV. Podobnie jak w przypadku zakażenia wirusem HIV, zakażeniom tym można było zapobiec poprzez odpowiednią inaktywację wirusów preparatów krzepnięcia. Jak dotąd (od lata 2019 r.) Nie było żadnej rekompensaty za ten skandal krwi związany z wirusowym zapaleniem wątroby typu C.

Irlandia

W Irlandii od października 1991 r. Oddawane krwi badane są pod kątem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Badanie regionalne wykazało, że 13 z 15 zakażonych kobiet miało czynnik Rh ujemny (można było się spodziewać trzech); jednocześnie byli znacznie starsi od przeciętnego dawcy. Dwanaście z tych kobiet otrzymało immunoprofilaktykę anty-D w 1977 roku. To odkrycie wywołało kryzys zaufania do Rady Irlandzkiej Służby Transfuzji Krwi . W 1996 r. Powołano krajową komisję śledczą. Ponad 62 000 kobiet, które otrzymały immunoprofilaktykę w latach 1970–1994, przebadano i stwierdzono, że partie immunoglobulin anty-D stosowane w 1977 i 1978 r. Zostały zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C. Komisja stwierdziła, że ​​skażenie spowodowało osocze krwi jednej zakażonej osoby. W 1997 r. Utworzono trybunał, który miał orzekać w sprawach roszczeń odszkodowawczych. Spośród 1871 wniosków 1042 (stan na listopad 1998 r.) Uznano za kwalifikujące się i wypłacono odszkodowanie w łącznej wysokości 219 mln USD. Odpowiada to średniemu odszkodowaniu w wysokości 210 173 dolarów na sprawę.

155 kobiet obserwowano 22 lata po pierwszym zakażeniu. Najczęściej zgłaszanymi objawami były zmęczenie i ból stawów; 77 procent kobiet miało również klinicznie znaczące objawy lęku. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C można było wykryć za pomocą PCR jedynie u 87 kobiet , inne wydawały się spontanicznie wyeliminować wirusa; jednak prawie połowa z nich nadal wykazywała przeciwciała. Co uderzające, co piąta kobieta w tej grupie miała zapalenie wątroby. Biopsję wątroby wykonano również u 27 (40%) pacjentów z ujemnym wynikiem PCR, która wykazała minimalne zmiany zapalne, takie jak łagodny stan zapalny i minimalne zwłóknienie. Cztery (14,8%) osoby miały prawidłowe wyniki histologiczne wątroby, 20 (74%) osób miało łagodne zapalenie, a trzy (11,1%) osoby miały umiarkowaną lub ciężką chorobę wątroby. Tylko 3,4 procent kobiet z wykrywalnymi wirusami miało zapalenie wątroby. Wydaje się, że miano wirusa nie odzwierciedla nasilenia objawów klinicznych. W żadnym przypadku nie można było wykryć marskości wątroby ani raka wątrobowokomórkowego . Ogólnie rzecz biorąc, badanie to wykazało, że u zaskakująco dużej liczby kobiet ich ciała wyeliminowały wirusa i że choroba nie pogarszała się z biegiem lat. Pomimo obserwowanego tu korzystnego przebiegu choroby występowały silne psychologiczne objawy stresu i niska jakość życia.

Przenoszenie przez koagulanty krwi

W Japonii od października 2002 roku około 240 osób pozwało ten stan za zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C ze środków koagulujących krew, w szczególności fibrynogenu . Większość chorych otrzymywała preparaty krwiopochodne podczas porodu. W styczniu 2008 roku rząd zakończył postępowanie sądowe ugodą: na tej podstawie japoński parlament przyjął 15 stycznia ustawę, która przyznała ofiarom odszkodowanie w wysokości od 12 do 40 milionów jenów (około 75 000 do 250 000 euro). Początkowo wyznaczono około 1000 osób jako uprawnionych. Premier Yasuo Fukuda przeprosił poszkodowanych i wziął na siebie odpowiedzialność w imieniu państwa. Na fundusz kompensacyjny wpłynie 20 miliardów jenów, na które wpłacą również producenci skażonych produktów krwiopochodnych. 15 lutego 2008 r. Ministerstwo Zdrowia ujawniło, że szacuje się, że faktyczna liczba zakażonych osób wynosi 8896. Jak dotąd tylko około 40 procent poszkodowanych zostało poinformowanych. Jako producenci skażonych produktów krwiopochodnych trzy firmy Mitsubishi Tanabe Pharma Corp. jak również jej spółka zależna Benesis Corp. oraz Nihon Pharmaceutical Co. o nazwie. W Mitsubishi Tanabe jest następcą Green Cross Corp. które pierwotnie wytworzył fibrynogen. Green Cross zasłynął w Japonii, ponieważ wielu ludzi zachorowało na AIDS po sprzedaży produktów krwiopochodnych skażonych wirusem HIV .

Największe ryzyko zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C występowało u biorców preparatów krwiopochodnych pochodzących z kilku tysięcy indywidualnych pobrań, takich jak: B. Hemofile . Wyjaśnianie dokładnych okoliczności tzw. „Skandalu krwi ”, w którym omawiano przede wszystkim zakażenie produktami krwiopochodnymi skażonymi wirusem HIV , trwa do dziś.

Przenoszenie przez zanieczyszczone strzykawki

Według badań przeprowadzonych przez Uniwersytet w Walencji, anestezjolog Juan Maeso Vélez zaraził co najmniej 171 pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w latach 1994–1998 w dwóch szpitalach w Walencji. Badanie, dzięki któremu możliwe było aresztowanie Maeso jako jedynego źródła, zostało przeprowadzone w ramach rozprawy sądowej w 2000 roku.

Według doniesień prasowych kilka osób w klinice w Las Vegas zostało zarażonych wirusami zapalenia wątroby lub HIV przez nieczyste strzykawki . Mówi się, że od marca 2004 r. Pracownicy „Endoscopy Center of Southern Nevada” używali kilkukrotnie jednorazowych strzykawek i fiolek do wstrzyknięć zgodnie z zaleceniami dyrektora kliniki, aby wirusy mogły być przenoszone w ten sposób. Skandal wyszedł na jaw, gdy w lutym 2008 roku do właściwego okręgu zgłoszono sześć przypadków wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Aspekty kosztowe

Dwunastotygodniowa terapia najskuteczniejszymi tabletkami Sofosbuvir kosztuje w Niemczech około 43562,52 euro od 23 stycznia 2015 r. W międzyczasie koszt leczenia spadł do 29 989,95 euro, co dałoby cenę 357,02 euro za tabletkę (stan na kwiecień 2020 r.). Producent Gilead odnotował globalną sprzedaż Sofosbuvir na poziomie 5,7 miliarda dolarów w pierwszej połowie 2014 roku . W Egipcie, gdzie do 22% populacji jest zarażonych HCV, umowa z Gilead zapewniłaby 150 000 pacjentów w krytycznym stadium sofosbuwiru za 300 USD zamiast 84 000 USD, których nigdy nie mogliby zapłacić. Wysokie koszty leków najnowszej generacji budzą kontrowersje i prowadzą do ograniczeń ze strony towarzystw ubezpieczeniowych w zakresie zwrotu kosztów. Koszty wcześniejszych opcji terapeutycznych, np. B. z interferonem + rybawiryną + telaprewirem wahają się od 7 800 do 35 000 euro na pacjenta w zależności od czasu trwania terapii przeciwwirusowej.

Wymóg raportowania

W Niemczech każde ostre wirusowe zapalenie wątroby (w tym ostre zapalenie wątroby typu C) musi być zgłoszone z nazwiska, zgodnie z sekcją 6 ustawy o ochronie przed zakażeniami (IfSG) . Dotyczy to podejrzenia choroby, choroby i śmierci z powodu tej choroby zakaźnej. Ponadto wszelkie oznaki wirusa zapalenia wątroby typu C muszą być zgłaszane z nazwiska zgodnie z § 7 IfSG.

W Austrii, po § 1 1 pkt. Epidemics Act 1950, podejrzenia, choroby i zgony z powodu zakaźnego zapalenia wątroby (wirusowe zapalenie wątroby typu A, B, C, D, E) , w tym wirusowe zapalenie wątroby typu C, podlegają obowiązkowi zgłoszenia .

Również w Szwajcarii podlega wątroby typu C wymóg raportowania i że po Act Epidemie (EPG) w związku z rozporządzeniem epidemii i załącznik 1 z rozporządzeniem EDI w sprawie zgłaszania uwag chorób zakaźnych człowieka . Kryteriami zgłaszania tej wiadomości przez lekarzy, szpitale itp. Są pozytywne wyniki badań laboratoryjnych i prośba lekarza kantonalnego lub kantonalne sprawozdanie medyczne , sprawa. Laboratoria muszą zgłaszać pozytywne wyniki laboratoryjne w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C zgodnie z Załącznikiem 3 wyżej wymienionego rozporządzenia EDI.

literatura

  • H. Wedemeyer, M. Cornberg, MP Manns: Interferony PEG: Znaczenie w terapii wirusowego zapalenia wątroby typu B i C. W: Dtsch Med Wochenschr. 1 czerwca 2001; 126 Suplement 1, str. S68-S75, PMID 11450618
  • E. Herrmann, C. Sarrazin: Wirus zapalenia wątroby typu C - Kinetyka wirusa i mechanizmy oporności. W: Z Gastroenterol. 1998; 36, strony 997-1008, PMID 15136939
  • J. Hadem, H. Wedemeyer, poseł Manns: Wirusowe zapalenie wątroby jako choroba lokomocyjna. W: Internist. 2004; 45, strony 655-668, PMID 15118829
  • Gert Frösner: Nowoczesna diagnostyka zapalenia wątroby. ISBN 3-932091-50-7 .
  • Stefan Zeuzem: Wirusowe zapalenie wątroby typu C w dialogu - 100 pytań - 100 odpowiedzi. ISBN 3-13-133391-X .
  • Niemiecki Hepatitis C Handbook . Wydawca: German Hepatitis C Forum e. V., ISBN 3-00-004025-0 .
  • WP Hofmann: Leczenie pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C: Aktualny standard terapii HCV . W: Dtsch Arztebl Int . Nie. 109 (19) , 2012, s. 352-358 ( recenzja ).
  • Gerhard Scheu : Delict produkt odpowiedzialny za zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C u pacjentów z hemofilią. Nomos, Baden-Baden 1999, ISBN 3-7890-6385-1 (Autor był przewodniczącym komisji śledczej 12. niemieckiego Bundestagu w tej sprawie).
  • Hartwig Klinker: Infekcje wirusowe. W: Marianne Abele-Horn (red.): Antimicrobial Therapy. Wspomaganie decyzji w leczeniu i profilaktyce chorób zakaźnych. We współpracy Wernera Heinza, Hartwiga Klinkera, Johanna Schurza i Augusta Sticha, wydanie drugie poprawione i rozszerzone. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , s. 297-307, tutaj: s. 299-301.

linki internetowe

Indywidualne dowody

  1. ↑ DHC-R-final-2018. Źródło 4 grudnia 2020 r .
  2. ^ Ogłoszenie Nagrody Nobla w dziedzinie medycyny 2020, Süddeutsche Zeitung , 5 października 2020 r
  3. ↑ QL Choo, G. Kuo i wsp .: Izolacja klonu cDNA pochodzącego z krwiopochodnego genomu wirusa zapalenia wątroby innego niż A i B. W: Science . Tom 244, numer 4902, kwiecień 1989, str. 359-362, PMID 2523562 .
  4. ↑ Donald B. Smith, Jens Bukh, Carla Kuiken, A. Scott Muerhoff, Charles M. Rice: Rozszerzona klasyfikacja wirusa zapalenia wątroby typu C na 7 genotypów i 67 podtypów: zaktualizowane kryteria i zasoby sieciowe dotyczące przypisywania genotypów . W: Hepatology . taśma 59 , nie. 1 , 2014, ISSN  1527-3350 , s. 318–327 , doi : 10.1002 / hep.26744 , PMID 24115039 , PMC 4063340 (pełny tekst dowolny).
  5. ↑ Jan Felix Drexler , Victor Max Corman, Marcel Alexander Müller i inni: Dowody na obecność nowych hepaciwirusów u gryzoni. W: PLoS Pathogens . 9, nr 6, 2013 doi: 10.1371 / journal.ppat.1003438
  6. ↑ S. Fujioka, H. Shimomura i wsp .: Występowanie markerów wirusa zapalenia wątroby typu B i C u pacjentów ambulatoryjnych w mongolskich szpitalach ogólnych. W: Kansensh? Gaku zasshi. The Journal of the Japanese Association for Infectious Diseases. Tom 72, numer 1, styczeń 1998, str. 5-11, PMID 9503777 .
  7. ^ Robert Koch Institute: Biuletyn epidemiologiczny . 13/2006.
  8. ^ Robert Koch Institute: Biuletyn epidemiologiczny. 46/2005.
  9. ↑ G. Seger: Narkotyki i wirusowe zapalenie wątroby typu C: poszukiwane nowe koncepcje profilaktyki. W: Dtsch Arztebl. Tom 101, numer 27, 2004.
  10. ↑ GL Armstrong, A. Wasley i wsp.: Częstość występowania zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C w Stanach Zjednoczonych w latach 1999–2002. W: Annals of Internal Medicine . Tom 144, numer 10, maj 2006, s. 705–714, PMID 16702586 .
  11. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 18 stycznia 2002.
  12. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 17 stycznia 2003.
  13. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 2 RKI (PDF) 16 stycznia 2004.
  14. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 2 RKI (PDF) 14 stycznia 2005.
  15. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 20 stycznia 2006.
  16. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 19 stycznia 2007.
  17. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 18 stycznia 2008.
  18. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 19 stycznia 2009.
  19. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 25 stycznia 2010.
  20. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 24 stycznia 2011.
  21. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 23 stycznia 2012.
  22. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 21 stycznia 2013.
  23. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 20 stycznia 2014.
  24. ↑ Biuletyn nr 3 RKI (PDF) 14 stycznia 2015.
  25. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 20 stycznia 2016 r.
  26. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 18 stycznia 2017 r.
  27. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 17 stycznia 2018.
  28. ↑ Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 17 stycznia 2018.
  29. ↑ a b Biuletyn epidemiologiczny nr 3 RKI (PDF) 16 stycznia 2020 r
  30. ↑ Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom: Często zadawane pytania dotyczące wirusowego zapalenia wątroby typu C dla pracowników służby zdrowia
  31. ↑ Wytyczne ( Memento z 12 stycznia 2012 r. W Internet Archive ) (PDF; 1 MB)
  32. ↑ Hartwig Klinker: Hepatitis C. W: Marianne Abele-Horn (red.): Antimicrobial Therapy. Wspomaganie decyzji w leczeniu i profilaktyce chorób zakaźnych. We współpracy Wernera Heinza, Hartwiga Klinkera, Johanna Schurza i Augusta Sticha, wydanie drugie poprawione i rozszerzone. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , s. 299–301, tu: s. 299 (w opracowaniach takich jak HepNet).
  33. ↑ a b dgvs.de (PDF)
  34. ↑ Ira M. Jacobson, Stuart C. Gordon, Kris V. Kowdley, Eric M. Yoshida, Maribel Rodriguez-Torres, Mark S. Sulkowski, Mitchell L. Shiffman, Eric Lawitz, Gregory Everson, Michael Bennett, Eugene Schiff, M. Tarek Al-Assi, G. Mani Subramanian, D. i. An, Ming Lin, John McNally, Diana Brainard, William T. Symonds, John G. McHutchison, Keyur Patel, Jordan Feld, Stephen Pianko, David R. Nelson: Sofosbuvir for Hepatitis C Genotyp 2 lub 3 u pacjentów bez możliwości leczenia. W: New England Journal of Medicine. 2013, s. 130423030016000, doi: 10.1056 / NEJMoa1214854 .
  35. ↑ Eric Lawitz, Alessandra Mangia, David Wyles, Maribel Rodriguez-Torres, Tarek Hassanein, Stuart C. Gordon, Michael Schultz, Mitchell N. Davis, Zeid Kayali, K. Rajender Reddy, Ira M. Jacobson, Kris V. Kowdley, Lisa Nyberg, G. Mani Subramanian, Robert H. Hyland, Sarah Arterburn, Deyuan Jiang, John McNally, Diana Brainard, William T. Symonds, John G. McHutchison, Aasim M. Sheikh, Zobair Younossi, Edward J. Gane: Sofosbuvir for Previously Nieleczone przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. W: New England Journal of Medicine. 2013, s. 130423030016000, doi: 10.1056 / NEJMoa1214853 .
  36. ↑ C. Neumann-Haefelin, HE Blum, R. Thimme: Bezpośrednie przeciwwirusowe podejścia terapeutyczne w przewlekłym zapaleniu wątroby typu C W: Dtsch med Wochenschr. 2012; 137 (25/26), str. 1360–1365. doi: 10.1055 / s-0032-1305064 .
  37. ↑ Christoph Sarrazin, Thomas Berg, Peter Buggisch, Matthias Dollinger, Holger Hinrichsen, Dietrich Hüppe, Michael Manns, Stefan Mauss, Jörg Petersen, Karl-Georg Simon, Heiner Wedemeyer, Stefan Zeuzem: Aktualne zalecenia DGVS i bng dla terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C ( Pamiątka po oryginale z 2 kwietnia 2015 r. w Internet Archive ) Informacje: Link do archiwum został wstawiony automatycznie i nie został jeszcze sprawdzony. Sprawdź oryginalny i archiwalny link zgodnie z instrukcjami, a następnie usuń to powiadomienie. , Wytyczne DGVS; ostatni dostęp 8 marca 2015 r. @ 1@ 2Szablon: Webachiv / IABot / www.dgvs.de
  38. ↑ Komisja Europejska zatwierdza Harvoni. Źródło 21 marca 2015 r .
  39. ↑ TECHNIVIE ™ (ombitaswir, parytaprewir i rytonawir) tabletki do stosowania doustnego. Pełne informacje dotyczące przepisywania . AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064. Pobrano 28 lipca 2015 r.
  40. ↑ Katja Deterding, Norbert Grüner, Peter Buggisch, Johannes Wiegand, Peter R. Galle, Ulrich Spengler, Holger Hinrichsen, Thomas Berg, Andrej Potthoff, Nisar Malek, Anika Großhennig, Armin Koch, Helmut Diepolder, Stefan Lüth, Sandra Feyerabend, Maria Christina Jung, Magdalena Rogalska-Taranta, Verena Schlaphoff, Markus Cornberg, Michael P. Manns, Heiner Wedemeyer: Opóźnione a natychmiastowe leczenie pacjentów z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby typu C: randomizowane, kontrolowane badanie non-inferiority. W: The Lancet Infectious Diseases . 13, 2013, s. 497-506, doi: 10.1016 / S1473-3099 (13) 70059-8 .
  41. ↑ FDA zatwierdza telaprevir, 13 maja 2011 , raport na Medscape.com, dostęp 26 lutego 2019
  42. ↑ Historia zatwierdzeń Victrelis (Boceprevir) na drug.com, dostęp 26 lutego 2019 r
  43. ↑ Hartwig Klinker: Zakażenia wirusami zapalenia wątroby. W: Marianne Abele-Horn (red.): Antimicrobial Therapy. Wspomaganie decyzji w leczeniu i profilaktyce chorób zakaźnych. We współpracy Wernera Heinza, Hartwiga Klinkera, Johanna Schurza i Augusta Sticha, wydanie drugie poprawione i rozszerzone. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , s. 299-301, tutaj: s. 300 i nast.
  44. ↑ Informacje o produkcie od Europejskiej Agencji Leków dotyczące telaprewiru
  45. ↑ Informacje o produkcie dotyczące boceprewiru z Europejskiej Agencji Leków
  46. ↑ Nowe leki na HCV w AASLD. Natap.org
  47. ↑ Anna S. Lok i wsp.: Wstępne badanie dwóch środków przeciwwirusowych w zapaleniu wątroby typu C genotypu 1. W: N Engl J Med , 2012, 366, s. 216–224.
  48. ↑ J. Guedja, H. Daharia, L. Rong, ND Sansonee, RE Nettlesh, SJ Cotlere, TJ Laydene, SL Uprichardd, AS Perelson: Modelowanie pokazuje, że inhibitor NS5A daclatasvir ma dwa sposoby działania i daje krótsze oszacowanie okres półtrwania wirusa zapalenia wątroby typu C. doi: 10.1073 / pnas.1203110110
  49. ↑ Czy jesteśmy gotowi na schematy leczenia bez IFN? Natap.org
  50. ↑ Conference Reports for NATAP , dostęp 26 marca 2014.
  51. ↑ Hartwig Klinker (2009), s.300.
  52. ↑ Wirusowe zapalenie wątroby typu C: niepowodzenie dla GS-7977 w przypadku zerowych korespondentów z genotypem 1 . ( Pamiątka z 1 marca 2012 w Internet Archive ) Deutsche Leberhilfe e. V.
  53. ↑ Ellen Reifferscheid: Nowe wprowadzenie do Epclusa. W: Żółta lista. Medical Media Informations GmbH, 4 sierpnia 2016, dostęp 21 lipca 2017 .
  54. ↑ Jordan J. Feld, Ira M.Jacobson, Christophe Hézode, Tarik Asselah, Peter J. Ruane, Norbert Gruener, Armand Abergel, Alessandra Mangia, Ching-Lung Lai, Henry LY Chan, Francesco Mazzotta, Christophe Moreno, Eric Yoshida, Stephen D. Shafran, William J. Towner: Sofosbuvir i Velpatasvir dla zakażenia HCV genotypu 1, 2, 4, 5 i 6 . W: New England Journal of Medicine . 16 listopada 2015, s. 151117120417004. doi : 10.1056 / NEJMoa1512610 .
  55. ↑ GT Strickland: Choroba wątroby w Egipcie: zapalenie wątroby typu C zastąpiło schistosomatozę w wyniku czynników jatrogennych i biologicznych. W: Hepatology . Tom 43, nr 5, 2006, str. 915-922.
  56. ^ C. Frank i wsp .: Rola pozajelitowej terapii przeciwschistosomalnej w rozprzestrzenianiu się wirusa zapalenia wątroby typu C w Egipcie. W: The Lancet . Tom 355, nr 9207, 2000, strony 887-891.
  57. ↑ Odszkodowanie dla osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C. W: Deutsches Ęrzteblatt. Tom 94, nr 9, 1997, str. A-500 / B-422 / C-398. ( aerzteblatt.de )
  58. ↑ Główne pytanie od posłów Horsta Schmidbauera i wsp. w sprawie zakażenia osoczem zakażonym wirusem zapalenia wątroby typu C 1978/1979 w NRD dipbt.bundestag.de Niemiecki Bundestag, druki 13/1649 z 7 czerwca 1995 r.
  59. ↑ Niemiecki Bundestag, (PDF) Druki 15/2792 (PDF)
  60. ↑ Skandal związany z AIDS: osoby z hemofilią domagają się odszkodowania. W: Hamburger Abendblatt . 17 sierpnia 1999, obejrzano 1 kwietnia 2019 .
  61. ↑ Elizabeth Kenny-Walsh: Wyniki kliniczne po zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C zanieczyszczoną globuliną immunologiczną anty-D. W: The New England Journal of Medicine. Tom 340, nr 16, 1999, strony 1228-1233.
  62. ^ S. Barrett i wsp .: Naturalny przebieg zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C po 22 latach w unikalnej, jednorodnej kohorcie: spontaniczne usuwanie wirusa i przewlekłe zakażenie HCV. W: Dobrze. Tom 49, 2001, str. 423-430.
  63. ↑ Ofiary wirusowego zapalenia wątroby typu C składają pozwy przeciwko państwu. W: The Japan Times. 5 lutego 2008 r. ( Search.japantimes.co.jp )
  64. ↑ Projekt ustawy o wirusowym zapaleniu wątroby typu C oferujący pomoc, przeprosiny oczyszczają dietę. W: The Japan Times. 12 stycznia 2008 r. ( Search.japantimes.co.jp )
  65. ↑ Raport zwiększa przypadki narażenia na wirusowe zapalenie wątroby typu C do 8 896. W: The Japan Times. 16 lutego 2008 r. ( Search.japantimes.co.jp )
  66. ↑ Skandal krwi: Cuda Bonn . W: Der Spiegel . Nie. 41 , 1994 ( online ).
  67. ↑ Wniosek o system rekompensat dla chorych na hemofilię zakażonych HCV poprzez produkty krwiopochodne. Niemiecki Bundestag, 21 stycznia 2009; dip21.bundestag.de (PDF)
  68. ↑ Udo Ludwig: śmierć na receptę . W: Der Spiegel . Nie. 32 , 2009 ( online ).
  69. ↑ El ADN revela que el anestesista Maeso Contagio la hepatitis C a 171 pacientes. W: El País. 24 lutego 2000 r. ( Elpais.com )
  70. ↑ Personel kliniczny użył zanieczyszczonych strzykawek u 40 000 pacjentów - zgodnie z zaleceniami . W: Spiegel Online , 29 lutego 2008.
  71. ↑ Cena Sovaldi wzrosła. 16 lutego 2015, obejrzano 13 marca 2021 .
  72. ↑ Wirusowe zapalenie wątroby i nie tylko: przegląd cen. Pobrano 13 marca 2021 r .
  73. ↑ Volker Stollorz: Wylecz żółtaczkę, dobrze płać . on: faz.net , 28 lipca 2014.
  74. ↑ Rita Flubacher: paczka pigułek za 19 000 franków. W: Tages-Anzeiger, 7 sierpnia 2014, s.1.
  75. ↑ Grupa medialna Avoxa Deutscher Apotheker GmbH: Innowacyjne leki na wirusowe zapalenie wątroby typu C: Jakie są dodatkowe korzyści? Pobrano 13 marca 2021 r .