Flekainid

Formuła strukturalna
	1: 1 mieszanina ( R ) -form (góra) i ( S ) -form (dół)
Generał
Nazwa niezastrzeżona	Flekainid
inne nazwy	( RS ) - N - (2-piperydylometylo) -2,5-bis (2,2,2-trifluoroetoksy) benzamid ( IUPAC ); (±) - N - (2-piperydylometylo) -2,5-bis (2,2,2-trifluoroetoksy) benzamid;
Formuła molekularna	C 17 H 20 F 6 N 2 O 3 (flekainid) ; C 17 H 20 F 6 N 2 O 3 · C 2 H 4 O 2 (flekainid · octan) ;
Zewnętrzne identyfikatory / bazy danych
Numer WE	685-650-9
Karta informacyjna ECHA	100.211.334
PubChem	3356
ChemSpider	3239
DrugBank	DB01195
Wikidane	Q421381
Informacje o narkotykach
Kod ATC	C01 BC04
Klasa leków	Antyarytmiczny
nieruchomości
Masa cząsteczkowa	414,34 g · mol -1 (flekainid) ; 474,39 g · mol -1 (· octan flekainidu) ;
Stan fizyczny	mocno
Temperatura topnienia	145-147 ° C (octan flekainidu)
wartość pK s	9.3
rozpuszczalność	Octan flekainidu: 3,0 mg / ml w etanolu ; 48,4 mg / ml w wodzie
instrukcje bezpieczeństwa
	Proszę zwrócić uwagę na zwolnienie z wymogu etykietowania leków, wyrobów medycznych, kosmetyków, żywności i paszy dla zwierząt
Zwroty H i P.	H: 302-315-319-335-360
	P: 201-261-305 + 351 + 338-308 + 313
Dane toksykologiczne	1346 mg kg- 1 ( LD 50 , szczur , doustnie , octan)
	O ile to możliwe i zwyczajowe, stosuje się jednostki SI . O ile nie zaznaczono inaczej, podane dane dotyczą warunków standardowych .

Flekainid to lek z grupy leków przeciwarytmicznych stosowany w leczeniu arytmii serca . Jako bloker kanału sodowego bez wpływu na czas trwania potencjału czynnościowego , jest zaliczany do klasy Ic (bez zmiany czasu trwania potencjału czynnościowego) w klasyfikacji Vaughan / Williams. Flekainid został wyprodukowany w 1997 roku w Riker Laboratories i jest dalej udoskonalonym preparatem z meksyletyny . Octan jest używany.

Prezentacja i ekstrakcja

Synteza flekainidu przebiega w trzech etapach. Materiał wyjściowy kwas 2,5-dihydroksybenzoesowy jest całkowicie eteryfikowany i estryfikowany w pierwszym etapie za pomocą trifluorometanosulfonianu 2,2,2-trifluoroetylu w obecności wodorowęglanu sodu . W drugim etapie w reakcji z 2-pikoliloaminą powstaje amid kwasowy . Docelowy związek jest następnie wytwarzany przez uwodornienie pierścienia pirydynowego w obecności palladu na węglu . Racemat [ mieszanina 1: 1 postaci ( R ) i postaci ( S )] wynika z sekwencji syntezy .

podanie

Częstoskurcze nadkomorowe (np. Częstoskurcze węzłowe przedsionkowo-komorowe, częstoskurcze nadkomorowe w zespole WPW , napadowe migotanie przedsionków ), jeśli są objawowe i wymagają leczenia. Życie zagrażające częstoskurcz komorowy .

Przeciwwskazania i ostrzeżenia

Po trzech miesiącach od zawału mięśnia sercowego (= zawału serca ), z niewyrównaną niewydolnością serca , znacznymi zaburzeniami elektrolitowymi lub wyraźnym niedociśnieniem , flekainidu nie wolno stosować, z ciężką bradykardią , blokadami SA i blokadami przedsionkowo - komorowymi wyższego stopnia, a także zespołem węzła zatokowego tylko wtedy, gdy wszczepiono rozrusznik serca . Jeśli funkcja serca jest ograniczona (frakcja wyrzutowa <35%), można ją stosować tylko w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu serca.

W przypadku upośledzenia czynności wątroby lub nerek dawkę należy dostosować. W trakcie terapii w EKG spoczynkowym należy monitorować czynność nerek i szerokość zespołu QRS . Flekainid ma bardzo wąski zakres terapeutyczny w surowicy od 0,2 do 1,0 μg / ml. Zakres toksyczności (szkodliwy lub trujący) zaczyna się przy stężeniu w surowicy wynoszącym 1,5 μg / ml. Należy unikać przedawkowania - również z powodu zmniejszonego wydalania przy niewydolności nerek.

możliwe efekty uboczne

Spadek ciśnienia tętniczego , niewydolności serca , zaburzeń rytmu serca ( bradykardia , blok AV , komorowe skurcze dodatkowe , trzepotanie komór ), zaburzenia widzenia ( podwójne widzenie ), zawroty głowy , ból głowy , dezorientacja, nudności, zwiększenie aktywności aminotransferaz , żółtaczki , duszność i niestrawności . Rzadko zmęczenie i zwiększona skłonność do pocenia się . Bardzo rzadko suchość w ustach, gorączka , ból mięśni lub stawów, lęk , alergiczne reakcje skórne i przejściowe zaburzenia erekcji .

Już w 1991 roku badanie CAST wykazało, że u pacjentów z chorobą wieńcową leki takie jak flekainid, pomimo udowodnionej skuteczności w komorowych zaburzeniach rytmu, zwiększają ryzyko nagłej śmierci sercowej. Wyjaśnia to fakt, że sam flekainid może wywołać niebezpieczne (złośliwe) arytmie (efekt proarytmiczny). Te proarytmiczne efekty również wydają się być uwarunkowane genetycznie.

Nazwy handlowe

Monopreparaty

Aristocor (A), Flecagamma (D), Tambocor (D, CH), różne rodzaje (D)

literatura

Anne Paschen: Serce. W: Jörg Braun, Roland Preuss (red.): Clinic Guide Intensive Care Medicine. 9. edycja. Elsevier, Monachium 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , s. 185–283, tutaj: s. 253 i nast. ( Flecainide ).

Indywidualne dowody

^ Indeks Merck. Encyklopedia chemikaliów, leków i środków biologicznych . Wydanie 14, 2006, s. 700, ISBN 978-0-911910-00-1 .
↑ ^a^b^c Wprowadzenie na temat flekainidu. W: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, dostęp 1 lipca 2019.
↑ ^a^b Arkusz danych Sól octanowa flekainidu firmy Sigma-Aldrich , dostęp 1 kwietnia 2011 ( PDF ).
↑ Arkusz danych FLECAINIDE ACETATE CRS (PDF) w EDQM , dostęp 3 sierpnia 2008.
^ Wolf-Dieter Müller-Jahncke , Christoph Friedrich , Ulrich Meyer: Historia medycyny . 2. poprawione. i exp. Wydanie. Wiedza, umiejętności Verl.-Ges, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , s. 164 .
↑ EH Banitt, WE Coyne, JR Schmid, A. Mendel: Antiarrhythmics. N- (aminoalkileno) trifluoroetoksybenzamidy i N- (aminoalkileno) trifluoroetoksynaftamidy . W: J. Med. Chem. , 18, 1975, str. 1130-1134, doi: 10.1021 / jm00245a017 .
↑ EH Banitt, WR Bronn, WE Coyne, JR Schmid: Antiarrhythmics. 2. Synteza i działanie antyarytmiczne N- (piperydyloalkilo) trifluoroetoksybenzamidów . W: J. Med. Chem. , 20, 1977, str. 821-826, doi: 10,1021 / jm00216a016 .
↑ Anne Paschen: Serce. 2016, s. 254.
↑ AM Nia, E. Caglayan, N. Gassanov, T. Zimmermann, O. Aslan, M. Hellmich, F. Duru, E. Erdmann, S. Rosenkranz, F. Er: Polimorfizm beta1-adrenoceptora przewiduje działanie flekainidu u pacjentów z migotanie przedsionków . W: PLoS ONE . taśma 5 , nie. 7 , lipiec 2010, s. e11421 - e11421 , doi : 10.1371 / journal.pone.0011421 , PMID 20625396 , PMC 2896398 (free full text).
↑ Czerwona lista online , stan na sierpień 2009 r.
↑ Swiss Medicines Compendium , stan na sierpień 2009.
↑ AGES-PharmMed, stan na sierpień 2009.

[MerckIndex-1] Indeks Merck. Encyklopedia chemikaliów, leków i środków biologicznych . Wydanie 14, 2006, s. 700, ISBN 978-0-911910-00-1 .

[römpp-2] Wprowadzenie na temat flekainidu. W: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, dostęp 1 lipca 2019.

[Sigma-3] Arkusz danych Sól octanowa flekainidu firmy Sigma-Aldrich , dostęp 1 kwietnia 2011 ( PDF ).

[Ph._Eur.-4] Arkusz danych FLECAINIDE ACETATE CRS (PDF) w EDQM , dostęp 3 sierpnia 2008.

[5] Wolf-Dieter Müller-Jahncke , Christoph Friedrich , Ulrich Meyer: Historia medycyny . 2. poprawione. i exp. Wydanie. Wiedza, umiejętności Verl.-Ges, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , s. 164 .

[6] EH Banitt, WE Coyne, JR Schmid, A. Mendel: Antiarrhythmics. N- (aminoalkileno) trifluoroetoksybenzamidy i N- (aminoalkileno) trifluoroetoksynaftamidy . W: J. Med. Chem. , 18, 1975, str. 1130-1134, doi: 10.1021 / jm00245a017 .

[7] EH Banitt, WR Bronn, WE Coyne, JR Schmid: Antiarrhythmics. 2. Synteza i działanie antyarytmiczne N- (piperydyloalkilo) trifluoroetoksybenzamidów . W: J. Med. Chem. , 20, 1977, str. 821-826, doi: 10,1021 / jm00216a016 .

[8] Anne Paschen: Serce. 2016, s. 254.

[PMID20625396-9] AM Nia, E. Caglayan, N. Gassanov, T. Zimmermann, O. Aslan, M. Hellmich, F. Duru, E. Erdmann, S. Rosenkranz, F. Er: Polimorfizm beta1-adrenoceptora przewiduje działanie flekainidu u pacjentów z migotanie przedsionków . W: PLoS ONE . taśma 5 , nie. 7 , lipiec 2010, s. e11421 - e11421 , doi : 10.1371 / journal.pone.0011421 , PMID 20625396 , PMC 2896398 (free full text).

[RLO-10] Czerwona lista online , stan na sierpień 2009 r.

[AMK-11] Swiss Medicines Compendium , stan na sierpień 2009.

[AGES-12] AGES-PharmMed, stan na sierpień 2009.

Languages