Paweł Ehrlich

Paul Ehrlich (ur. 14 marca 1854 w Strehlen , powiat wrocławski , woj. śląskie ; zm. 20 sierpnia 1915 w Bad Homburg vor der Höhe ) był niemieckim lekarzem i badaczem.

Wykorzystał swoje metody barwienia do rozróżniania różnych typów komórek krwi, co umożliwiło zdiagnozowanie wielu chorób krwi . Opracowując lek na kiłę , stworzył nowoczesną chemioterapię . Był też zdecydowanie zaangażowany w opracowanie serum leczniczego przeciw błonicy , które zwykle przypisuje się samemu Emilowi ​​von Behringowi . Jako dyrektor Instytutu Terapii Doświadczalnej opracował metody standaryzacji ("pomiar wartości" lub określania wartości) surowic .

W 1908 roku, wraz z Ilja Metschnikow , otrzymał w nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za jego wkład w immunologii rozwiniętych w dziedzinie badań surowicy .

Życie

początek

Paul Ehrlich urodził się jako drugie dziecko żydowskich rodziców. Jego ojciec, Ismar Ehrlich, ożenił się z Rosą z domu Weigert, był rzemieślnikiem likierów i królewską loterią w Strehlen, liczącym około 5000 mieszkańców miasteczku na Dolnym Śląsku . Jego dziadek Heymann Ehrlich był tam już gorzelnikiem i dzierżawcą i osiągnął pewien dobrobyt. Przewodniczącym gminy żydowskiej był Ismar Ehrlich. Paul Ehrlich później nie przeszedł na protestantyzm – do czego wielu żydowskich kolegów czuło się zmuszonych z powodów zawodowych – ale raczej niedbale przestrzegał żydowskich zwyczajów i przepisów . Paul Ehrlich był spokrewniony z wrocławskim patologiem Carlem Weigertem poprzez swoją matkę Rosę .

Szkoła i nauka

Po ukończeniu szkoły podstawowej w Strehlen, Paul Ehrlich uczęszczał do tradycyjnego gimnazjum Marii Magdaleny we Wrocławiu w latach 1864-1872 , gdzie poznał również Alberta Neissera . Różne historie z jego dzieciństwa i młodości pozostają spekulacjami. Z perspektywy czasu Ehrlich „zawsze uważał, że szkoła jest uciążliwym ciężarem”. Nie odbył służby wojskowej.

Ehrlich studiował medycynę we Wrocławiu i Strasburgu od 1872 z krótkim pobytem we Fryburgu i doktoryzował się w Lipsku w 1878 , gdzie przeniósł się jego promotor Julius Cohnheim .

Berlin

Po ukończeniu studiów pracował jako asystent i starszy lekarz u Theodora Frerichsa - założyciela eksperymentalnej medycyny klinicznej - w Charité w Berlinie. W tym czasie jego praca naukowa skupiała się na histologii , hematologii i chemii kolorów . W 1882 otrzymał tytuł „profesora”.

14 sierpnia 1883 r. Ehrlich poślubił w synagodze w Neustadt na Górnym Śląsku Jadwigę Pinkus (1864–1948), córkę śląskiego fabrykanta włókienniczego. Zamieszkał w willi rodziny Fränkel w Neustadt przy Wiesenerstrasse. Traktował swoją żonę jak równorzędną partnerkę w stopniu niespotykanym jak na tamte czasy. (Później opowiadał się również za podwyżką płac dla pracownic swojego instytutu, które uważał za zbyt nisko opłacane w porównaniu z ich kolegami). W 1884 r. urodziła się córka Stefanie, w 1886 r. urodziła się druga córka Marianne. Posag uwolniony od małżeństwa uwolnił Ehrlicha od wszelkich trudności finansowych, dzięki czemu mógł również zniwelować okresy bezrobocia. Wszyscy świadkowie opisują Ehrlicha jako skromnego w życiu osobistym, a cygara uważano za jego jedyną największą słabość.

Ehrlich popadł w kryzys zawodowy, ponieważ nie dogadał się z następcą Frerichsa, Carlem Gerhardtem , a także zachorował na gruźlicę płuc, którą wyleczył w Egipcie. W 1889 nie miał w końcu żadnych perspektyw na pracę i dlatego założył prywatną praktykę i małe laboratorium w Berlinie. W 1890 został mianowany adiunktem na Uniwersytecie Friedricha Wilhelma . W 1891 roku Robert Koch zabrał go do swojego Instytutu Chorób Zakaźnych , gdzie zajmował się szczególnie zagadnieniami immunologicznymi. Dla nowej dziedziny pracy w 1896 r. w Steglitz pod Berlinem utworzono Instytut Badań i Testowania Surowic, którego dyrektorem został Ehrlich. W tym samym roku Ehrlich został również powołany do Tajnej Rady Lekarskiej .

Frankfurt

W 1899 jego instytut został przeniesiony do Frankfurtu nad Menem i przemianowany na (Królewski) Instytut Terapii Doświadczalnej . Max Neisser stał się tam ważnym pracownikiem . We wrześniu 1902 roku Vossische Zeitung opublikował kronikę badań immunologicznych Ehrlicha.

W 1904 Ehrlich otrzymał w Getyndze pełną honorową profesurę . W tym samym roku został wybrany do Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych. W 1906 roku hojna darowizna od Franziski Speyer umożliwiła budowę Georg-Speyer-Haus we Frankfurcie, którego dyrektorem został w tym samym czasie Ehrlich. W 1907 r. otrzymał rzadko przyznawany tytuł Tajnego Radcy Lekarskiego i nawiązał współpracę z Farbwerke Hoechst , z umownym postanowieniem, że wszystkie odkrycia dokonane przez państwowy instytut pozostawi Farbwerke, które musiało zapłacić 30 proc. wszystkich zysków dla naukowców instytutu. W 1908 roku jego praca immunologiczna została nagrodzona Nagrodą Nobla. W Georg-Speyer-Haus opracował wraz z Hata Sahachirō w 1909 roku kontrowersyjny lek „(Ehrlich-Hata) 606” – który od listopada 1910 oficjalnie nosił nazwę „ Salvarsan ” – przeciwko kile i tym samym pierwszy lek chemioterapeutyczny. W 1910 Ehrlich został członkiem zagranicznym Królewskiej Szwedzkiej Akademii Nauk . W tym samym roku został również zewnętrznym członkiem Towarzystwa Królewskiego . Od 1905 był honorowym członkiem Royal Society of Edinburgh .

Od 1911 do śmierci Ehrlich był członkiem Senatu nowo założonego Towarzystwa Cesarza Wilhelma . W 1911 roku został odznaczony Memorial Liebig Medalem przez przez Stowarzyszenie niemieckich chemików . Ehrlich, który zawsze uważał wykłady za przykry obowiązek, został mianowany profesorem zwyczajnym farmakologii na nowo założonym Uniwersytecie we Frankfurcie w 1914 roku . Udało mu się jednak zapobiec włączeniu Georg-Speyer-Haus do uniwersytetu.

Z wyjątkiem Instytutu Pasteura Ehrlich zawsze dobrze współpracował z zagranicznymi kolegami. Wśród zagranicznych naukowców, którzy z nim pracowali, byli przyszli laureaci Nagrody Nobla Henry H. Dale i Paul Karrer . W czasie I wojny światowej Ehrlich podpisał apel propagandowy „ Do świata kultury! „, co wywołało grozę w międzynarodowym świecie naukowym.

Paul Ehrlich odrzucił wyniesienie do stanu szlacheckiego, ponieważ nie chciał za to przejść na chrześcijaństwo .

17 sierpnia 1915 Ehrlich doznał zawału serca , którego następstwom uległ 20 sierpnia. Kaiser Wilhelm II napisał w telegramie kondolencyjnym: „Ubolewam nad śmiercią tego bardzo zasłużonego badacza nauk medycznych i cierpienia ludzkości, którego dzieło życia zapewni mu nieśmiertelną sławę i podziękowania wśród świata i potomności”. Paul Ehrlich został pochowany w kirkut na Rat-beil-Strasse we Frankfurcie (blok 114 N).

Zakład

Metody barwienia w hematologii

Kuzyn Ehrlicha, Carl Weigert, jako pierwszy wybarwił bakterie barwnikami na początku lat 70. XIX wieku i wprowadził barwniki anilinowe do histologii i diagnostyki bakteryjnej. Podczas studiów w Strasburgu pod kierunkiem anatom Heinricha Wilhelma Waldeyera Ehrlich nadal zajmował się barwnikami i barwieniem tkanek do badań mikroskopowych. Na ósmy semestr Ehrlich wyjechał do Fryburga Bryzgowijskiego, gdzie pracował głównie z dalią barwnikową . Z tego czasu pochodzi jego pierwsza publikacja. W 1878 r. promotor doktorski Ehrlicha Julius Cohnheim został powołany do Lipska. Ehrlich poszedł w jego ślady iw tym samym roku złożył rozprawę pt. Przyczynki do teorii i praktyki barwienia histologicznego .

Jednym z wybitnych wyników tej pracy doktorskiej było odkrycie nowego typu komórki. Ehrlich odkrył ziarno w protoplazmie rzekomych komórek plazmatycznych, które można przedstawić za pomocą podstawowych barwników. Uważał, że to musi być stan dobrego odżywienia i nazwał komórki „ mastocytami ”. Koncentracja chemiczna była niezwykła jak na medyczną rozprawę doktorską: Ehrlich przedstawił całe spektrum ówczesnych technik barwienia i chemię użytych barwników.

Podczas swojego pobytu w Charité Ehrlich rozwinął różnicowanie białych krwinek na podstawie ich różnych ziarnistości . Warunkiem była technika preparatów suchych, którą również rozwinął. Kroplę krwi umieszczono między dwiema szklanymi płytkami i długo ogrzewano nad palnikiem Bunsena. W ten sposób komórki krwi zostały utrwalone, ale pozostały barwne. Uczciwie użył barwników zasadowych i kwasowych, ale stworzył też nowe „neutralne” barwniki. Po raz pierwszy miał wyznaczone przez limfocyty wewnątrz leukocytów . Dzięki ich ziarninowaniu był w stanie odróżnić limfocyty nieziarniste, leukocyty jedno- i wielojądrowe, granulocyty eozynofilowe i komórki tuczne. Do diagnostyki różnicowej chorób krwi wprowadził liczenie różnych komórek krwi.

Ehrlich pracuje również z czerwonymi krwinkami od 1880 roku . Wykazał jądrzaste krwinki czerwone , zwłaszcza w anemii , które podzielił na normoblasty , megaloblasty, mikroblasty i poikiloblasty. Znalazł komórki progenitorowe erytrocytów. Uczciwe w ten sposób stworzone po badaniu białych krwinek, podstawa klasyfikacji białaczek położyła podwaliny pod analizę anemii.

Jego obowiązki w Charité obejmowały badanie próbek krwi i moczu od pacjentów. W 1881 roku Ehrlich opublikował reakcję diazo, nową reakcję testową moczu, dzięki której można odróżnić różne typy duru brzusznego od prostych chorób biegunkowych. Intensywność reakcji barwnej pozwoliła na prognozowanie przewidywanego przebiegu choroby. Stosowany roztwór barwny jest nadal nazywany odczynnikiem Ehrlicha .

Osiągnięciem Ehrlicha, ale także problemem w jego dalszej karierze, było to, że otworzył nowy obszar między chemią, biologią i medycyną. Wiele jego prac zostało przyjętych przez lekarzy z niezrozumieniem, ponieważ wymagania chemiczne wykraczały daleko poza ich horyzont. Nie było też odpowiedniego krzesła dla Ehrlicha.

Badania surowicy

Przyjaźń z Robertem Kocha

Po czwartym semestrze Ehrlich wrócił do Wrocławia, gdzie patolog Julius Friedrich Cohnheim dał mu możliwość przeprowadzenia szerszych eksperymentów. Cohnheim wprowadził go również do Roberta Kocha , który był wówczas dzielnica lekarz w Wollstein , Prowincja Poznańska . W wolnym czasie, Koch miał wyjaśnić ten cykl życiowy na wąglika patogenu. Zwrócił się do Ferdinanda Cohna , który szybko przekonał się o pracy Kocha i dał go poznać swoim kolegom we Wrocławiu. Od 30 kwietnia do 2 maja 1876 Koch prezentował swoje eksperymenty we Wrocławiu, których Paul Ehrlich doświadczył w końcowej fazie jako student.

Ehrlich był obecny 24 marca 1882 roku, kiedy Robert Koch, który od 1880 roku pracował w Cesarskim Wydziale Zdrowia w Berlinie, wygłosił wykład na temat gruźlicy , w którym opisał, jak zidentyfikował patogen gruźlicy . Ehrlich opisał później ten wykład jako swoje „największe doświadczenie naukowe”. Już dzień po wykładzie Kocha dalej udoskonalał swoją metodę barwienia, która została bez zastrzeżeń uznana przez Kocha. Przynajmniej od tego czasu obaj mężczyźni byli przyjaciółmi.

W 1890 Ehrlich przejął w imieniu Kocha oddział gruźlicy w Szpitalu Miejskim Moabit . Między innymi badano tu rzekomy lek przeciwgruźliczy Kocha, tuberkulinę , którą Ehrlich również sam sobie wstrzyknął. W kolejnym „ aferze tuberkulinowej ” Ehrlich próbował wesprzeć Kocha, podkreślając przede wszystkim wartość tuberkuliny jako narzędzia diagnostycznego. W 1891 roku Robert Koch wprowadził Ehrlicha do nowo utworzonego Instytutu Chorób Zakaźnych . Chociaż nie był w stanie zaoferować mu żadnego wynagrodzenia, mógł zaoferować mu pełny dostęp do personelu laboratoryjnego, pacjentów, chemikaliów i zwierząt laboratoryjnych, za co Ehrlich był zawsze wdzięczny.

Pierwsza praca nad odpornością

Ehrlich rozpoczął swoje pierwsze eksperymenty z immunizacją w swoim prywatnym laboratorium . Pozwolił myszom przyzwyczaić się do trucizn rycyny i abryny . Po karmieniu małymi, ale rosnącymi dawkami rycyny, stwierdził, że myszy stały się „odporne na rycynę”. Ehrlich zinterpretował to jako immunizację i zaobserwował, że po kilku dniach zaczęła się ona nieregularnie, ale po kilku miesiącach była nadal obecna. Myszy odporne na rycynę pozostały tak samo wrażliwe na abrynę jak zwierzęta nieleczone.

Następnie przeprowadzono badania nad „dziedziczeniem” odporności nabytej: Wiadomo było, że po ospie lub chorobie kiły odporność swoista była czasami przenoszona z rodziców na potomstwo. Ehrlich wykluczył dziedziczenie w sensie genetycznym, ponieważ potomstwo samca myszy zaszczepionego przeciwko abrynie i nieleczona samica myszy nie były odporne na abrynę. Ehrlich wywnioskował z tego, że płód otrzymał przeciwciała z krwiobiegu matki . Potwierdzał to również fakt, że ta „dziedziczna odporność” ustąpiła po kilku miesiącach. W innym eksperymencie zamienił potomstwo leczonych i nieleczonych samic myszy. Myszy ssane przez leczone myszy stały się odporne na truciznę, dzięki czemu Ehrlich udowodnił, że przeciwciała są również przenoszone z mlekiem matki .

Pracuj z Behring nad serum leczącym błonicę

Emil Behring próbował opracować surowice odpornościowe do leczenia błonicy i tężca w Instytucie Chorób Zakaźnych do 1893 roku, ale wyniki były bardzo zróżnicowane. Koch następnie zasugerował, że Behring i Ehrlich powinni ze sobą współpracować. Współpraca zakończyła się sukcesem, ponieważ Ehrlich szybko zdołał, dzięki swojemu doświadczeniu z myszami, zwiększyć poziom immunizacji zwierząt doświadczalnych w Höchst. Próby kliniczne z serum leczniczym na błonicę zakończyły się sukcesem na początku 1894 roku, aw sierpniu fabryka farb Hoechst wprowadziła na rynek „środki na błonicę firmy Behring reprezentowane przez Behring-Ehrlich”. Behring i Ehrlich pierwotnie zgodzili się na podział zysku po odliczeniu części Farbwerke Hoechst. Umowy były kilkakrotnie zmieniane, aż w końcu Ehrlich został zmuszony do zaakceptowania udziału w zyskach na poziomie zaledwie ośmiu procent. Ehrlich zgodził się po długim wahaniu, ale czuł, że jego część zysków została utracona. Od tego czasu relacje między Behringiem a Ehrlichem zostały zakłócone, co później nasiliło się pytaniem o określenie wartości surowicy przeciwtężcowej. Ehrlich przyznał, że zasada terapii surowicą została opracowana przez Behringa i Kitasato . Jego zdaniem był jednak pierwszym, który opracował serum, które można stosować również u ludzi. Jego wkład w rozwój serum leczącego błonicę uważał za niewystarczająco doceniony. Ze swojej strony Behring intrygował przeciwko Ehrlichowi w pruskim Ministerstwie Kultury . Ehrlich odmówił współpracy z Behringiem od 1900 roku.

Określenie wartości Sera

Ponieważ lecznicze serum było zupełnie nowym rodzajem leku , którego jakość może się znacznie różnić, zainstalowano system państwowej kontroli surowicy. Od 1 kwietnia 1895 r. w Rzeszy Niemieckiej można było sprzedawać tylko surowicę przebadane przez państwo. Stacja kontroli surowicy błonicy znajdowała się tymczasowo w Instytucie Chorób Zakaźnych . Stąd z inicjatywy Friedricha Althoffa w 1896 roku powstał Instytut Badań i Testowania Surowic , którego dyrektorem został Paul Ehrlich - w tym kontekście musiał rozwiązać wszystkie umowy z lakierniami Hoechst. Na tym stanowisku i jako honorowy profesor Uniwersytetu Berlińskiego zarabiał 6000 marek rocznie, mniej więcej tyle, ile profesor uniwersytecki. Oprócz działu egzaminacyjnego instytut posiadał również dział badawczy.

Do określenia wartości serum leczącego błonicę konieczna była trucizna błonicy o stałej sile . Ehrlich odkrył jednak, że użyta trucizna nie była, jak pierwotnie zakładano, w nieskończoność. Wyciągnął z tego dwie konsekwencje: Standardowo nie używał trucizny, ale serum w proszku opracowane przez Behringa, które rozpuszczano w płynie tylko na krótko przed użyciem. W odniesieniu do tej standardowej surowicy najpierw określono siłę trucizny. Ta testowa trucizna może następnie służyć jako punkt odniesienia podczas testowania innych surowic. Na potrzeby samego testu trucizna i surowica zostały wcześniej zmieszane w takim stosunku, że ich efekty po prostu znosiły się nawzajem po wstrzyknięciu śwince morskiej. Interpretacja, czy objawy choroby nie występują, pozostawiała jednak dużą swobodę. Ehrlich wyznaczył następnie cel eksperymentalnego wyniku, który można było jasno określić: śmierć zwierzęcia doświadczalnego. Mieszanie powinno odbywać się w taki sposób, aby badane zwierzę zdechło po czterech dniach. Jeśli umarła wcześniej, serum było zbyt słabe i zostało odrzucone. Ehrlich twierdził, że uczynił określanie wartości surowicy równie wiarygodnym, jak miareczkowanie chemiczne . Tutaj szczególnie widoczna jest charakterystyczna dla niego tendencja do matematyzowania nauk przyrodniczych.

Burmistrz Frankfurtu Franz Adickes próbował skłonić instytucje naukowe do osiedlenia się we Frankfurcie w celu przygotowania do założenia uniwersytetu . W 1899 roku instytut przeniósł się do Frankfurtu, gdzie został zainaugurowany jako „Królewsko-Pruski Instytut Terapii Doświadczalnej”. Niemiecka metoda testowa została przyjęta przez państwowe instytuty surowicy na całym świecie, które również otrzymały standardową surowicę z Frankfurtu. Po serum leczniczym na błonicę w krótkim czasie opracowano serum przeciw tężcowi i różne surowice bakteriobójcze , zwłaszcza dla weterynarii. W instytucie sprawdzono je także, tuberkulinę, a później aktywne szczepionki . Najważniejszym pracownikiem Ehrlicha był Julius Morgenroth .

Teoria łańcucha bocznego

Ta praca zainspirowała Ehrlicha do rozwinięcia jego słynnej teorii łańcucha bocznego w 1897 roku . Zrozumiał, że reakcja między trucizną a aktywnymi składnikami surowicy, podobnie jak działanie samej trucizny, jest reakcją chemiczną . Wyjaśnił efekt trucizny na przykładzie trucizny tężcowej . Protoplazmy komórek zawiera specjalne „łańcuchy boczne” (w dzisiejszych językowych makrocząsteczek ), z którym wiąże się trucizna, a zatem zakłóca ich funkcjonowanie. Jeśli organizm przetrwa skutki toksyczne, zablokowane łańcuchy boczne zostaną zastąpione nowymi. Tę regenerację można trenować, co tłumaczy zjawisko immunizacji. W przypadku nadmiaru łańcuchy boczne mogą również zostać uwolnione do krwi jako przeciwciała. W następnych latach Ehrlich rozszerzył swoją teorię łańcucha bocznego o pojęcie („amboceptory”, receptory pierwszego, drugiego i trzeciego rzędu itp.), które jest dziś trudne do zrozumienia. Pomiędzy antygenem a przeciwciałem przyjął inną cząsteczkę odpornościową, którą nazwał „dodatek” lub „ dopełniacz ”. Zgodnie z jego rozumieniem, łańcuch boczny miał co najmniej dwie grupy funkcyjne. W 1903 roku Ehrlich otrzymał najwyższą w Prusach nagrodę naukową „Wielki Złoty Medal za Naukę”. Dla teoretycznego założenia immunologii i za jego prace nad standaryzacją ustalenia wartości, Ehrlich został wyróżniony na Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii i medycyny w 1908 roku wraz z Ilja Metschnikow . Metschnikow, który badał komórkową gałąź odporności ( fagocytozę ) w Instytucie Pasteura , wcześniej ostro zaatakował Ehrlicha.

Badania nad rakiem

W 1901 r. pruskie Ministerstwo Finansów skarżyło się, że Ehrlich przekroczył swój budżet, a jego dochody zostały następnie obcięte. W tej sytuacji Althoff skontaktował go z Georgiem Speyerem, współwłaścicielem domu bankowego Lazard Speyer-Ellissen . Rak cesarzowej wdowy wywołał sensację, po której bogaci obywatele Frankfurtu zbierali się na badania nad rakiem. Ehrlich został osobiście poproszony przez cesarza Wilhelma II o poświęcenie całej swojej energii badaniom nad rakiem. Przy Instytucie Terapii Eksperymentalnej przyłączono dział badań nad rakiem, w którym wraz z innymi zatrudniony był Gustav Embden . Ehrlich dał jednak jasno do zrozumienia swoim sponsorom, że badania nad rakiem początkowo oznaczały badania podstawowe i że nie należy się spodziewać szybkiego wyleczenia.

Jednym z wyników osiągniętych przez niego i jego współpracowników była obserwacja, że ​​w miarę rozprzestrzeniania się guzów poprzez przeszczep, złośliwość komórek nowotworowych wzrastała z pokolenia na pokolenie. Jeśli guz pierwotny został usunięty, przerzuty rozwijały się szybko. Ehrlich przeniósł metody bakteriologii do badań nad rakiem. Analogicznie do szczepień próbował wytworzyć odporność na raka poprzez wstrzykiwanie osłabionych komórek rakowych. W badaniach nad rakiem, a także w badaniach chemioterapeutycznych (patrz następny rozdział) wprowadził metody badań na dużą skalę .

chemoterapia

Żywotne zabarwienie

Monografia Ehrlicha The Tlen Need of the Organism została opublikowana w 1885 roku . Studium kolorystyczno-analityczne , które złożył również jako rozprawę habilitacyjną . Wraz z nim Ehrlich wprowadził nową technikę barwienia przyżyciowego . Jednym z jego wyników było stwierdzenie, że barwniki są łatwo przyswajalne przez żywy organizm tylko w postaci granulek. Wstrzyknął barwniki błękit alizarynowy i błękit indofenolowy zwierzętom testowym i po ich śmierci zaobserwował, że zabarwiły one różne narządy w różnym stopniu. W narządach o wysokim nasyceniu tlenem indofenol był zatrzymywany, w grupie środkowej indofenol, ale nie błękit alizarynowy, był zredukowany. Wreszcie istniała strefa niskiego nasycenia tlenem, w której oba barwniki zostały zredukowane. W tej pracy Ehrlich sformułował również swoje wiodące w badaniach przekonanie, że wszystkie procesy życiowe można prześledzić wstecz do procesów chemiczno-fizycznych zachodzących w komórce.

Błękit metylenowy

Podczas swoich badań Ehrlich natknął się na błękit metylenowy , który, jak sądził, był szczególnie odpowiedni do barwienia bakterii (na przykład Robert Koch użył później błękitu metylenowego jako barwnika do swoich badań nad patogenem gruźlicy ). Z punktu widzenia Ehrlicha, w wyniku to, że po stronie długie rozszerzenia tych komórek nerwowych , że aksony , w szczególności , może być barwiony w metylenu niebieski. Chociaż rozpoczął pracę doktorską na ten temat, nie był dalej zaangażowany. Jednak zgodnie z oceną Ludwiga Edingera otworzył on także potężne pole pracy dla neurologii .

W okresie po połowie 1889 roku, kiedy Ehrlich był bezrobotny, prywatnie kontynuował swoje badania nad błękitem metylenowym. Jego praca nad barwieniem życiowym podsunęła mu pomysł wykorzystania go w celach terapeutycznych. Ponieważ plazmodia - wśród nich patogeny malarii - może być barwiona błękitem metylenowym, może być również stosowana do leczenia malarii. U dwóch pacjentów szpitala Moabit City Hospital gorączka faktycznie ustąpiła, a zarodźce zniknęły z krwi. Uzyskał błękit metylenowy z wirów lakierniczych. Meister Lucius & Brüning AG (później przemianowany na Hoechst AG ), który rozpoczął długą współpracę z tą firmą.

Poszukiwanie „specyfiki chemioterapii”

Ehrlich wznowił pracę nad błękitem metylenowym, zanim Instytut Terapii Doświadczalnej przeniósł się do Frankfurtu. Po śmierci Georga Speyera wdowa po nim, Franziska Speyer, chciała zachować w pamięci męża. Podarowała Georg-Speyer-Haus , który został zbudowany w 1906 roku tuż obok Instytutu Terapii Doświadczalnej . Jako jej dyrektor Ehrlich przeniósł tu swoje badania chemioterapeutyczne . Szukał substancji, która działała równie dobrze jak błękit metylenowy, ale nie miała żadnych skutków ubocznych . Jego wzorem do naśladowania był z jednej strony wpływ chininy na malarię, z drugiej zaś stwierdził, że analogicznie do terapii surowicą muszą istnieć również chemiczne farmaceutyki, które są równie specyficzne dla poszczególnych chorób. Jego celem było „ Therapia sterilisans magna ”, czyli zabicie wszystkich patogenów w jednym zabiegu. Opisał idealne lekarstwo jako magiczną kulę .

Jako model ("terapia eksperymentalna") wykorzystał chorobę trypanosom u świnek morskich, na której testował różne substancje chemiczne. Z samym trypanem może faktycznie skutecznie zabijać trypanosomy. Od 1906 Ehrlich intensywnie badał Atoxyl , który został wprowadzony na rynek przez "United Chemical Works". Ważnym pracownikiem Ehrlicha został chemik Alfred Bertheim . Oprócz innych preparatów arsenowych, przetestował go Robert Kocha podczas jego wyprawy na śpiączkę w latach 1906/07. W przeciwieństwie do znaczenia nazwy („nietoksyczny”), Atoxyl uszkadzał głównie nerw wzrokowy. Ehrlich rozszerzył systematyczne badanie związków chemicznych w sensie „przesiewowego”, jak to jest nadal praktykowane w przemyśle farmaceutycznym. Następnie preparat 418, arsenofenyloglicyna, wykazał działanie terapeutyczne w badaniach na zwierzętach. Przetestował go również w Afryce.

Ehrlich i jego kolega Sahachiro Hata ustalili 31 sierpnia 1909 r., że „preparat 606”, związek arsenu arsfenamina , był skuteczny przeciwko „spirilli” ( krętkom ), do której należał czynnik wywołujący kiłę . Po badaniach na królikach, we współpracy z lakierniami Hoechst , rozpoczęto produkcję przedseryjnych ampułek do badań na pacjentach w klinikach i poliklinikach. Opracowana przez Ehrlicha teoria łańcuchów bocznych posłużyła za podstawę sformułowanego przez niego i Hatę poglądu, że preparat arsenu przylega do krętków, przebija ich błonę i tym samym niszczy to, co później okazało się błędne. W badaniach na ludziach preparat wykazał niewiele skutków ubocznych. U siedmiu chorych na kiłę krętki zniknęły. Po szeroko zakrojonych testach klinicznych – wszyscy zaangażowani mieli na myśli negatywny przykład tuberkulinowy – fabryka farb Hoechst wprowadziła ten preparat na rynek pod koniec 1910 roku pod nazwą „Salvarsan”.

Był to pierwszy systematycznie opracowany i specyficznie działający środek terapeutyczny, oparty na wstępnych rozważaniach teoretycznych , jakie kiedykolwiek powstały. „Salvarsan” nadal był niezadowalający pod względem skutków ubocznych i rozpuszczalności, tak że w 1911 roku został zastąpiony przez „Neosalvarsan”.

Lek wywołał tak zwaną „wojnę salwarską”. Z jednej strony był wrogo nastawiony do ludzi, którzy bali się moralnego odhamowania. Ponadto Ehrlichowi zarzucano, wyraźnie antysemickimi tonami, że był nadmiernie wzbogacony. Ponieważ podczas badania klinicznego doszło do zgonów, został nawet oskarżony o chodzenie po martwych ciałach. Ponadto Paul Uhlenhuth przyznał sobie pierwszeństwo odkrycia. Z drugiej strony przeciwnicy Ehrlicha, którzy wskazywali na nieskuteczność lub brak skuteczności leczenia poprzez jego przygotowanie, byli „niemal automatycznie” określani jako antysemici. Ehrlich zmarł bez doświadczenia rehabilitacji swoich osiągnięć w leczeniu kiły.

następstwa

ruchome obrazki

Życie i twórczość Ehrlicha zostały sfilmowane w 1940 roku przez Williama Dieterle'a w amerykańskim filmie fabularnym Paul Ehrlich - A Life for Research (oryginalny tytuł: Magiczny pocisk doktora Ehrlicha ) z Edwardem G. Robinsonem w roli tytułowej. Ponieważ ówczesnemu rządowi nazistowskiemu (rodzina Paula Ehrlicha, w tym wdowa po Paulu Ehrlichu, a jego koledzy, którzy byli z nim zaprzyjaźnieni, zostali zmuszeni do emigracji) nie podobał się ten hołd złożony przez żydowskiego naukowca, ta wersja filmowa była utrzymywana w tajemnicy, o ile to możliwe.

Znaczki pocztowe i banknot

Z okazji jego setnych urodzin w 1954 roku Deutsche Bundespost wydała pamiątkowy znaczek dla Ehrlicha i Emila von Behringa, który był zaledwie o dzień młodszy. Znaczek z tym samym tematem został wydany również w 2004 roku. 200 D-Mark banknotów pokazał Ehrlich.

• 

  Zachodnioniemiecki znaczek pocztowy (1954) na 100. urodziny Paula Ehrlicha i Emila von Behring

• 

  Niemiecki znaczek pocztowy na 150. urodziny Ehrlicha i von Behring

• 

  Paul Ehrlich na banknocie 200 DM

Upamiętnienie uniwersyteckie

Na Niederrad kampusu do Szpitala Uniwersyteckiego we Frankfurcie z Uniwersytetu Goethego, A stela upamiętnia różne aspekty pracy naukowej Ehrlicha i jego pracy w obszarach uprzednio akademickich i uniwersyteckich. Znajduje się przed wejściem do Instytutu Biochemii (Dom 74/75) w bezpośrednim sąsiedztwie steli ku czci Gustava Embdena .

• 

  Stela ku pamięci Paula Ehrlicha

• 

  Stela ku pamięci Paula Ehrlicha

• 

  Stela ku pamięci Paula Ehrlicha

• 

  Stela ku pamięci Paula Ehrlicha

• 

  Stela ku pamięci Paula Ehrlicha

Uczciwy jak imiennik

Już w 1910 roku - jeszcze za życia Ehrlicha - imieniem Ehrlicha nazwano ulicę we Frankfurcie-Sachsenhausen . W III Rzeszy osiągnięcia Paula Ehrlicha były utrzymywane w tajemnicy, a Emila von Behringa stylizowano na ideał aryjskiego naukowca. Żona i córki Ehrlicha zostały zmuszone do emigracji. "Paul-Ehrlich-Strasse" został przemianowany na Ludwig-Rehn-Strasse w 1938 przez narodowych socjalistów ; wkrótce po zakończeniu wojny to przemianowanie zostało odwrócone. Dziś ulice w Berlinie , Hamburgu , Fryburgu Bryzgowijskim , Lubece , Kaiserslautern , Karlsruhe , Bad Homburgu , Bad Nauheim , Monachium , Leimen , Bergheim i Wiedniu noszą nazwy Ehrlicha. Jego imię nosi również wiele szkół, aptek i przychodni.

Na jego cześć Niemiecki Federalny Urząd ds. Surowic i Szczepionek (od 2009 roku Federalny Instytut Szczepionek i Medycyny Biomedycznej ) w Langen został nazwany na jego cześć Instytutem Paula Ehrlicha . Nagroda im. Paula Ehrlicha i Ludwiga Darmstaedtera , przyznawana przez Fundację Paula Ehrlicha , jest najbardziej prestiżową i najbardziej utytułowaną we wczesnej Republice Federalnej, niemiecką nagrodą medyczną w dziedzinie badań biomedycznych. Towarzystwo Chemioterapii im . Paula Ehrlicha odc. V. (PEG) we Frankfurcie nad Menem, w Paul Ehrlich Clinic w Bad Homburg vor der Höhe i Paul Ehrlich - Günthera K. Schwerin - Nagroda Praw Człowieka w ADL .

W 1970 roku krater księżycowy został nazwany jego imieniem Ehrlich . UK Antarctic Place-Names komitet o nazwie Góra Aciar na Antarktydzie po nim, ale oryginalna nazwa została zachowana. Asteroida została nazwana Paul Ehrlich w roku 2004: (65708) Ehrlicha .

W 2016 roku Konkurs Benjamina Franklina / Goethego, który od 1998 roku odbywał się na Charité - Universitätsmedizin Berlin oraz na Wydziale Lekarskim Uniwersytetu we Frankfurcie, został przemianowany na Konkurs im . Paula Ehrlicha .

Wystawy

• 2015: Arsen i przełomowych badań - Paul Ehrlich i początki nowej medycyny , Muzeum Historii Medyczna w Charité w Berlinie; następnie w Muzeum Historycznym we Frankfurcie nad Menem.

literatura

• Alfred Blaschko : Paul Ehrlich zmarł. W: Berliner Tageblatt. Tom 44, 1915, nr 425 (sobota, 21 sierpnia 1915), s. 1 f.
• Claude E. Dolman: Szczerze, Paul . W: Charles Coulston Gillispie (red.): Słownik biografii naukowej . taśma 4 : Richard Dedekind - Firmicus Maternus . Synowie Charlesa Scribnera, Nowy Jork 1971, s. 295-305 . 
• Martha Marquardt: Paul Ehrlich jako osoba i pracownik. Wspomnienia z trzynastu lat jego życia. 1902-1915. Ze wstępem Richarda Kocha . Deutsche Verlags-Anstalt, Stuttgart i inni 1924. (Martha Marquardt była wieloletnią sekretarką Ehrlicha)
• Werner Leibbrand:  Szczerze, Paul. W: Nowa biografia niemiecka (NDB). Tom 4, Duncker & Humblot, Berlin 1959, ISBN 3-428-00185-0 , s. 364 f. ( wersja cyfrowa ).
• Heinrich Satter: Paul Ehrlich. Założyciel chemioterapii. Życie - Praca - Dziedzictwo. Oldenbourg, Monachium 1962 (wydanie drugie 1963).
• Ernst Bäumler: Paul Ehrlich. Badacz Życia . Wydanie trzecie, poprawione. Wydanie Wötzel, Frankfurt nad Menem 1997, ISBN 3-7973-0345-9 .
• Timothy Lenoir: Magiczna kula: Badania dla zysku i rozwój wiedzy w Niemczech około 1900 roku . W: Minerwa. Vol. 26, nr 1, 1998, s. 66-88. doi: 10.1007 / BF01096701
• Hans Loewe: Paul Ehrlich. Twórca chemioterapii. Stuttgart 1950.
• Florian G. Mildenberger : Nie ma zbawienia przez arszenik? Debata salwaryjska i jej konsekwencje. W: Badania prozy specjalistycznej – Border Crossing 8/9, 2012/2013, s. 327–390.
• Albert Neisser: Paul Ehrlich, zmarł 20 sierpnia 1915 r. W: arch. Dermatol. Syf. Tom 121, 1915, s. 557 f.
• Arthur M. Silverstein: Immunologia receptorowa Paula Ehrlicha. Wspaniała obsesja . Prasa akademicka, San Diego 2002, ISBN 978-0-12-643765-2 . (Wyjaśnienie teorii łańcucha bocznego)
• Fritz Sörgel i wsp.: Od barwnika do receptora: Paul Ehrlich i chemia. ( Pamiątka z 9 kwietnia 2011 r. w Internetowym Archiwum ) W: Wiadomości z chemii. Vol. 52, 2004, s. 777-782. (plik PDF; 150 kB)
• Fritz Sörgel i in.: Jakiemu tytułowi zawodowemu oddaje się praca Ehrlicha? W: Czasopismo Chemioterapii. Vol. 13, nr 4, 2004, s. 157-165. ( Plik PDF , 340 kB)
• Werner Köhler : Szczerze, Paul. W: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Mediizingeschichte. De Gruyter, Berlin / Nowy Jork 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 336 f.
• Axel C. Hüntelmann: Paul Ehrlich: Życie, badania, ekonomia, sieci . Wallstein, Getynga 2011, ISBN 978-3-8353-0867-1 .
• Friedrich Hoffmann : Deadly Worlds – Niesamowita historia trzech lekarzy, którzy uratowali miliony istnień ludzkich . Herder, Fryburg Bryzgowijski 2010, ISBN 978-3-451-06202-5 .
• Gerhard Venzmer : Paul Ehrlich. Żyj i działaj. Stuttgart 1948.
• Otto H. Warburg : Paul Ehrlich. W: Hermann Heimpel , Theodor Heuss , Benno Reifenberg (red.): Wielcy Niemcy. Biografia niemiecka, tom IV Berlin 1957, s. 186–192.
• Kirsten Weinig (red.): Krótki przewodnik po wystawie „Arsen i top research. Paul Ehrlich i początki nowej medycyny”, Berlin 2015

linki internetowe

• Publikacje Paula Ehrlicha (w porządku chronologicznym, pełny tekst w formacie PDF)
• Literatura Paula Ehrlicha i o nim w katalogu Niemieckiej Biblioteki Narodowej
• Informacje z tej Fundacji Nobla w sprawie przyznania nagrody Paul Ehrlich (angielski) i 1908 systemu immunologicznego gry uczenia się (po angielsku)
• Paul Ehrlich, 1854–1915 - krótka biografia
• Manfred Wichmann: Paul Ehrlich. Życiorys tabelaryczny w LeMO ( DHM i HdG )
• Dokumenty patentowe Paula Ehrlicha
• Wirtualne Muzeum Nauki: Paul Ehrlich (1854-1915)
• Krótki opis filmu Dr. Magiczna kula Ehrlicha autorstwa Williama Dieterle'a z 1940 r. (angielski)
• Gazety artykuł o Paula Ehrlicha w zestawie prasowym 20. wieku w ZBW - Leibniz Centrum Informacji dla Ekonomicznej .
• Paul Ehrlich - Życie poświęcone badaniom

Indywidualne dowody

dane osobiste
NAZWISKO	Szczerze, Paul
KRÓTKI OPIS	Niemiecki chemik, lekarz i serolog
DATA URODZENIA	14 marca 1854 r
MIEJSCE URODZENIA	Strehlen , Okręg wrocławski , Województwo śląskie
DATA ZGONU	20 sierpnia 1915
MIEJSCE ŚMIERCI	Bad Homburg przed wysokością